すでに1980年代に.術後補助化学療法（5-Fuとロイコボリンの併用）が術後再発のリスクを明らかに減少させるという研究（INT 0035試験）があり.術後補助化学療法はDukesステージCの患者の標準治療となった。 さらに.5-Fuとフォリン酸カルシウム（ロイコボリン）の併用療法（5-Fu/LV）は.治療効果および安全性の両面で5-Fuとレバミソールの併用療法より有意に優れていることが明らかになった。 これにより.5-Fuとフォリン酸カルシウムの併用療法は大腸がんの術後補助化学療法の基礎となり.数多くの化学療法レジメンが生み出されたのである。 2000年までに.ステージIIIの大腸がん患者の手術後に.5-Fuとフォリン酸カルシウムを併用した術後補助化学療法を6ヶ月間ルーチンに行うことが合意されました。 I期の患者さんでは.手術成績が良く.5年生存率が高いため.術後補助化学療法は必要ありませんでした。 当時の主な論争点は.ステージIIの患者さんに術後補助化学療法が必要なのかどうかということでした。 これまでにも多くの前向き研究やメタアナリシスによって賛否両論のエビデンスが得られており.反対側の研究では.化学療法はII期の患者さんの長期生存率を改善しないので不要である.肯定側の研究では.術後補助化学療法はII期の患者さんに有効であるが.その利点は大きくないという結果が出ていました。 代表的な研究であるQUASAR試験では.術後補助化学療法がステージII患者の生存率を5％未満に改善することが明らかになった。 これらの研究を総合すると.術後補助化学療法によってII期の患者さんの生存率がより向上することを証明するためには.サンプルサイズを大幅に増やす必要があり.臨床研究において多くの困難があることがわかります。 また.当時の臨床試験で使用されたレジメンはすべて5-Fuベースの化学療法レジメンで.レキサジンとベバシズマブを併用したECOG 5202試験など.新しいレジメンもまだ検討されており.ステージII患者さんに新しい薬剤が有効かどうかは興味深いところであります。 術後補助療法の良好な結果を得るための独立した危険因子を多数有するII期患者は.高危険因子と呼ばれる：(i)周囲臓器への癒着や浸潤を伴うT4期腫瘍.(ii)術前の腸閉塞や腸穿孔.(iii)術中に得られた領域リンパ節数<12.(iv)術後の病理所見で血管瘤塞栓.(v) 劣分化腫瘍や粘液性腺癌などである。 したがって.上記のいずれかの要因を併せ持つステージII大腸がん患者さんには.術後補助化学療法を行うことが推奨されます。