背景：近年の研究により.NAFLD 患者の 43％がビタミン E 治療により改善することが示されている。 現在.この反応は肝臓の穿刺によってのみ評価することができます。 そのため.ビタミンEの治療効果を評価・予測するためのバイオマーカーが急務となっています。 目的：代謝物を以下の研究に利用する。 1.ビタミンEの有効性を判断するためのバイオマーカーのスクリーニング 2.ビタミンEの有効性を予測するためのバイオマーカーのスクリーニング。 方法：PIVENS試験に登録された患者のうち.1.ビタミンE有効群（16例）.2.ビタミンE無効群（15例）.3.プラセボ有効群（15例）の3群からベースライン時および治療終了時に血液検体を採取し.ビタミンE有効群とプラセボ無効群を比較した。 有効とは.試験の主要な治療エンドポイントを達成したことと定義した。 代謝物はGC/MSおよびLC/MSプラットフォームで分析されました。 カテゴリーデータは.連続変数については.カイ二乗検定.Tukeyのポストホック検定とANOVA/共分散分析を組み合わせて解析した。 ビタミンE治療に対する反応性のベースライン予測因子は.ロジスティック回帰を用いて分析された。 NAFLDの患者さんには.総合的な状態に加えて.ステトーシス.バルーニング.小胞内炎症状態について個別に評価しました。 結果：3つの患者群は.人口統計学的特徴.臨床的特徴.ベースラインの組織学的特徴の点で同等であった。 治療効果の生物学的マーカーとしては.ビタミンE投与に反応しなかった患者と比較して.ビタミンE有効群でグルタミン酸（ロイシン.バリンを含む）が有意に減少した（それぞれ0.82.p=0.02.0.80.p=0.03）ことが挙げられます。 組織学的に反応性のある患者では.スフィンゴシンレベルも減少していた（0.64倍の減少.p=0.02）。 この2つのバイオマーカーは.プラセボ効果群のマーカーでもあった（グルタミルアミノ酸 0.85.p=0.05.スフィンゴシン 0.63.p=0.02）。 追加マーカーは主に個々の組織学的特徴と関連していた：バルーン化（低ビリルビン0.55.p=0.04.高コハク酸1.28.p=0.03）；炎症（高ヒドロシンナミン酸1.35.p=0.05.高コハク酸1.28.p=0.03）。 ビタミンEの有効性を予測するベースラインには.3-フェニルプロピオネート（OR：29.4.95％CI：1.23-707.0）.メナジオン（OR：20.2.95％CI：1.2338.6）インドールプロピオン酸（OR：16.2.95％CI：1.45-180.7）が含まれていました。 結論：非アルコール性脂肪性肝疾患患者において.ビタミンE投与後または自然改善後の酸化ストレス反応マーカーの減少は.組織学的な改善と強く関連していた。 スフィンゴミエリナーゼ活性の低下は.治療に対する反応性と関連していた。 治療前の有効性の予測因子はすべて腸内微生物の代謝物（インドールプロピオネートとフェニルプロピオネート）に由来しており.ビタミンEがスティコラム反応を利用する特定の細菌群を変化させることで部分的に作用する可能性が示唆された。 本研究は.NAFLD患者の治療におけるビタミンEの有効性を代謝産物で判断・予測することが可能であることを示唆しています。