診察で確定診断がつかず.診断がついたとしても.通常.除外診断.すなわち.ひとつの説明しか残らないまであらゆる可能性を排除して到達する診断であるが.患者の体温が上昇している状態である。
定義 1961年にPetersdorfとBeesonは以下の基準を提案した。
1. 38.3 °C (101° F)以上の体温が何度も続くか？少なくとも3週間診断がつかない？少なくとも1週間.病院で検査を受けていること FUOの新しい定義では.外来患者（現在の医療行為を反映している）がより重要視され.次のような条件とされた。
2.外来での経過観察が3回.または病院で3日間の治療を受けたが原因を特定できなかった.または外来で1週間「スマート・インベーシブ」検査を受けたが成功しなかった。
現在.FUO症例は以下の4つに分類されています。
伝統的なFUOとは.PetersdorfとBeesonが最初に提唱した分類を指します。
2. 2. 病院発症型FUOとは.治療のために入院した患者が少なくとも24時間以上発熱している状態と定義されます。通常.手術.カテーテル.血管内留置器（点滴.肺動脈カテーテルなど）の使用.投薬（抗生物質によるクロストリジウム・ディフィシル大腸炎.薬剤熱）.固定化（床ずれ）などの病院関連因子が関係しています。集中治療室での経鼻胃管や経口気管チューブに伴う副鼻腔炎.下肢深部静脈血栓性静脈炎.肺塞栓症.輸血反応.非リチウム性胆嚢炎.甲状腺炎.アルコール/薬物離脱.副腎不全.膵炎も考慮する必要がある。
3. 免疫不全症 化学療法を受けている患者.血液学的悪性腫瘍の患者では.免疫不全症が見られる。
発熱はしばしば好中球減少（好中球＜500/uL）または細胞媒介性免疫の障害を伴う。
免疫反応の欠如は.潜在的に危険なプロセスを覆い隠してしまいます。感染症は最も一般的な原因です。
HIV感染者は免疫不全のFUOのサブグループであり.しばしば発熱を伴う。初期には発熱を伴う伝染性単核球症様疾患である。感染後期には発熱は重積感染によるものがほとんどである。
4. いくつかの重要な原因 肺外結核は.原因不明の発熱の最も一般的な原因である。
また.肺結核.ヒストプラスマ症.コクシジオイデス症.桿菌性.結節性疾患.その他の播種性肉芽腫性疾患に伴う発熱も考慮する必要があります . 成人では.リンパ腫がFUOの最も一般的な原因である。血栓塞栓症（肺塞栓症.深部静脈血栓症など）.時には発熱があります。まれではあるが.これらの疾患の潜在的な致死性は無視できない。感染性心内膜炎もまれではありますが.考慮すべき重要な病因のひとつです。人工熱は過小評価されている原因です。患者は.医療現場で働いている.または働いたことのある女性であることが多く.複雑な病歴を有している。
徹底した診断歴（家族の病気.最近の熱帯地方の訪問.投薬など）.繰り返しの身体検査（発疹.かさぶた.リンパ節腫脹.心雑音など）.膨大な数の臨床検査（血清.血液培養.免疫学）が原因究明に欠かせないのです。
また.その他の検査も必要である。超音波検査は胆嚢結石を.心エコー検査は感染性心内膜炎の診断に.CT検査は内臓の感染症や悪性腫瘍を映し出すことができます。また.核医学的なガリウム67スキャンは.慢性感染症の画像化に有効であると考えられています。確定診断には.侵襲的手法（病理検査や細菌検査のための生検や開腹手術）が必要な場合もある。
放射性同位元素で標識したフルオロデオキシグルコース（FDG）ポジトロン断層撮影を原因不明の発熱源の標的に使用すると.感度84％.特異度86％と報告されている。
にもかかわらず.治療の結果によって診断が示唆されることも少なくありません。薬をやめて回復したら薬物熱かもしれないし.抗生物質や抗真菌剤が効いたら感染症かもしれない。他のスクリーニング法で診断が確定しない場合は.経験的治療を試みることもあります。
治療法
急性疾患でない限り.診断が確定するまでは治療を行うべきではない。なぜなら.非標的治療はほとんど効果がなく.ほとんどの場合.診断を遅らせるからです。例外は好中球減少症の患者であり.治療が遅れると重篤な合併症を引き起こす可能性がある。血液培養採取直後は強力な広域抗生物質で積極的に治療し.後で血液培養の結果に応じて抗生物質を調整する。
発熱と低酸素症を伴うHIV感染者では.ニューモシスチス・カリニ感染の可能性があるため.薬物治療を開始する。診断がつけば.すぐに治療が行われます。
予後
FUOに関連する疾患は多岐にわたるため.予後は特定の病因に依存します。6～12ヵ月後に診断がつかなかった場合.診断の確定はますます困難になります。しかし.この場合.予後は良好です。