小児型脱毛症の原因とは?

  ハゲの原因やメカニズムは.まだ十分に解明されていません。 現在の見解では.ハゲは自己免疫疾患であり.複数の遺伝的要因と環境要因の相互作用の結果であると考えられています。 子供のはげの原因は.大人のはげと比較して.それぞれ特徴があります。 本稿では.近年の小児はげの病因に関する研究状況を概観し.以下に要約する。  多くの遺伝疫学的研究により.子供のハゲの家族歴があり.海外では10%~42%.子供では10%~18%の陽性率があることが分かっている。 このことから.ハゲの有病率は親族関係に関係し.親族が近いほど高いことがわかり.ハゲの発生には遺伝的要因が何らかの影響を及ぼしていることが示唆される。 シンガポールでハゲの子供392人を対象にした別の研究では.家族歴が陽性だった子供はわずか8.4%でした。 家族歴の統計的ばらつきが大きいのは.アジア人と白人の遺伝的背景が関係しているのかもしれない。また.軽症例が見落とされがちな理由もあるのだろう。 ハゲの家族歴がある50人の子供ではHLA B21およびB40と.家族歴がない子供ではHLA B12およびB21と有意な関連が認められた。 また.限局性脱毛症とHL A B21.全般性脱毛症とHL A B21およびB40の間にも有意な相関が見られた。 しかし.いずれの観察結果も統計的な差はありませんでした。 小児におけるハゲとHL A抗原との関係はあまり報告されておらず.HLAとの関係は地理的な分布と関係している可能性がある。 海外の研究者は.ダウン症の203例中6例が禿げと関連していることを発見し.21番染色体上の遺伝子が禿げやすさの決定に重要であることを示唆した。 子供のハゲの遺伝的側面について.さらなる研究が必要である。  2.免疫学 ハゲは組織特異的な自己免疫疾患であると考えられている。 Sharmaらは.禿げ患者のT3.T4.TSH値.抗甲状腺ミクロソーム抗体を観察し.甲状腺疾患は禿げとほとんど関連しないと結論付けたが.中国の禿げ患者1032人の甲状腺臨床観察では.家族歴8.4%.前歴はI級親族で1.6%.II級親族で0.6%とされた。 有病率は.クラスIの親族で1.6%.クラスIIの親族で0.19%.クラスIIIの親族で0.03%であった。 プレゼンティーの遺伝率は.I度.陽.その他のII度.III度の親族でそれぞれ47.16%.42.53%.22.29%となり.II度.III度よりもI度の親族で高い有病率を示し.禿の遺伝素因が明確に示唆された。 ハゲの患者さんの遺伝性をどのように観察するかは新しい問題であり.子供のハゲに関するデータはまだ知られていない。  近年.パターン性脱毛症の遺伝学的研究がかなり進んでいるが.HLA2IクラスAおよびB系列のハプロタイプとパターン性脱毛症との相関については.一貫した報告がない。 アメリカの白人の3世代家族10人を対象にした調査では.3人の患者が見つかった。 Valsecalらは.北イタリアの3世代にわたる家族を調査し.HLA2Aw32およびB18ハプロタイプが禿げと関連していることを発見した。 Colombeらは.多くの疾患.特に強い自己免疫要因を持つ疾患が.HLA.特にHLA2クラスII遺伝子との関連を示すことを示唆している。 クラスII遺伝子HLA2DR4.DR5.DR7.DR3が禿げと関連していること.DQB1 * 03(DQ3)抗原がスキャンした全患者の80%以上で陽性であることから.この抗原が禿げの一般感受性のマーカであり.一方.DQ * 0301およびDRB * 0401アリルは全禿げおよび一般禿げの患者にのみ存在することがわかっています。 このことは.2つの臨床的なハゲのタイプ.すなわち.パッチ型ハゲと全体/一次ハゲを区別するための遺伝的基盤を提供するものである。 HLA2クラスIIIに関連して最も研究されている遺伝子は.多くの慢性自己免疫性炎症性疾患に関連する炎症性因子であるTNF2αである。 TNF2αはHLA2IとHLA2クラスII抗原遺伝子の中間に位置している。 プラーク禿げにおける可変TNF2α対立遺伝子頻度は.プラーク禿げに関連するHLAハプロタイプ鎖のアンバランスを反映している。  Nandaら[7]は.はげの子供80人のいずれにも甲状腺疾患の臨床的徴候を見いださなかったが.14人の子供には甲状腺の異常(HLA2IとHLA2クラスII抗原)の検査が行われました。 しかし.14人の子供たちに甲状腺の異常(甲状腺機能異常3人.甲状腺自己抗体上昇11人を含む)が見つかりました。 これらの結果は.慢性.再発.広範囲の脱毛症の子供における甲状腺異常のスクリーニングの重要性を強調するものである。 また.小児はげと小児セリアック病や重症筋無力症との関連も報告されており.これらのデータはいずれもはげが自己免疫疾患であることを間接的に示唆している。  尋常性天疱瘡の患者さんにおけるアトピーの割合は高く.また.重症度とも相関しています。 アトピーが人の免疫機能に関係しているということは.コンセンサスが得られています。 736人のハゲ患者を対象にした調査では.アトピー率は子供で18%.大人で9%と差があり.重症のハゲほどアトピー率が高いことが判明した。 Sharmaらは.はげのある子供201人を調べ.17.5%の子供に明確な病歴とアトピーの証拠を発見しました。 鼻や鼻気管支のアレルギー.気管支喘息.アトピー性皮膚炎などが含まれます。 また.海外の先行研究では.禿げの患者さんの10%から52%がアトピーを合併しており.アトピーは発症年齢が早く.期間も長く.重症化しやすいことが分かっています。 最近行われたハゲの子供215人の研究では.Nandaらは24.7%にアトピーの病歴があることを発見しましたが.この数字は対照群と比べて統計的に有意ではなかったため.アトピーは発症年齢や症状の重さとは関係がないと結論づけました。  Tanらは.ハゲに関する調査において.60.7%の患者にアトピーの個人歴および家族歴を認めたが.アトピーとハゲの重症度との間に有意な関連は見られなかった。 ハゲの子どもにおけるアトピーと免疫機能の関係や.重症度との関連性については.今後さらに調査する必要があります。 ハゲの免疫制御に関わる様々なサイトカインについて.興味深い研究がなされています。 例えば.TNF2α.IFN2γ.IL210など。 育毛の制御における成長因子やサイトカインの重要な役割に注目が集まっています。 毛包とその周辺組織は.毛髪の成長・発育とヘアサイクルに関与する多くの特異的な因子をオートクラインおよびパラクライン様式で産生しています。 最近の研究では.Th1リンパ球がハゲの病態に重要な役割を果たしていること.Th2リンパ球の応答がTh1による組織損傷を抑制することが明らかにされています。 臓器特異的な自己免疫疾患では.Th1サイトカインが疾患の発症を誘発し.疾患の進行を促進する一方.Th2サイトカインが疾患の発症を予防し.疾患を軽減することが知られています。 一般的なハゲの発症の予兆指標として利用できる。 さらに.IL210は最近.Th1細胞の免疫調節因子として考えられている。 中国では.Luo Minらが.ハゲ患者(子供を含む)のIFN2γとIL210の血清レベルを測定し.IFN2γは円形脱毛症の重症例と関連があるかもしれないが.IL210はハゲの発症と関連がないかもしれないと結論付けています。 後者の結論は別の報告と矛盾しており.症例の選択と実験誤差に関連している可能性がある。 小児はげと免疫学的側面との関係は.はげの病因の分野で今後の新しい研究テーマとなる。  3.微小循環 中国では.Qu Ruiらが尋常性天疱瘡患者の血液レオロジーと爪甲の微小循環変化に関する研究を行い.血液レオロジー異常と微小循環機能不全が尋常性天疱瘡の病因に重要な役割を果たすことが示されました。 Shapiroらは.爪ジストロフィーが禿げと関連していることを示唆している。 発症率は10~66%で.1本.数本.あるいは全部の爪が侵される可能性があります。 ハゲが治る前でも.治った後でも発生することがあります。 爪の変化は.通常.尋常性天疱瘡の小児に多くみられます。 ハゲの子ども272人のうち46%に爪の発達異常があり.そのうち92例が爪のへこみ.37例が全ハゲまたは万年ハゲであることが判明したのです。 天疱瘡の爪の異常な発達は.局所の血行障害と関連している可能性があります。 このことが.ハゲの発症が微小循環機能障害と関係していることを示すのか.あるいはハゲの重症度を示すのか.今後の研究が待たれるところです。  4.心理的要因 ハゲの発症には.精神神経的要因が重要な役割を果たします。 1998年という早い時期に.中国のZeng Jingshiらが行った臨床研究では.28.15%の症例が精神医学的な要因で引き起こされていることが判明しています。 一般に.成人型脱毛症の発症・進展には.心理的要因がより大きな影響を与えると考えられています。 数年後.学者らと340例の小児はげを観察したところ.学童期の21人が勉強やテストなどで常にストレスを感じている状態であることがわかった。 したがって.学齢期の子どもたちの精神的要因の影響に注意を払う必要があります。 海外のデータでは.母親の病気や入院.兄弟姉妹の争い.家族の死.両親の確執など.さまざまな精神的ストレスがハゲの発症に関係していることが示唆されています。 その結果.ハゲの子どもは対照群に比べ.精神症状が強いことがわかりました。 これには不安.抑うつ.またはその両方が含まれ.脱毛症前の時期にポジティブなライフイベントがなかったことも因果関係があることがわかりました。 別の研究者では逆の意見もあり.これは観察されたサンプル数が少ないことと関係があるかもしれません。  CMVに感染すると.生体の免疫機能に直接影響を及ぼし.細胞性免疫と体液性免疫に異常が生じます。 感染率は正常対照群に比べ有意に高かった。 ハゲの発症とヒトサイトメガロウイルス感染には関係がある可能性が指摘されています。 しかし.Offidiniらは.HCMV感染はハゲの直接的な原因でもなければ.自己免疫的な結果の引き金でもないとし.この考えを否定した。また.Jackowらは.ハゲを持つ24人の双子の子供の研究で.双子のハゲはCMV感染と関連がないことを明らかにした。 HCMV感染と子供の禿げの発症との関連については.さらなる調査が必要である。  小児パターン脱毛症の病因と病態は複雑であり.様々な要因が関連している。 特に.遺伝的な家族歴とHLA抗原との関係です。 最近の研究では.より多くのハゲの家族を探し.血統の連鎖解析を行ったり.いくつかの感受性遺伝子をさらに調べたりすることが注目されている。 また.子供のはげの発生は.免疫機能と密接に関係しています。 アトピーと免疫機能の状態.そしてハゲの発症との関係については.さらに研究を進める必要があります。 この2つの要因に加えて.微小循環障害.心理的要因.サイトメガロウイルス感染症なども.ハゲの発生に関与している可能性があります。 遺伝学.分子免疫学.分子生物学の急速な発展に伴い.小児脱毛症の原因に関する研究は.より良い予防と治療対策を講じるために.より深く.広範囲に行われる必要があるのです。