手足口病とは?

  手足口病(HFS)は.1984年にハーバード大学医学部ニューイングランドディーコネス病院のJacob LokichとCery Moorによって初めて報告され.「手足口病」と呼ばれるようになった病気です。 HFSの病態は.基底角化細胞の空胞変性.血管周囲のリンパ球浸潤.角化細胞のアポトーシス.皮膚水腫を特徴とする。 現在では.HFSの病態から.シクロオキシゲナーゼ(COX)の過剰発現に関連した炎症反応と考えられ.COX-2特異的阻害剤によりHFSを予防したり.HFSの程度を軽減することができると考えられています。  シロダー(カペシタビン錠)は.主に進行性乳がんおよび大腸がんの治療に適応を持つ新世代の経口ピリミジン系薬剤で.有効性が高く.骨髄毒性も穏やかで患者さんの忍容性も良好ですが.手足症候群などの副作用もあり.50%を超える発症率で.一部の患者さんに影響を及ぼしています。  シロダによる手足症候群の発症に対するcelecoxibとビタミンB6の併用効果を空白比較試験で検討した。 シロダは.経口投与後.体内で5-DFURに変換され.チミジル酸ホスホリラーゼ(TP)により抗腫瘍活性物質5-Fuに変換され.細胞毒性を示します。 正常組織でのTP酵素活性が低いため.腫瘍組織に対して高い選択性を有しています。 シロダは.国内外の研究により.進行乳がん.大腸がん.さらには上咽頭がんで良好な有効性が確認されています。 本剤の投与制限毒性は主に手足症候群で.50%以上の発現率となっています。  Celecoxibは.シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)を特異的に阻害する新世代の化合物である。 炎症刺激はCOX-2の産生を誘導するため.炎症性プロスタグランジン様物質.特にプロスタグランジンE2の合成・蓄積を引き起こし.炎症.水腫.疼痛を引き起こす。 Celecoxibは.COX-2を阻害することにより.炎症性プロスタグランジン様物質の産生を抑制し.抗炎症作用.鎮痛作用.解熱作用を発揮します。  ビタミンB6は.体内の特定の補酵素の構成成分であり.特にアミノ酸の代謝に関連して様々な代謝反応に関与しており.長期間の欠乏は皮膚.中枢神経系.造血系に障害をもたらす可能性があります。 セレコキシブとゼローダの併用は.手足症候群の発生を抑え.下痢の発生を有意に減少させるだけでなく.ゼローダの抗腫瘍効果を高めることができ.各国の研究者の大きな関心事となっています。  その結果.セレコキシブとビタミンB6の併用投与により.広田手足症候群の発症がある程度抑制され.試験群と対照群の間に統計的有意差があることがわかりました。  結論として.シロダによる手足症候群の有効な予防・治療法を探ることで.化学療法剤の毒性副作用を軽減し.治療をスムーズに行い.腫瘍患者の治療成功率を大幅に高め.生存期間を延長するなど.社会的・経済的に広範な利益をもたらすことが期待できます。 その中でも.特定のCOX-2阻害剤は.手足症候群の発生率と重症度をある程度まで低下させるものであり.同僚によってより深い研究が続けられるに値する。