運動ニューロン疾患には.筋萎縮性側索硬化症（ALS）.進行性脊髄性筋萎縮症.進行性脊髄性麻痺.原発性側索硬化症の4つの病型があります。 このうち.ALSは一般的な臨床型であり.脳幹運動核や脊髄前角神経細胞.皮質脊髄路.皮質球脊髄路の変性が進行し.筋萎縮.脱力.痙縮などの上部・下部運動ニューロン障害の症状が進行し.病徴は陽性で感覚障害や排尿・排便障害がない病態を示すものです。 1994年のスペイン会議で定義されたALSの診断基準は現在も使われている：（1）延髄.頚髄.胸髄.腰髄の少なくとも3部位の筋束の筋力低下.萎縮.振戦などの下部運動ニューロン病変の兆候（臨床的に無症状の部位で筋電図異常を含む） （2）上部運動ニューロン病変の兆候と症状-活動的または過活動性の腱反射あるいはクローヌス (ii) 上位運動ニューロン病変の徴候および症状-活動的または過活動的な腱反射またはクローヌス.仮性球麻痺.ホフマン徴候およびバビンスキー徴候 (iii) 病状の進行性経過 (iv) 他の進行性神経疾患の除外。
ALSは現在.中枢神経系の変性疾患としてアルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）と同じグループに分類されているが.ALSは通常.より急速に重症化し.呼吸困難や嚥下困難による死亡は発症から3～5年後に起こる。 残念ながら.ALSの有効な治療法はまだ見つかっていません。
従来.ALS患者の認知機能は正常であると考えられていたが.1981年にHudsonが報告した.散発性および家族性ALSの前頭葉および前頭側頭葉における神経細胞の消失と海綿状変性という病理学的変化.特に皮質の1層から3層に注目したレビューによって.その考えは変わった。 これらの病態変化は.ADや前頭側頭型認知症（FTD）でも見られ.特に後者では.記憶障害.言語障害.視覚・空間障害.計算障害などを特徴とするADには見られないものである。
FTDでは.行動や性格の変化が最も顕著で.病気の経過中ずっと続きます。 ハドソンの論文が発表されて以来.ALSの認知機能に対する関心が高まっている。 近年の神経画像.神経心理学.神経病理学の進歩により.ALS患者の少数（50％以上）に前頭側頭骨機能障害または前頭側頭骨症候群が存在するが.FTDの診断基準を満たすのは約5％に過ぎないことが明らかになってきた。 前頭側頭葉機能障害は.（i）前頭葉変異型FTD（fvFTD）.（ii）進行性非流暢性失語（pNFA）.（iii）意味認知症（SD）の3つの臨床症候群に分類されます。
ALSにおける前頭側頭部機能障害の臨床的サブタイプ。
a. ALS単独。
b. 認知機能障害を伴うALS（ALSci.Nearyらの診断基準を満たさない認知機能の少なくとも1つの領域における障害と定義される）。
c. 行動障害を伴うALS（ALSbi）。
d. FTDを伴うALS（Nearyらの診断基準を満たす）。
e. ALS様病態を伴うFTD（ALS様病態の変化を伴うFTDの臨床症状であるが.対応する症状が生活中に見られないもの）。
f. 認知症を伴うALS（ADまたは血管性認知症を伴うALSを指す）。
ALSにおける認知機能障害の呈示。
ALSの認知機能障害は.通常.非常に陰湿であり.判断するためには詳細な神経心理学的検査が必要である。 最も一般的な障害は.実行計画の障害.注意の障害.言語および非言語の流暢さの障害です。 文章でも会話でも.言葉の流暢さの障害が顕著で.最初に現れる障害である。
言語流暢性チェックは.（i）音韻流暢性チェックと（ii）意味流暢性チェックに分けられ.患者の実行機能障害の早期かつ敏感な指標として認識されています。
ALSにおける行動障害の特徴。
ディスインヒビションは最も一般的な現象です。 臨床的には.感情鈍麻.感情無関心.自分の病気への無関心.社会活動への抑制.感覚刺激への過剰反応.過食.固定観念的行動などを呈する多くの病的行動がある。
ALSにおける認知・行動障害の診断。
簡易精神状態検査（MMSE）は.前頭側頭葉の機能異常のスクリーニングには感度が低く.意味がない。 前頭葉評価バッテリー（FAB）-前頭葉機能障害に対する感度が高く.前頭葉の代謝の程度と有意に相関し.FABは簡便かつ迅速に実施できるが.臨床診断のための明確なカットオフ値は存在しない。 音声流暢性検査-最も感度の高い指標の一つで.音声流暢性検査と意味流暢性検査に分けられ.音声流暢性検査は前頭葉の障害.特に左前頭葉の障害のある方により感度が高くなります。 ウィスコンシンカードソーティングテストは.概念形成.思考の柔軟性.持続的反応（前頭葉障害に敏感だが特異的ではない）を測定し.ストループワードテストは抑制制御を測定するテストである。 結論として.ALSの早期認知機能障害の最も感度の高い検査は眼窩前頭葉検査であるべきであり.ALSの行動障害の評価には前頭葉行動目録（FBI）.神経精神目録（NPI）.前頭葉系行動スコア（FrSBe）が一般的に用いられている。
ALSにおける認知障害と行動障害の鑑別診断。
ALSの認知・行動障害は.薬物療法による偽認知症.うつ病.様々な低換気症候群によるCO2貯留と区別する必要があります。
付録
I. 前頭葉変異型FTDの臨床像。
発症は漸進的で.早期に社会性や人格の変化.感情の鈍麻.洞察力の欠如が見られるが.記憶や視空間機能は比較的保たれている。行動変化はFTDの最も特徴的なもので.定型化-仕事と休息のスケジュールの厳格化.単一の思考プロセス.会話の中断がない.などである。 異常な動き-衣服や毛布の角に繰り返し触れる.唇を鳴らす.落ち着きのない足.収束.尾行を繰り返す.など。 性格の変化-イライラする.攻撃的.わがまま。 過食症-大食い.甘いもの好き.石鹸を飲み込む。 禁止事項-歌.排尿・排便.プライバシーに関する自由な会話など。 搾取行動-テレビ.ドア.窓の開閉を繰り返す.テーブルの上のハサミで物を切る.など。
進行性非流動性失語症。
進行性の言語機能障害を特徴とする一群の症候群。 主に高齢の男性に発症し.失語症や言語（文法・単語）の理解困難などの病名を持つ.進行性の言語機能低下を特徴とする症候群群である。
メスラム診断基準
(1)自然な会話や正式な言語心理学的検査によって言葉を見つけることが困難であり.物体の名称や言葉の理解に漸進的な障害が見られる。
(ii) 患者の日常生活動作のすべての制限が.病態の発見から2年以内に言語障害に限定されること。
(iii) 発症前に音声機能に異常がないこと。
(iv) 発病後2年以内に無気力.抑制.近位健忘.視空間障害.視覚認識障害又は感覚運動機能の異常がないこと。
発症から2年以内に概念運動障害や計算不能に陥ることがある。
(vi) 他の神経機能の障害は発病から2年後に起こるが.言語障害の進行は最も顕著であり.病気の経過中ずっと続く。
(vii) 脳卒中または腫瘍の特定の病因を欠くこと。
III.意味認知症
意味記憶と理解力の障害が徐々に悪化するのが特徴です。 記憶：近時の記憶は比較的保持されるが.遠方の記憶には障害がある。 言語：名前が言えない.言葉の理解力に障害がある。 顔認識：一般の人の顔を認識するのが最も難しい。 物体認識：初期には明らかでなく.徐々に出現する。 行動の変化：自己中心的.固定観念的。
意味性痴呆の診断基準（1998年）。
1.臨床的特徴の説明：意味（言葉の意味の理解や物の認識）障害は.最も早くから顕著な症状であり.病気の経過を通じて見られます。 その他の認知機能では.記憶に障害がない.あるいは比較的保たれている。
2.診断の核となる特徴：(1)漸進的な発症と進行 (2)以下の特徴を持つ言語障害：流暢性.発話空洞化.連続進行としての自発的発話.命名・理解障害からわかる言葉の意味の記憶喪失.意味の誤読など。 感覚知覚の障害：顔面失認 知人の顔の認識・識別の障害.関節失認 物体の識別の障害。 (4) 知覚の一致と絵の再生の維持 (5) 個々の単語の再話能力の維持 (6) 音読とよく使う単語の書き取りの能力の相対的な維持
3.診断症状を支えるもの：(1)言語：強迫性言語.特異な語彙の使用.音韻の誤読はない.音読はできるが音読内容を理解していない.計算は正常である。 (2)行動障害：共感性の欠如.狭い興味.偏見.吝嗇。 (3)体性症状：反射がない.または原始的.運動不能.強直.振戦は病状の進行が遅い。
4.臨床検査 (1) 神経心理学的：著しい意味論的障害.言葉の意味を理解できない.物や顔の名前を言ったり認識できない.音韻と文法は正常.知覚の処理は正常である。 (2) 脳波：正常 (3) 脳画像（構造的または機能的）：前側頭葉の異常（対称性または非対称性）が顕著である。