国家医薬品副作用監視センターは.半年以上の包括的かつ体系的な評価を経て.セフトリアキソンナトリウムの合理的な使用は明らかにリスクを上回ると考えています。副作用や事象の報告には.薬の不合理な使用の現象が広がっており.薬の不合理な使用は薬の使用のリスク要因を増加させています。
問題1：適応を超えた使用
【典型例】患者（女性.17歳）は胃腸型の風邪で来院し.皮膚テスト陰性でセフトリアキソンナトリウム2gを静脈内投与された。 30mlで胸部圧迫感.息切れ.チアノーゼ.皮膚のしめつけと冷感.錯乱.脈が速く.血圧が検出されず.112拍/分で両肺に乾湿球が多数認められ.心音が低く.鈍い音となった。 直ちにセフトリアキソンナトリウムを中止し.対症療法を行った。10分後.自我が改善された。
【専門家による解析】セフトリアキソンナトリウムは.呼吸器感染症.敗血症.腹部感染症.腎盂腎炎.骨盤内炎症性疾患.骨・関節感染症.皮膚・軟組織感染症.中枢神経系感染症など.感性グラム陰性菌と一部の感性グラム陽性球菌による重症感染症に適応がある。 National Adverse Drug Reaction Monitoring Centreの症例報告データベースによると.重症例におけるスーパーインディケーションの使用は.重症例報告総数の約10％を占めている。
問題2：小児の過量投与
【典型例】小児（4歳.男性）に気管支炎のためセフトリアキソンナトリウム2gとデキサメタゾン2mgを5％ブドウ糖塩化ナトリウム250mlで点滴した。1分後.小児はイライラして鼻水.白い痰.青い唇になり.直ちに点滴を止めて救急処置した。30分後に蘇生に失敗.小児は死亡した。
【専門家の分析】 セフトリアキソンナトリウムの医薬品説明書には.小児に対する1日の点滴投与量は20~80mg/kg（体重）と明記されています。 NADRC（National Adverse Drug Reaction Monitoring Centre）の症例報告データベースでは.小児患者での過量投与が確認されている。
質問3 禁忌とされる薬剤の使用
【典型例】 患者（女性.60歳）は上気道感染.咳.胸部圧迫感.全身疼痛で村の保健所を受診し.セフトリアキソンナトリウム4g.デキサメタゾン5mg.リバビリン600mgを混合し0.9％塩化ナトリウム注500mlで静脈内投与されました。 約20分後.患者は突然呼吸困難.パニック.胸部圧迫感を感じ.その後心停止し.蘇生術を受けることなく死亡した。
【専門家による分析】セフトリアキソンナトリウムは.薬剤間の不適合が考えられるため.他の薬剤と混合しないこと.他の薬剤と併用する場合は別々に使用することが.薬剤説明書に明記されている。 全国医薬品副作用被害救済センターの症例報告データベースによると.セフトリアキソンナトリウムを他の薬剤と混合して静脈内投与した重篤な症例があったことが判明した。 中でもセフトリアキソンナトリウムとデキサメタゾンの混合点滴使用が大半を占め.次いでリバビリンなどの抗ウイルス剤.漢方薬の注射剤などが続いた。 また.一度に4種類もの薬剤を混合しているケースも散見されました。
質問4 禁忌薬
【典型例】患者.女性.35歳.ペニシリンアレルギーの既往がある。 下肢の蚊に刺されたことによる二次感染のため.セフトリアキソンナトリウム3gを0.9%塩化ナトリウム300mlで静脈内投与された。 約2分後.患者は息切れと喉のかゆみ.全身の不快感を訴え.直ちに点滴を中止し.関連する薬剤を投与して蘇生を図ったが.15分後に死亡した。
【専門家の分析】セフトリアキソンナトリウムの説明書【禁忌】【使用上の注意】に.セファロスポリン系抗生物質に対するアレルギー患者には禁忌であることが明記されている。 “本剤の使用にあたっては.患者のアレルギー歴を詳細に聴取すること。 ペニシリンにアレルギーのある者は.本剤に対して交差アレルギー反応を起こすことがあるので.慎重に使用すること。”とのことです。 国薬はペニシリンにアレルギーのある方は.本剤に交差アレルギー反応を起こす可能性があり.慎重に使用すること」。 国立医薬品副作用監視センターの症例報告データベースの分析によると.セフトリアキソンナトリウムとペニシリンにアレルギーがある人の投薬例があり.患者の死亡という重大な結果につながったことが明らかになりました。
Question 5 投薬中の飲酒
【典型例】患者（男性.60歳）は.上気道感染症のためセフトリアキソンナトリウム3gを0.9%塩化ナトリウム注射液で静脈内投与されていた。 3日目の朝.飲酒後に突然呼吸困難.脱力感.動悸などのジスルフィラム様反応が出現した。 直ちにデキサメタゾンなどを投与したところ.患者の上記症状は徐々に軽減していった。
【専門家の分析】 セフトリアキソンナトリウムはエタノールの代謝に影響を与え.血中アセトアルデヒド濃度の上昇やジスルフィラム様反応を引き起こす可能性があります。 そのため.投与期間中及び投与中止後1週間は.エタノールを含む薬剤や飲料の経口投与.エタノールを含む薬剤の静脈内投与と同様に.アルコールは避ける必要があります。
質問6 不合理な周術期投薬
【典型例】患者（男性.34歳）は.腎結石に対する体外式結石破砕術後にセフトリアキソンナトリウム2gを塩化ナトリウム注射液250mlで静脈内投与されました。 動悸.吐き気.嘔吐.チアノーゼを感じ.血圧を測定すると80/50mmHgであり.直ちに輸液を中止し酸素投与.デキサメタゾン10mgを静注した。10分後.呼吸困難.イライラ感.歯ぎしりを発症した。
【専門家の分析】周術期の薬物療法は「抗菌薬臨床使用指針」「周術期における抗菌薬予防使用指針」などを遵守する必要がある。 国家副作用モニタリングセンターの症例報告データベースによると.セフトリアキソンナトリウムの周術期使用に関する重篤な症例報告は46件あり.主に不適切な薬剤使用時期.薬剤使用開始時期が高い.薬剤使用適応がない.薬剤使用期間が長いなどがあり.重篤な有害事象を引き起こす可能性があることが分かっています。
問題7：新生児高ビリルビン血症
【典型例】 生後9日目の小児（男性）に.セフトリアキソンナトリウム0.3gを生理食塩液20mlで.10％ブドウ糖注射液20mlにクチナシ黄を10ml.新生児高ビリルビン血症のためビタミンC 0.25g ビタミンB6 25mg ATP 10mg コエンザイムA 25U 10％のブドウ糖60mlで投与されました。 A25Uを10％ブドウ糖60mlに添加し.1日1回点滴静注した。 3日目に発熱と息切れが起こり.最終的に蘇生術により死亡した。
【専門家の分析】 セフトリアキソンナトリウムの説明書には.セフトリアキソンナトリウムが血清アルブミンからビリルビンを置換することが明確に記載されています。 高ビリルビン血症の新生児（特に未熟児）は核黄疸を発症する可能性があり.慎重に使用するか.使用を控える必要があります。 しかし.National Adverse Drug Reaction Monitoring Centre の症例報告データベースからの情報は.セフトリアキソンナトリウムが高ビリルビン血症の新生児にまだ臨床的に使用されていることを示しています。