Acinetobacter baumanniiは.自然界に広く存在する非発酵性のグラム陰性菌で.条件付病原体である。 院内感染症の重要な病原体で.主に呼吸器感染症を引き起こすほか.菌血症.尿路感染症.二次性髄膜炎.手術部位感染症.人工呼吸器関連肺炎なども引き起こします。 一般的に使用されている抗生物質に対する耐性率は年々増加しており.臨床医や微生物学者にとって重大な関心事となっています。 武漢連合医科大学病院感染症科 傑盛華氏
A. baumanniiの第3世代および第4世代セファロスポリンに対する耐性率は63.0％～89.9％である。 4種類のアミノ配糖体（アミカシン.ゲンタマイシン.ネチルミシン.トブラマイシン）とシプロフロキサシンに対する耐性率は96.3%に達した。 現在使用している株の大半は.imipenem.meropenem.cefapenem/sulbactam.polymyxin Bに感度を維持していますが.呼吸器感染症の治療にはあまり有効ではありません。
流通
Acinetobacter baumanniiは.Acinetobacter属の中で最も一般的なグラム陰性桿菌で.自然界では水や土壌.病院環境.ヒトの皮膚.呼吸器.消化器.泌尿器などに広く存在し.条件付病原体として知られています。 病院環境に広く分布し.長期間生存できるため.重症患者への感染性が高く.感染患者の血液.尿.膿.呼吸器分泌物などの検体からしばしば分離されます。 本調査の結果，A. baumannii 138株は喀痰および気管支吸引検体から最も多く検出され，次いで膿や分泌物から多く検出されたことがわかった．
診療科別では.ICUの患者さんが最も多く.次いで呼吸器内科の患者さんが多かった。 感染症患者の多くは.高齢者.重症で菌に対する抵抗力が弱い患者.各種侵襲性手術や長期間の広域抗生物質投与を受けている患者などです。 この菌は湿熱や紫外線.化学消毒剤に強い抵抗力を持つため.従来の消毒では増殖を抑えるだけで死滅させることはできず.抵抗力の弱い患者さんや外傷のある患者さんは.医療スタッフの手や滅菌の不十分な医療器具から運ばれた菌に感染する可能性が高くなると考えられます。
A. baumanniiの72株の由来は.呼吸器系.泌尿器系.創傷.腹腔.神経系など感染部位の分布が広いことを示しています。 感染症は呼吸器感染症が54.2％と大半を占めた。 A. baumannii属は.近年.院内感染の原因として最も頻度が高く.A. baumanniiによる感染症は深刻に受け止めなければならない存在です。
病態の解明
アシネトバクター属（Acinetobacter属）は.A. calcoaceticus, A. lwoffi, A. baumanii, A. haemolytius, A. juniiの6種に分類される。 A. johnsonii.
疫学
A. immobilisは.主に水中や土中などの外部環境に広く分布し.風呂や石鹸箱などの湿った環境でも容易に生存することができます。 この菌は極めて付着性が高く.あらゆる医療材料に付着しやすいため.保管の原因となります。 また.皮膚（25％）.咽頭（7％）.健康な人の結膜.唾液.消化管.膣分泌液にも含まれています。
感染源は.患者さん自身（内因性感染）と.細菌に感染した人.または細菌を手に持っている人.特に医療従事者が感染する場合があります。 感染経路は.接触感染と空気感染です。 病院では.汚染された医療機器や職員の手指が重要な感染経路となります。 弱者とは.高齢者.未熟児や新生児.外科的外傷.重度の火傷.気管切開や挿管.人工呼吸器.静脈カテーテル.腹膜透析を使用している人.広域抗菌薬や免疫抑制剤を使用している人などです。 人工呼吸器を使用している方の肺炎の発生率は約3〜5％です。
臨床症状
1.肺感染症 感染源としては.外因性感染症と内因性感染症がある。 内因性感染症は.口腔咽頭細菌の吸引が主な病因と思われる。 発熱.咳.胸痛.息切れ.血痰が見られることが多い。 肺は.細かく織られた7尾のやせ細った3手肺炎.または大きな葉状または斑状の浸潤性陰影を特徴とし.時に肺膿瘍や滲出性胸膜炎の症状を示すことがあります。
傷口・皮膚感染症 手術による切開.熱傷.外傷などは.バクテロイデス菌による皮膚感染症や.他の細菌との混合感染症などの二次感染を起こしやすいとされています。 臨床的特徴は.他の細菌による感染症と大きな違いはありません。 発熱はない。 時には蜂巣炎を呈することもあります。
バクテロイデス属菌は，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，膣炎などを起こすことがある。
バクテロイデス菌感染症は.最も重篤な臨床型であり.死亡率は30％以上である。 ほとんどが他の部位の感染や静脈カテーテル後の二次感染で.まれに抗生物質.副腎皮質ホルモン.抗悪性腫瘍剤などの輸液の後に発症することがあります。 発熱.全身毒性.皮膚の点状出血や斑状出血.肝脾腫などがあり.重症例では感染性ショックが起こる。 少数ではあるが.他の細菌との間で複数の菌血症を形成することがある。
髄膜炎 頭蓋手術後に発症することが多い。 発熱.頭痛.嘔吐.頸部硬直.ケロッグ徴候陽性など.敗血症性髄膜炎の症状があります。 臨床検査：総白血球数は正常または増加.好中球数は増加。 公害対策用のサンプリング技術で得られた喀痰検体は.より高い診断価値を持つ。 グラム陰性球菌を含む喀痰塗抹標本は.重要な診断の手がかりとなることがあります。
菌株の同定
生化学的同定は主にAPI-20NEシステムに基づいて行われ.必要な5つのテストによって補完された。 その結果.4種類の不動菌はいずれも.オキシダーゼ陰性.カタラーゼ陽性.非運動性.インドール陰性.糖質非醗酵性.非硝酸還元性という.Immobileobacter属の一般形質に適合していた。 API-20NE系では，A. baumanniiは72株，%id≧99.0%，酢酸カルシウムは15株，Agrobacteriumは3株，%id95.0～99.9%，平均98.3%，A. loftiiは6株，%id97.0～99.9%，平均99.0%の菌株が同定されました． 99.4%.
治療法
A. baumanniiは各種消毒薬や抗菌薬に高い耐性を示すため，集中治療室やICU病棟などの患者にとって大きな脅威となっており，MDR-AB（多剤耐性A. baumannii）やPDR-AB（汎薬剤耐性A. baumannii），CRAB（カルバペネム耐性A. baumannii）などの蔓延は医師や患者にとって常に臨床上の大きな問題であった． 感染が広まることは.医師にとっても患者にとっても悪夢です。
院内感染の原因菌はイムノバクテリウム属が多く.院内で抽出されるイムノバクテリウム属の株の大半はA. baumanniiである。 また.ペニシリンG.アンピシリン.アモキシシリン.クロラムフェニコール.テトラサイクリン.第1・2世代セファロスポリンにも高い耐性を示す。 一般に.Acinetobacter baumanniiに強い効果を示す薬剤は.緑膿菌に対するペニシリン系.第3・4世代セファロスポリン系（主にセフタジジム.セフェピムなど）.カルバペネム系.βラクタム抗生物質の組み合わせ（セフォペラゾン／サルバクタム.ピペラシリン／タゾバクタムなど）.フルオロキノロン.アミノグリコシド.チゲサイクリン.ポリミキシンおよびサルバクタムなどである。 しかし.近年の抗菌薬の乱用により.A. baumanniiの上記薬剤に対する耐性率も上昇しており.フルオロキノロン系やアミノグリコシド系に対する耐性率が高く.カルバペネム系に対する耐性率も上昇しています。
A. baumanniiは抗菌薬耐性が強いことを考慮し.薬剤の併用が必要である。 一般的に用いられるレジメンは.β-ラクタム系＋フルオロキノロン系.β-ラクタム系＋アミノグリコシド系などである。 個人的にはcefoperazone/sulbactam + fosfomycin（時間差攻撃療法）.またampicillin/sulbactam + ciprofloxacinなど）のレジメンが好ましいと思います。
研究の進展
医療技術の急速な発展に伴い.病気.特に重症の病気の治療レベルは上がってきており.広域抗生物質の普及はその重要な手段の一つである。 しかし，臨床治療における抗生物質の誤用は非常に多く，抗生物質の強い圧力のもとでは必然的に多数の薬剤耐性株が生まれ，これらの薬剤耐性株は現代の病院感染症の茨の道となっている。 我々のデータの結果では，カルバペネム系薬剤のペニシリン結合蛋白（PBPS）に対する親和性が強いため，A. baumanniiのスバンフェタミンおよびメロペネムに対する耐性率が比較的低いことが判明している。
しかし.カルバペネム系抗生物質を加水分解するβ-ラクタマーゼであるARI-Iを産生するためか.ごく一部のA. baumanniiはまだ耐性であり.確かに恐ろしい兆候である。 さらに.cefoperazone/sulbactamの化学構造の違いやAcinetobacter baumanniiの多剤耐性の発現形態の違いも関係している。 キノロン系抗菌薬の耐性が60％以上に達するのに対し.近年のキノロン系抗菌薬の普及により.抗菌薬を介した耐性遺伝子に変異が生じ.DNAロタマーゼをコードするgyraまたはgyrb遺伝子の変異が細菌耐性の主因と考えられています。 また，アミノグリコシド系抗生物質の耐性率が高いが，これは当院でこのクラスの抗生物質が多用された結果，臨床治療に大きな支障をきたしていると思われるので，あらゆる種類の抗生物質を合理的に使用することに注意を払う必要がある．
試験の結果，臨床的な不動桿菌感染症はAcinetobacter baumanniiが大半（75.0％）を占め，次いでAcinetobacter calcoaceticus，Acinetobacter loftii，Acinetobacter agalactiaeの順であった。 4種の不動桿菌の同定では，41℃での増殖とリンゴ酸同化試験陽性から，A. baumanniiとA. agalactiaeに暫定的に同定できたが，前者はフェニル酢酸同化試験とキシロースの酸化に陽性，後者はキシロースを酸化せずフェニル酢酸同化試験に陰性の違いがあった． 両者の違いは.前者がクエン酸同化試験と酢酸フェニル同化試験で陽性であったのに対し.後者はいずれも陰性であったことである。
A. baumanniiの72株の由来は，呼吸器系，泌尿器系，創傷，腹腔，神経系など幅広い感染部位を示した． 感染症は呼吸器感染症が54.2％と大半を占めた。 アシネトバクター属は.近年.院内感染の頻度が高い属の一つであり.Acinetobacter baumanniiによる感染症は深刻に受け止めなければならない。
2001年から2005年までの抗菌薬感受性モニタリングの結果，A. baumanniiに対する12薬剤の耐性率は概ね上昇傾向にあり，最も耐性の低いIMPの耐性率は2001年の6.5％から2005年には31.7％に，セファロスポリン（CAZ，CFP，FEP）の耐性率は20.0％から31.5％へと増加した。 PIP.SXT.ATM.CIP.TZP.LEVの耐性率も2001年の19.6％から60.2％.2005年の52.2％から72.1％に上昇し.TOB.GENの耐性率は低下し.その耐性率は TOBとGENの耐性率は2001年の62.8%と63.6%から2005年にはそれぞれ48.2%と45.2%に減少したが，これは最近の臨床現場においてこれらの薬剤があまり使用されていないことと関連していると考えられる． 表3からわかるように，ICUでは12薬剤の耐性率が非ICUに比べて有意に高く，その差は極めて有意であった． ICUでの耐性率は，残りの抗生物質が70.0％を超えている以外は，impとtzpの耐性率がそれぞれ41.7％と53.3％と低いことが確認できた． このことは.icu Acinetobacter baumanniiの耐性が非常に深刻で.多剤耐性であることを示しています。 これは.A. baumanniiが複数の酵素を産生することと関係している。セファロスポリンに対する耐性は主に超ブロードスペクトラムβ-ラクタマーゼの産生.イミペネムに対する耐性は主にメタロβ-ラクタマーゼの産生.キノロン系薬に対する耐性は主にジャイラ遺伝子とパルク遺伝子変異が関係していると考えられる。 < span="">
要約すると.近年.A. baumanniiの薬剤耐性がさらに増加する傾向にあることから.臨床医と微生物学コミュニティにとって大きな関心事となるはずである。 本菌の院内感染や多剤耐性株の出現を抑制するためには，医療器具の厳格かつ徹底した滅菌とA. baumanniiの標準的な連続監視を行い，耐性メカニズムの解明と適時の耐性監視が必要である． 同時に，臨床医は後天性A. baumannii感染症に注意を払い，臨床微生物学研究所と密接に連携して薬剤耐性のモニタリングを強化し，効果的な感染予防と感染制御を行う必要がある．
Acinetobacter baumanniiは.日本における「スーパーバグ」パンデミックの前兆である可能性
多剤耐性「スーパーバグ」は.現在.日本でも感染拡大の兆しを見せています。 帝京大学医学部附属病院が入院患者へのスーパーバグの集団感染を過少申告したとされる月初の事件に続き.栃木県の獨協医科大学病院でも新型のスーパーバグが検出されました。 日本政府は7日.国内のすべての医療機関に対し.感染事例を発見次第報告するよう求めるとともに.新たな「スーパーバグ」の感染状況について.1週間以内に全国規模の調査を開始することを決定した。
日本政府は.帝京大学医学部付属病院（東京都千代田区）で大規模な細菌感染症を発見したことを明らかにしました。 多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ」という細菌は.健康な人には感染しないが.免疫力の弱い人が感染すると.肺炎や敗血症などの合併症を引き起こし.死に至ることもあるという。 「は.ほとんどすべての抗生物質に抵抗することができます。
帝京大学医学部附属病院では.早くも昨年8月に最初の感染者が出たが.病院から当局に報告したのは今月2日だった。 月1日までに感染者は46人に上り.そのうち27人が死亡し.死亡者のうち9人は感染による死亡と確認された。 厚生労働省は.帝京大学医学部附属病院での大規模な細菌感染を受け.5日に緊急対策本部を設置.6日に防疫体制の適切性について立ち入り調査を開始しました。 調査の結果.昨年1月に日本政府から感染事例を報告するようにとの通知があったにもかかわらず.病院の医療スタッフ全員がそれを知らず.連絡の仕組みにも問題があったことが判明しました。
報道によると.7日にも東京都世田谷区の有隣病院で8人の感染者が報告され.うち2人の死因は細菌感染との関連が疑われています。 調査の結果.昨年出現した帝京大学医学部附属病院での最初の感染者は.海外渡航の経験がなく.感染経路は国内からであった可能性があることが判明しました。 その結果.日本の専門家は.アシネトバクター・バウマンニが全国に広がり.日本での「スーパーバグ」パンデミックの前兆となる可能性があると警告しています。 政府は監視体制を強化し.感染拡大の防止に全力を挙げるべきである。
帝京大学医学部附属病院での大規模な細菌感染に続き.6日には栃木県の獨協医科大学病院でも新型の「スーパーバグ」が検出されました。 この細菌はNDM-1遺伝子を持つ大腸菌で.ほとんどすべての抗生物質に耐性を持つ。 免疫力が低下した患者さんがこの細菌に感染すると.全身に広がり.敗血症などの合併症を引き起こし.死に至ることもあるのです。 この遺伝子は感染力が強く.また.大腸菌は日常生活の中に広く存在するため.一般の健康な人の間でも感染する可能性が高いのです。 NDM-1遺伝子を持つ「スーパーバグ」が日本で発見されたのは.今回が初めてです。
日本での「スーパーバグ」の出現は.政府の関心を集めている。 専門家によると.この新しい「スーパーバグ」は薬剤や感染症に強いため.この遺伝子が大腸菌から他の種類の細菌に移り.同様に薬剤に耐性を持つようになる可能性があるとのことである。 もし.「スーパーバグ」の薬剤耐性遺伝子が.サルモネラ菌や赤痢菌などの危険な細菌に移れば.その結果は想像を絶するものとなるだろう。
日本の長妻昭厚生労働大臣は7日の閣議後.メディアに対し.日本政府が全国規模で病院の調査を開始することを明らかにした。 日本の大病院は独自に細菌を分析する能力を持っていますが.厚生労働省は多剤耐性菌が発見された場合.すぐに国立感染症研究所に提出し.検査を行うよう全国の病院に義務付けています。 また.日本政府は.感染症専門家によるワーキンググループを設置し.具体的な予防・対策について検討します。