ニフェジピンは重要な降圧剤であり.長年にわたり臨床で広く使用されてきました。 短時間作用型のニフェジピンは作用時間が短く.1日に何度も服用する必要があり.血圧の変動が大きいことから.近年その臨床使用量は減少し.徐々にニフェジピンの放出制御型や徐放型に取って代わられています。 しかし.価格が安く.作用発現が早いため.プライマリケアの現場では今でも使用頻度が高くなっています。 多くの医師は.緊急高血圧.亜急性高血圧.一般高血圧に舌下短時間作用型ニフェジピンをよく使用するが.これは患者に重大な副作用をもたらす可能性があり.避けるべきである1. 本剤は作用発現が早く.舌下投与することで数分で降圧効果を発揮することができる。 主な副作用は.顔面紅潮.頭痛.頻脈である。 ニフェジピンの舌下投与は.その作用発現の速さと簡便さから.急性高血圧症の治療薬として一般的である。 2.急性・亜急性高血圧症の管理原則 一般に.亜急性高血圧の血圧は.24~48時間以内に160/100mmHg(1mmHg=0. 133kPa)までゆっくりと下げることができる。 ほとんどの患者は経口降圧剤でコントロールでき.降圧剤の静脈内投与は通常必要ありません。 高血圧であっても.合併症のない患者さんには.過剰な治療をしない方がよいでしょう。 降圧剤の静脈内投与や高用量の経口負荷投与は.患者に重度の低血圧やその他の副作用をもたらす可能性があり.避けるべきである。 亜急性高血圧とは異なり.急性高血圧の患者はより重症であり.より積極的かつ慎重に管理する必要がある。 理想的な薬剤は.血圧低下の強さと速度を予測し.患者の血圧コントロールに応じて低下の強さを適時に調整しやすくする必要があるため.静脈ルートによる短時間作用型降圧剤が望ましい。 標的臓器の障害がすでに存在するため.急激すぎる血圧低下や過度の血圧低下は組織灌流圧の低下を招き.虚血事象を誘発しやすいので.最初の血圧低下目標は正常値まで下げるべきではありません。 合理的なアプローチは.まず.心臓.脳.腎臓などの標的臓器へのダメージを最小化または予防するために.比較的安全なレベルまで血圧を下げることです。 一般に.血圧低下の大きさと速度は.次の原則によって制御することができる:1時間以内に平均動脈圧を治療前の25%未満に低下させ.次に2-6時間以内に160/100mmHg未満に低下させ.忍容性があり臨床的に安定していれば.24-48時間以内に血圧を正常値まで徐々に下げる。 3. 舌下ニフェジピンは急性高血圧患者に有害である可能性が既報に基づいている。 舌下ニフェジピンの特性と急性・亜急性高血圧症の管理原則から.舌下ニフェジピンを緊急降圧治療に用いるべきではないことは明らかである。 この投与方法は.短時間で急激かつ有意な血圧低下をもたらすが.その大きさや速度のコントロールが難しく.患者への悪影響や重大な結果につながる可能性もある。 主な症状は.幻覚.めまい.吐き気.胸痛.胸部圧迫感.発汗.臨死感.意識障害.片麻痺を伴う脳卒中.失明などである。 OMailiaらは.高血圧クリーゼ患者にnifedipine(10mg)を舌下投与したところ重度低血圧になった3例を報告。 このうち1例は心電図でST上昇を認めたが.血圧が正常値に戻った後.ベースラインまで低下した。 このことは.石橋らによる研究でさらに確認された。 この研究では.65歳以上の高血圧クリーゼ患者93名を対象とし.全員に冠動脈疾患の既往があることを明らかにした。 ニフェジピン(5mg)投与後.心拍数の増加を伴う血圧の有意な低下が観察された。 左室肥大と心電図異常を有する55名のうち.6名が心筋虚血の症状を呈した。 Shetigarらは.不安定狭心症の患者2名がニフェジピン服用後に死亡し.剖検により死因が心筋梗塞であることが確認されたことを報告している。 Petersらは.高血圧クリーゼの患者にニフェジピンを投与したところ.低血圧とQT間隔の延長が認められ.1時間後に意識消失した症例を報告した。心電図から心室細動が示唆され.ニフェジピン投与後に心内膜下の心筋虚血が起こり.Tip Twist型に至ったと考えられた。 Schwartzらは.血圧270/140mmHgで明らかな神経学的異常のない44歳男性患者が.ニフェジピン(10mg)15分投与後に血圧が160/100mmHgまで低下し.さらに左肢の軽度の片麻痺を発症した事例を報告しています。 もう1例は,ニフェジピン舌下投与後に血圧が150/90mmHgまで低下し,2時間後に右肢の軽度の片麻痺を発症し,両例とも頭部CTで新たな脳梗塞が確認された. ニフェジピン舌下投与後の心血管系・脳血管系有害事象の発生機序は多面的であると考えられ.その最も重要な理由は以下の2点であると思われる:1. 4.関連ガイドラインの推奨度 ニフェジピン舌下錠に関連する重篤な有害事象の可能性を考慮し.1985年に米国食品医薬品局は.ニフェジピン舌下錠を高血圧患者に投与すべきでないとの結論を出した。 また.高血圧の予防.検出.評価および治療に関する米国合同国家委員会の第6回報告書でも.舌下ニフェジピンは「容認できない」とされた。 また.中国の高血圧予防・治療ガイドライン(2009年一次版)でも.急性高血圧の患者にはニフェジピン舌下錠を慎重に使用するか.使用しないようにと記載されています。 急性・亜急性高血圧の緊急降圧治療にニフェジピン舌下錠を使用することは.中国の臨床現場ではまだ一般的な行為であり.これに関する教育を強化する必要がある。