大腸がんの精密治療

大腸がんは大腸がんとも呼ばれ.現在最も多い腫瘍であり.全腫瘍の罹患率と死亡率の第3位を占め.人口の罹患率は40/10万人に達し.1万人に4人が大腸がんに罹患することになる。 中国では全国的な大腸がん検診プログラムがないため.庶民の大腸がん予防意識が不十分であることと相まって.大腸がんの85%以上が中・末期であることが判明し.治療効果が乏しく.治療費が高く.腫瘍が進行しているため「人工肛門」手術を受けなければならない患者が多く.QOLが悪い。 手術後のQOLが悪い プレシジョン・メディシンは近年非常に流行している概念であるが.一般人として.大腸がんの予防と治療において.どのようにして「プレシジョン・トリートメント」の標準を達成すればよいのだろうか。 大腸がんを早期発見し.大腸内視鏡検査の回数を減らすには? 早期大腸がんは無症状であることが多いため.無症状の人に対する検診は.早期大腸がんを発見し.大腸がんの治療効果を高め.大腸がんの罹患率を低下させるための最も効果的で経済的な対策である。 一般の人については.早期大腸がんを発見するために.40歳以上の人は1年に1回便潜血検査を受け.3〜5年に1回大腸内視鏡検査を受けることが推奨されており.前がん病変については.以下の対策が推奨されている。 前癌病変に対しては.大腸ポリープを治療し.大腸癌を予防することができる。遺伝性大腸癌の人は.大腸癌検診を5-10年早く.すなわち便潜血検査を30-35歳から行うべきである。 現在.便潜血+大腸内視鏡検査が大腸がんに対する最も有効な治療法であるが.便潜血検査の特異度はあまり高くなく.近年開発されたmiRNAや循環腫瘍細胞などの血液中の分子マーカーによる検査は感度が低く.一定の偽陽性を示すものもあり.便中の剥離細胞の分子マーカーによる大腸がんスクリーニングは重要な研究開発である。 2014年.ヨーロッパで行われた便中DNAメチル化検査による大腸がん検診1万例の研究では.大腸がん診断に対する感度は80%.特異度は90%以上に達し.「精密予防・治療」の指標として非常に有望であることが示唆された。 アメリカの糞便DNAメチル化マーカー検査キットcologuardはすでに上市されており.国内のいくつかの研究センターも同様の製品を開発しており.近い将来上市されることが期待される。 2.大腸癌になった場合.どのような治療を選択すべきでしょうか? 臨床では.大腸内視鏡検査後.大腸病変が見つかれば.その90%以上は生検で良性か悪性かを同定することができる。入院後は.通常の全身状態の評価に加えて.肝臓や肺への転移.リンパ節への転移を見つけるために胸部・腹部CTを実施する。直腸癌の場合は.腫瘍が直腸間膜に浸潤しているかどうか.腫瘍が肛門の筋肉に接触しているかどうかを評価するために.骨盤磁気共鳴検査を勧めることがある。 直腸癌に対しては.腫瘍が直腸間膜に浸潤しているかどうか.腫瘍と肛門の筋肉との距離を評価し.肛門温存の可能性と術前新アジュバント療法の必要性を判断するために.骨盤磁気共鳴検査も推奨される。 I期およびIIA期の直腸癌とI期からIII期の結腸癌の術前評価では.一般に手術が望ましい。IIB期の直腸癌では.術前の腫瘍の病期がT3またはT4であれば.手術を考慮する前にネオアジュバント放射線療法を行うことが推奨される。 肝転移や肺転移のある患者では.結腸閉塞や腸管穿孔.重篤な出血がなければ.まずネオアジュバント化学療法を行い.遠隔転移巣が縮小または切除可能な病変に変化してから外科的切除を行う。 どのような状況で分子標的治療薬が必要とされるのでしょうか? 現在.標的治療薬は重要な進歩を遂げています。 臨床で最も長く使用されている標的治療薬は.上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とするモノクローナル抗体であるセツキシマブと血管新生因子(VEGF)を標的とするモノクローナル抗体であるベバシズマブです。 セツキシマブはK-RASが野生型の腫瘍にのみ有効であるため.治療前にK-RAS遺伝子の変異スクリーニングが必要です。ベバシズマブ治療は変異スクリーニングが必要です。 ベバシズマブ治療は遺伝子検査の必要はないが.高血圧や塞栓症のリスクに加え.術前に使用すると手術による出血のリスクが高まるため.ベバシズマブを使用したことのある患者では.1ヵ月間薬剤を中止してから手術を選択するのがよい。 遠隔転移を有する進行患者に標的薬を術前に使用すると.切除可能な病変に変化する可能性が高くなるため.術前補助化学療法と標的治療を併用することで.ステージIVの大腸癌の有効性を向上させることができる。 もちろん再発大腸癌や進行大腸癌に対しても.標的療法を行うことで根治切除の可能性を高め.治療効果を向上させることができる。 どのような場合にストーマ手術(人工肛門)が必要ですか? 直腸癌の患者さんが最も悩むのは “ルートを変える “かどうか.つまり人工肛門の手術をするかどうかです。 一般的に腫瘍が肛門縁から男性で150px以上.女性で125px以上離れていれば.肛門を温存できる可能性は90%以上と言われていますが.それ以下の大腸癌では肛門を温存できる可能性は低くなりますが.肛門を温存できる可能性も手術次第です。 ただし.肛門を温存できるかどうかは.手術で十分に腫瘍を遊離させた後.腫瘍が下切開断端から50px以上離れているかどうかにも左右される。 下切開断端が50px以上あっても吻合部が少ない場合は.術後の吻合部漏れのリスクを減らすために.一時的なストーマを勧めることが多い。 下側の切開縁が50px以上あるが吻合部が低い場合.術後の吻合部漏れのリスクを減らすために.外科医はしばしば一時的なストーマを勧める。 肛門温存の必要性は.手術前に患者の肛門機能が正常であることも保証します。 手術前に肛門機能が低下している高齢者の中には.低位肛門温存手術に適さない人もおり.その結果.肛門機能が低下し.手術後の生活の質が低下します。 どのような場合に術後に放射線治療を行うべきでしょうか? どのように検討すべきでしょうか? 術前に放射線治療を受けていない患者さんは.術後の病理検査でIIB以上の病変が示唆された場合.術後に放射線治療を受ける必要があります。放射線治療のプログラムは通常.オキサリプラチン+5-Fuまたはキシローダ+オキサリプラチンを選択し.条件が整えば分子標的治療も同時に行い.化学療法は通常4~6サイクル行います。 化学療法終了後.患者は定期的な検査を受ける必要があり.一般的には6ヶ月ごとにCEAとCA199の検査.胸部と腹部のCT検査.1年に1回の大腸内視鏡検査を受ける。 現在.大腸がん治療には様々な方法があるが.エビデンスのある治療法の主流は手術を中心とした包括的治療である。 他の治療法にも一定の効果があるものもあるが.大腸がんの正確な治療を実現し.治療効果を高め.医療費を削減するためには.さらなる研究が必要である。