これらの疾患は.知的障害.痙攣.アシドーシス.嘔吐.難聴や視覚障害.肝臓や脾臓の肥大.反復性感染症.毛髪や皮膚の異常など.共通の徴候や症状を示す。これらは.系統ごとに分けて説明する。
I. 神経系症状
さまざまな臨床症状の中で.神経系症状は最も多い症状で.知的障害.痙攣発作.運動失調.筋力障害や非末梢性神経炎など。
1.知的障害
乳幼児期に発症した遺伝性代謝異常症は.速やかに治療しないと.一部を除いてほとんどが知的障害を発症し.多くは中等度から重度の障害を呈する。
知的障害には3つの程度があり
軽度：IQ50～70に相当し.乳児期から幼児期にかけて.人を認識し.話し.座り.立つことができるようになる。
中等度：IQ30～50に相当。発達遅延.運動失調.言語を学習するが.その進歩は非常に遅く.綴りは不明瞭で.語彙は貧弱で.人を認識できるが.その関係は明確でない。
重度：IQがO～30に相当し.胎児期には妊婦の胎動が少なく.新生児期には泣き声が小さい.吸う力が弱い.食べるミルクの量が少ない.乳児期には精神が鈍く.環境刺激に対する反応が鈍く.頭を上げる（垂直頚）.座る.立つ.歩くなどの発達過程が著しく遅れる.言語を学習できず.文章を形成しない単音節的発音しかできない.その後知能は進歩するが.同年代の子どもに大きく後れを取る.などが確認された。
世界保健機関は.重度の精神遅滞患者の約10％は.遺伝性のアミノ酸代謝異常が原因であると推定しています。
アミノ酸代謝の遺伝性異常による精神遅滞の有病率は.西ヨーロッパやアメリカでは全出生数の約1：6000であることが示されています。
アミノ酸代謝の遺伝性疾患のうち.重度の精神遅滞は通常精神遅滞と関連していますが.尿毒症.アルビニズム.良性高フェニルアラニン血症を除くと精神遅滞と関連しておらず.フェニルケトン尿症.メープルグリコスア.高ヒスチジン血症等がこれにあたります。 これには.フェニルケトン尿症.メープルシロップ.高ヒスチジン血症.ホモシスチン尿症.チロシン血症などが含まれます。 フェニルケトン尿症は最も多い原因です。 ソビエト連邦では.重度の精神遅滞者5,662人のうち28.4％に遺伝的欠陥があった。 このうち20％はフェニルケトン尿症が原因であった。
これらの疾患による知的障害は.一般的に次のような特徴があります。
（1）出生時に明らかな異常がない。
（2）神経症状が現れるのは.授乳を始めてからしばらくしてから（数日後.数週間後）である。
(3)年齢とともに正常児より頭囲が小さくなり.知的発達の障害が進行する。
（4）病理解剖で脳の低形成を認める。
(5)早期診断と迅速かつ適切な食事療法により.ほとんどの患者は脳実質の損傷もなく.正常な知的発達を遂げることができる。
ガラクトース血症.各種ムコ多糖症.ニーマン病.GM1・GM2ガングリオシド沈着症.フコース沈着症.マンノース沈着症など.糖代謝や脂質代謝の異常で精神遅滞を起こすケースは少なくない。 中国では中等度から重度の精神遅滞が240例報告されており.解析された出生前因子の15％が糖脂質代謝異常によるものであった。
これらの障害の特徴は.
(1)細胞内に特異的な沈着がある。
(2)沈着物は空胞状.すなわち膜に囲まれており.その超微細構造は電子顕微鏡で明らかにすることができる。
(3)知的障害は進行性である。
(4) 酵素補充療法により.少なくとも理論的には症状の進行を止めることが可能である。
2.痙攣
痙攣は.多くの遺伝性代謝異常症に共通する重要な症状である。
痙攣を特徴とする主なものは.ニューロスフィンゴ脂質異常症と.低血糖や高アンモニアを引き起こすアミノ酸代謝異常症である。
ノイロスフィンゴ糖脂質症は.ライソゾームでのヒドロラーゼ活性の不足により.スフィンゴ糖脂質が細胞内に沈着することで発症します。 クラッベ病.GM2ガングリオシド沈着症.ニーマン・ピック病幼児型.ゴーシェ病幼児型などがこれにあたります。
アミノ酸代謝異常によるけいれんは.低血糖や高アンモニア血症が原因となることが多い。 メチルマロン酸尿症.プロピオン酸尿症.メープル糖尿症.I型高アンモニア血症などがある。 これらの疾患による痙攣は新生児期に多く発生するため.病院によってはカルシウムの他に血糖値.血中アンモニア.二酸化炭素結合能の検査を日常的に行っているところもあります。 フェニルケトン尿症では.通常.新生児期にはけいれんを起こさず.生後3～4カ月以降にてんかんを起こします。
その他.低ナトリウム血症によるけいれんもある。 これは21水酸化酵素欠損による塩分喪失性先天性副腎皮質過形成に代表され.通常生後1週間の末に発症する。 認識されず治療されない場合.重度の水電解質不均衡を引き起こし.死に至ることもある。 女性の小児では.外陰部の男性化によって診断が容易になることが多い。
ガラクトース血症.グリコーゲン合成酵素欠損症.l型糖代謝異常症などの糖代謝異常で痙攣が起こるが.そのメカニズムも低血糖による脳障害によるものである。
3.運動失調
遺伝性代謝異常による運動失調は.間欠性急性期と慢性進行性の2つに分けられる。 間欠性急性運動失調を起こす疾患としては.死後性運動失調.高アラニン血症.間欠性メープル糖 尿病.トリプトファン輸送異常症.先天性高アンモニア血症などがある。 慢性進行性運動失調の原因疾患としては.レフスム病.Bフリーリポ蛋白血症.ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.皮質外軸索形成不全.若年型アミノヘキソシダーゼ欠損症.ラクトシルスフィンゴミエリン過剰.リポフスチン沈着症などがあげられる。
4.筋緊張の変化
筋緊張低下.筋緊張増強.ミオクローヌスに分類される。 筋緊張低下を起こす遺伝性代謝疾患としては.GMl・GM2ガングリオシド沈着症.ワキシーリポフスチン症.ニーマン病.
ファーバー病.ロックキャンディ沈着症.ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.デュシャンヌ型進行性筋緊張性ジストロフィー等がある。
筋緊張が高まる疾患としては.球状赤血球減少症.ゴーシェ病.アドレナリン白質ジストロフィー.ムコ多糖症VI型.肝硬変などがあります。 もともと筋緊張低下の原因であった疾患が.人によっては筋緊張の上昇を示すことがあります。 ミオクローヌスを起こす疾患は.痙攣を起こす疾患とほぼ重複しており.全身痙攣を主症状とする場合もあれば.ミオクローヌスのみの場合もある。
5.眠気
GM1・GM3ガングリオシド沈着症.メープル糖 尿病.高リシン血症.アラニン血症.捻髪症候群.先天性乳酸アシドーシス.メチルマロン酸尿症.アルギニン置換コハク酸 尿症.オルニチンカルバモイルリン酸転移酵素欠損（I 型）.カルバモイルリン酸転移酵素欠損（I 型）.カルバ モイルリン酸転移酵素欠損（I 型）.アルギニン置換リン酸 尿酸（A 型）など一部の遺伝性の代謝異常では無気力に見えることがある。 シンセターゼ欠損症（高アンモニア血症Ⅰ型）.シトルリン血症など。
6.末梢神経炎
ムコ多糖類沈着症I型.II型.VI型.ムコ脂質沈着症I型.III型.ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.ファブリー病.a-リポ蛋白欠損.球状脳白質ジストロフィー幼児型.ニーマン病幼児型.レフスム病.中枢神経の海綿状変性などで見られることがある。 急性間欠性ポルフィリン症など。
II.消化器症状
遺伝性代謝疾患による消化器症状は.神経症状に次いで多い。 嘔吐.下痢.肝腫大や脾腫大.黄色肉芽腫.大舌などの症状が現れることが多い。
1.嘔吐：嘔吐は新生児期の遺伝性代謝異常の症状であることが多く.通常は授乳後にのみ発生します。 生後すぐに嘔吐が始まり.消化管に異常がない場合は.何らかの遺伝性代謝疾患の可能性を考えなければなりません。 特に蛋白質不耐症の場合は.どのケースでも授乳開始直後にほぼ嘔吐が起こる。
尿素サイクルの5つの酵素のうちの1つに欠陥がある場合も.嘔吐と高アンモニア血症を引き起こすことがある。 主な診断指標は.蛋白質食後の血中アンモニア濃度の有意な上昇であるが.栄養補給を行わず.長期間にわたって静脈内補液を続けている場合。 顕著な上昇はなく.嘔吐は停止します。 メチルマロン酸尿症.プロピオン酸血症.イソグルタル酸血症などの有機酸代謝異常によっても嘔吐が起こることがあります。 共通の特徴は.重度の代謝性アシドーシスと.場合によっては好中球減少や血小板減少が見られることである。
フェニルケトン尿症は.新生児期には半数近くの子どもでも嘔吐として現れることがあります。 フェニルケトン酸の有無を調べるには.血液検査でフェニルアラニンを調べたり.尿検査で三塩化鉄を調べたりする必要があります。 血液や尿中の上記の生化学的異常は.子供が48時間以上タンパク質食を続けている場合にのみ測定可能であり.血清フェニルアラニンの増加が尿中のフェニルケトン酸の出現に先行していなければならないことに注意することが重要である。
また.過食症の先天性副腎皮質過形成症の子供は.原因不明の嘔吐をすることが多く.脱水症状や外性器異常.色素沈着の兆候があれば.臨床診断は通常容易である。
その他.ガラクトース血症.糖原性代謝異常症Ⅰ型.アドレナリン白質ジストロフィー.ウォルマン病.キンクヘアー症候群なども嘔吐を引き起こす遺伝性代謝疾患として挙げられます。
2.下痢：下痢を伴う遺伝性代謝異常症はあまり多くありません。 新生児が原因不明の下痢をした場合.ガラクトース血症.膵線維嚢胞症.小腸ジサッカリダーゼ欠損症.ウォルマン病やチロシン血症.ゴーシェ病.原発性果糖不耐症なども考えなければならない。
3.黄疸：多くの遺伝性代謝疾患は黄疸を伴い.その血清ビリルビン増加のほとんどは直接ビリルビンであり.溶血性疾患よりも肝臓疾患の可能性が高いことを示している。これらは.ガラクトース血症.遺伝性果糖不耐症.グリコーゲン代謝疾患IV型.Wolman病.Niemann a Pickle病A型.B型を含んでいる。
黄疸は.尿素サイクルの5つの酵素のいずれかの欠乏によって引き起こされることがあります：高アンモニア血症I型と2型.シトルリン血症.アルギニン置換コハク酸尿症.アルギナーゼ欠乏症です。 また.アミノ酸代謝異常の中には.メープルエナメル尿症.非ケトン性高グリシン尿症.ホップオーブン尿症.高スミン血症.ピログルタミン血症などの黄痘を伴うものがある。 その他.メチルマロン酸尿症.プロピオン酸血症.Bモノメチルクロトニル・コエンザイムA水酸化酵素欠損症.捻髪症候群.ロックキャンディ沈着症.GM3ガングリオシド沈着症などが黄疸を引き起こすことがあります。
血清中の間接ビリルビンが優位に上昇する黄色肉芽腫は.グルコース6-モノリン酸デヒドロゲナーゼ欠損症やピルビン酸キナーゼ欠損症などの先天性赤血球酵素欠損症で見られ.溶血性疾患となります。
溶血を認めず血清中の間接ビリルビンが上昇する場合は.グルクロン酸転移酵素の部分欠損または完全欠損による先天性非溶血性黄疸（クリグラー・ナジャール）症候群を考える必要がある。
また.a1アンチトリプシン欠損症は.新生児肝炎に似た黄疸を引き起こすことがありますが.血清タンパク電気泳動でa1グロブリンが2％以下であれば.鑑別に使用することが可能です。
4.肝腫大や脾腫：多くの遺伝性代謝疾患は.肝腫大を伴う。 これらは機能障害を伴うか.肝硬変を伴うかによって2つに分けられる。
機能障害を伴わない肝腫大のみとしては.GM1ガングリオシド沈着症I型（全身性）.Wolman病.ムコ多糖沈着症I型.I.IV.V.VII.粘膜脂質沈着症II型. IV.Niemann病.ヘテロ接合性
脳白質転換症晩発型.Gaucher病.肝ヘモポリフェリア.原発性高リポ蛋白症I. IV.V.a-αリポ蛋白質欠乏症.。 V型.a-モノリポ蛋白欠乏症など。
肝機能障害や肝硬変を伴う肝腫大には.グリコーゲン代謝異常症I型.I.IV.VI.IX.D型.ガラクトース血症.肝腫大.a1アンチトリプシン欠乏症.遺伝性果糖不耐症.果糖1・6二ホスファターゼ欠乏症.遺伝性チロシン血症などが含まれます。
脾腫を伴う肝腫大は.グリコーゲン代謝異常症IV型.アクアマリン組織球症候群.ニーマン・ピック病.ゴーシェ病.GM1・GM2ガングリオシド沈着症.マンノース沈着症などと関連しています。
また.肝腫大を伴う代謝異常には.メチルマロン酸尿症などがある。
5.巨舌症：舌が大きく厚くなる遺伝性代謝異常症には.グリコーゲン代謝異常症II型.アルギン酸沈着症.GM1ガングリオシド沈着症I型.GM3ガングリオシド沈着症.等がある。 後者2例では.巨大舌に加えて歯肉過形成がある。 後者2例では巨舌に加えて歯肉過形成がある。
造血器系の遺伝性代謝異常の主な症状は.貧血と出血である。
1.貧血：赤血球のエネルギー産生不足による貧血には.アデノシン三リン酸酵素欠損症.遺伝性球状赤血球症.遺伝性卵型赤血球症.ピルビン酸キナーゼ欠損症などがある。
赤血球膜異常貧血を伴う疾患としては.グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症.グルタチオン合成酵素欠損症.グルタチオン還元酵素欠損症.グルタチオンペルオキシダーゼ欠損症などがあります。
造血に必要な栄養素の欠乏症には.フェリチン欠乏症.輸送コバラミンI欠乏症.ジヒドロ葉酸還元酵素欠乏症がある。
ヘモグロビン異常貧血の疾患としては.メトヘモグロビン還元酵素欠損症.ヘモグロビンM病などがある。
ヘモグロビン合成障害の疾患としては.原発性ヘモポルフィリン症などがあります。
さらに.貧血の原因となる乳酸血症もあります。
2.出血：出血は.止血・凝固の機能障害により起こります。 止血・凝固のメカニズムは.毛細血管壁.血液中の血小板.血漿中の様々な凝固因子が密接に関係しています。 これらの因子のいずれかに異常があると.さまざまな重症度の出血傾向を引き起こします。
(1)毛細血管性紫斑病：遺伝性出血性毛細血管拡張症.血管性偽ヘモフィリア.遺伝性単純性紫斑病などで見られる。
（2）血小板障害：X連鎖劣性遺伝ではWiskoff-Aldrich症候群とその変種.孤立性血小板減少症.IgA増加を伴う血小板減少症.腎障害.常染色体優性遺伝では血小板減少症.5-ヘッグリン異常.IIb (2) 血小板減少症の代表的なものとして.シスタチオン尿症.高グリシン血症.メチルマロン酸尿症.イソ吉草酸尿症.などがある。
（3）凝固因子欠乏症：X連鎖劣性遺伝の疾患としては.血友病A.血友病B.常染色体優性遺伝ではVon Wille-brand病.先天異常フィブリノゲン血症.常染色体劣性遺伝では抗フィブリノゲン血症.第1.I.V.VII.X.D.ㄹ.XIII因子欠乏.遺伝性低フィブリノゲン血症などである。 新生児期に遺伝する遺伝性因子を以下に列挙する。 新生児期の遺伝因子欠乏による出血
IV.循環器症状
水分喪失は循環血液量の減少を招き.それに伴う症状が現れるが.水分喪失を引き起こす疾患としては.カルバモイルリン酸合成酵素欠損症（高アンモニア血症I型）.オルニチンカルバモイルリン酸転移酵素欠損症（高アンモニア血症I型）.シトルリン血症.アルギニン置換コハク酸尿症.プロピレン酸尿症
先天性副腎過形成：21水酸化酵素欠損症.塩分喪失型.腎性尿毒症症候群.副腎白質ジストロフィー.リポイド副腎過形成.3B-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ欠損.18水酸化酵素欠損など。
心筋症や伝導障害は.グリコーゲン代謝異常症I型.ムコ多糖類沈着症.小児型層状沈着症.家族性小脳失調症.Refsum病で見られることがあります。 心臓弁膜症はムコ多糖症のすべての型で見られる。
心臓冠動脈疾患はFabry病.Cockayne病.homocystinuriaに見られる。
脳血管障害は.小児型ゴーシェ病.コリアック病.スドイ脳白質ジストロフィー.コケイン病.ファブリー病で見られることがあります。
11B水酸化酵素欠損症.17A水酸化酵素欠損症.ファブリー病などの先天性副腎皮質過形成症では高血圧が見られることがあります。
V. 呼吸器症状
II型グリコーゲン代謝異常症.II型高アンモニア血症などの尿素サイクル異常症.アルギニン置換コハク酸尿症.フルクトース1・6ジホスファターゼ欠損症.有機酸血症.先天性乳酸菌症.ファーバー病やGM3ガングリオシド沈着症などで呼吸困難が見られることがある。
呼吸器感染症の再発は.各種遺伝性免疫グロブリン欠乏症.各種遺伝性補体欠乏症.慢性サルコイドーシス.フコイドーシス.マンノース沈着症.リポイド副腎過形成症などで見られる。 これらの疾患は.呼吸器感染症を再発させるだけでなく.他の全身部位に化膿性細菌感染症を再発させることもある。
病原体としては.低病原性微生物が病気を引き起こすことが多く.Staphylococcus albicans.Streptococcus greene.Escherichia coli and P. coli.Klebsiella pneumoniae.Aspergillus.Salmonella spp.Pseudomonas aeruginosa.Pneumocystis cariniiなどである。 これらの細菌感染症に共通する特徴は.薬剤に対する耐性が強く.持続性があり.しばしば制御や根絶が困難であることである。 また.カンジダ・アルビカンス.クリプトコッカス.単純ヘルペスウイルス.帯状疱疹ウイルスなど.特定の低病原性カビやウイルスも感染症の原因となることがある。
6.尿症状
腎臓は人体の主要な排泄器官であり.遺伝性代謝疾患の中間代謝産物が排泄されなければならない場所でもあるのです。
1.尿の色の異常：正常な尿は淡い黄色です。 急に真っ赤な尿が出たら.G-6-PD欠乏によるヘモグロビン尿かどうか.遺伝性ポルフィリン症の患者さんでは.尿中に多量のビリルビノーゲンが排泄されているためと考えることが重要です。 遺伝性ポルフィリン症の患者さんでは.日光で尿が暗褐色になることがあり.尿毒症の患者さんでは.黒色尿酸などの排泄により.尿が褐色や茶黒色に変化することがあります。この色は小さな幼児のおむつによく残り.この病気の診察・診断の大きな理由になっています。 グリコーゲン代謝異常症V型や進行性筋緊張性ジストロフィーの患者さんでは.ミオグロビンが尿中に排泄されることが多く.赤色や茶黒色の尿が出ます。
2.腎結石疝痛：シスチン尿症では.尿の溶解限界を超えたシスチンが大量に排泄されるため.粒状のシスチン結石ができる。キサンティン尿症では.キサンティン酸化酵素欠損により血液や尿中のヒポキサンチンとキサンティン濃度が高くなるので.半透明で滑らか.紫がかった黄色の柔らかいキサンティン石が尿路にできる。ジヒドロキシアデニンでは
3.多尿：ロウアー症候群.原発性高酸素尿症.特発性高カルシウム血症.シスチン血症.ガラクトース血症.肝腫大.塩分を喪失した先天性副腎皮質過形成など.多尿の原因は多岐にわたります。
VII.皮膚・毛髪の異常
1.皮膚の肥厚：Refsum病（手のひら）.各種ムコ多糖類沈着症.特にIH.IS.GM1ガングリオシド沈着症で見られる。
2.皮膚の弛緩：水分喪失を引き起こす様々な遺伝性代謝疾患.脂肪異栄養症（上半身または特定の部位）で見られる。
3.皮膚の色素沈着：副腎脳白質ジストロフィー.ニーマン病乳児型（褐色）.ファーバー病（褐色）.先天性副腎皮質過形成（黒色）.ゴーシェ病（薄茶）.尿黒酸尿（黄黒色）などに見られる。
4.低色素性皮膚：アルビニズム（白色）.フェニルケトン尿症（白色で温疹・紅斑を伴う）.コケイン病（早発白髪）.ロール発症.ヒスチジン病（50％が白色）に見られる。
5.発疹：ハートナップ病.トリプトファン尿症.ポルフィリン症.コケイン病.アルギニン置換コハク酸尿症.染色性乾燥皮膚病で見られる光アレルギー性発疹です。 Niemann病乳児型.層状沈着症.Fabry病でみられる血管角化症様皮疹。 家族性補体（C2）欠損症でエリテマトーデス様の皮疹が見られる。
6.皮膚黄色腫：高リポ蛋白血症I.IV.V.グリコーゲン代謝異常症I型.ニーマン病乳児型.脳腱黄色不自由症.ファーバー病などで見られる。
7.皮膚毛細血管の拡張：毛細血管失調症.グリコーゲン代謝異常症.ホモシスチン尿症（頬が赤くなる.網状赤血球症）。
8.毛髪数の異常：先天性副腎皮質過形成.卵巣ステロイド生合成欠損症.ムコ多糖体沈着症I型.IV型.GM1ガングリオシド沈着症I型では多毛症が見られる。 アルギニン置換型コハク酸尿症.ホモシスチン尿症では低毛細管現象が見られる。
9.毛色の異常：白髪はアルビニズム.ホモシスチン尿症.ヒスチジン血症.ヘテロスクシン血症.シスチン症.メンケ病で見られる。 フェニルケトン尿症では.黄色い毛が見られる。 クワシオコール症候群では赤毛が見られる。
10.髪質の異常：くせ毛は.アルギニン置換型コハク酸尿症で見られる。 メンケ病では縮れ毛が見られる。
VIII.五感の異常
（a）目の異常
1.眼球結膜の毛細血管拡張：遺伝性毛細血管失調症.ファブリー病.メンケ病で見られる。
2.角膜混濁：ムコ多糖沈着症I型.IV型.V型.VI型.VIII型.ムコ脂質沈着症I型.III型.IV型.グリコーゲン代謝異常症I型.GM1ガングリオシド沈着症I・II型.ファブリ病.ライリーデイ症候群.肝腫大.Niemann a Pick病A型に見られる。
3.眼振：脳腱黄斑変性症.GM1ガングリオシド沈着症.テイ・サックス病.楓糖症.毛細管性運動失調.異型脳白質ジストロフィー.球状脳白質ジストロフィー.ニーマン病A型.スダノフィリック脳白質ジストロフィーで見られる。
4.カルバー輪と強膜炎：前者はWilSonS病.後者は痛風で見られる。
5.白内障：ガラクトース血症.ファブリー病.ホモシスチン尿症.ムコ多糖沈着症IV型.ロウ症候群（緑内障を伴う）.ロックキャンディ沈着症.レフスム病で見られる。
6.クリスタル・エクタジア：ホモシスチン尿症.ファブリー病.ウィルソン病で見られる。
7.黄斑部の桜色斑：GM2ガングリオシドーシスI型.ムコリピドーシス.ファーバー病.ニーマン病.ゴーシェ病.ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.GM1ガングリオシドーシス.ムコ多糖症I型.Bヘミラークトシダーゼ欠損.ワキシスリポフスチン症（治ることもある）などがある。
8.視神経萎縮：Tay-Sachs病.ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.GM2ガングリオシドーシス.ムコ多糖症I型.l.I. IV.V .VI.Krabbe病.Refsum病.sudoisophilic脳白質ジストロフィー.球状脳白質ジストロフィで見られる。 Hallervorden-Spats病.adrenoleukodystrophy.CNS海綿状変性症.waxy lipofuscinosis.Cockayne病。
9.皮質盲：ガラクトース血症.フェニルケトン尿症.テイ・サックス病.ニーマン・アイ・ピック病A型.スダノフィル脳白質ジストロフィーで見られる。
10.網膜色素変性症：脳性肝腎症候群.ワキシーリポフスチン症.高リポ蛋白血症型.レフスム病で見られる。
耳の異常
難聴はムコ多糖沈着症I型.I型.IV型.ヘテロ接合型脳白質ジストロフィー.スドイ脳白質ジストロフィー.マンノース沈着症.副腎脳白質ジストロフィー.コイル病.Niemann I pik病A型.コカイン病で見られる。 聴覚過敏はテイ・サックス病で見られる。
9.頭蓋・顔面異常
1.大頭：GM2ガングリオシド沈着症I型.GM1ガングリオシド沈着症.CNS海綿状変性症.AIxander病.ムコ多糖沈着症I.II.VI.VII型に見られる。
2.小頭部：球状脳白質ジストロフィー.ワキシーリポフスチン症の乳児型.Cockayne病で見られる。
3.頭蓋の肥厚：ムコ多糖類沈着症I型.アスパラギン酸型スタフィラミン尿症で見られる。
4.頭蓋内圧の上昇：ムコ多糖症I型.II型.I型.AIxallder病.マンノース沈着症.副腎脳白質ジストロフィーなどに見られる。
5.脳脊髄液蛋白の増加：ヘテロ接合性脳白質ジストロフィー.副腎性脳白質ジストロフィー.急性間欠性ポルフィリン症.球状脳白質ジストロフィー.ファーバー病で見られる。 また.遺伝性脊髄小脳失調症でも見られる。
6.外観の異常：ムコ多糖類沈着症の全タイプ（2型を除く）で見られる。 ムコ多糖沈着症II型.アスパラギン酸アミログルコサミン尿症.マンノース沈着症.乳児型ロックロース沈着症.GM1ガングリオシド沈着症.GM2ガングリオシド沈着症.脳肝腎症候群.コイル病.Cockayne病.Fabry病.リポ蛋白蓄積異常症など。
X. 骨格形成の障害
1.身長の促進：先天性副腎皮質過形成（最終的に身長が伸びない）.ホモシスチン尿症（過言）.マルファン症候群で見られる。
2.小人症：遺伝性下垂体性小人症.チロキシン合成酵素欠損症.あらゆる形態の糖代謝異常症.あらゆる形態のムコ多糖症.あらゆる形態の粘脂質沈着症.Cackayne病などです。
3.骨格形成異常：あらゆるタイプのムコ多糖症で見られる。
4.手の異常：ホモシスチン尿症.マルファン症候群.シスタチオン尿症で見られる手指（足指）の伸長。 ムコ多糖体沈着症のすべての型.特に1型と2型では.幅広で厚い手が見られる。 手指の変形は自己破壊症候群で見られる。