I. 外用薬です。
カプサイシン：唐辛子に含まれる刺激成分で.C型無髄求心性神経を選択的に刺激し.サブスタンスP（末梢性の痛みを感じる神経伝達物質）を可逆的に放出させる作用がある。 二重盲検比較臨床試験により.カプサイシンが手や膝の変形性関節症に有効であることが証明されています。
2..NSAIDs：NSAIDsの外用製剤は.副作用が少なく関節痛を軽減することができますが.この製剤はまだ吸収が悪く.痛みを軽減できないという問題があります。
II. 全身性の薬物。
1.非オピオイド系鎮痛剤：高齢者ではNSAIDsの副作用が出やすく.OAでは滑膜炎は初期にはあまり関係ないため.軽症の場合は一般的な鎮痛剤を短期間選択することができる。例えばアセトアミノフェンは1回0.3～0.6g.1日4g以内.2～3回経口投与。主な副作用は胃腸症状.肝障害などである。
10件の無作為化比較試験のメタ分析では.アセトアミノフェンは変形性関節症の痛みの症状緩和に有意な効果を示したが.患者の痛み指数の改善にはほとんど効果がなかったことから.朝のこわばりの軽減や機能改善におけるアセトアミノフェンの役割は限定的であることが示唆された。 アセトアミノフェンを服用している患者さんは.アルコール摂取やアセトアミノフェンを含む他の市販薬の併用に注意する必要があり.これらは肝毒性代謝負荷を増加させ.肝障害を引き起こす可能性があります。
2.NSAIDs：NSAIDsは.鎮痛作用と抗炎症作用を併せ持ち.主にシクロオキシゲナーゼの活性を阻害してプロスタグランジン合成を抑え.関節炎による痛みと腫れを抑え.関節の動きを良くすることで.OA症状を抑える薬剤として最もよく使用されているクラスである。 主な副作用は.消化器症状.腎機能または肝機能障害.血小板機能への影響.心血管系有害事象のリスク増加などです。
NSAIDsは有効最低量を短期間投与する。選択的シクロオキシゲナーゼ（COX）-2阻害剤または非選択的NSAIDs＋ミソプロストール（200ug.3/日）またはプロトンポンプ阻害剤を胃腸の危険因子がある人に使用する。 一般に.薬剤の種類と用量の選択は.個々の患者の基礎疾患を考慮し.高齢者における心血管系と消化器系の両方のリスクに注意しながら.個別に行う必要があります。
3.オピオイド鎮痛薬：急性の疼痛エピソードを持つ患者に対して.アセトアミノフェンやNSAIDsで十分な鎮痛効果が得られない場合.またはそれらの使用に禁忌があり.疼痛の他の原因がない場合.忍容性に優れ習慣性の少ない弱いオピオイドが考慮されることがあります。 例えば.経口のコデインやトラマドールは.プロスタグランジンの合成を阻害しないため.消化管粘膜に大きな悪影響を及ぼさない。
これらの製剤は.低用量から開始し.副作用を軽減するために数日おきにゆっくりと増量する必要があります。 徐放性オピオイド鎮痛薬は.変形性関節症の治療薬として臨床試験で有効性が確認されています。 このような試みの目的は.オピオイド鎮痛薬の血漿中ピーク濃度を低下させることである。 z モルヒネケトン徐放錠の1日2回投与は.中等度から重度の変形性膝関節症および変形性股関節症患者の疼痛を緩和する。 また.痛みを和らげ.機能を改善するオピオイド鎮痛剤である経皮フェンタニルパッチは.中等度から重度の変形性膝関節症および股関節症の治療に使用されています。
iii. 関節内注射薬。
グルココルチコイド：変形性関節症の治療では.通常.グルココルチコイドの全身投与は必要ありませんが.グルココルチコイドの関節内局所注射は古くから使用されています。 グルココルチコイドは.接着分子の発現を抑制するため.関節腔への細胞漏出とそれに続く炎症を抑えることができます。 グルココルチコイド注射は変形性関節症の滑膜におけるマクロファージ浸潤を減少させる。 注射するグルココルチコイドの量は.注射する関節の体積によって異なり.膝などの大きな関節では.より多くの量を必要とします。
適切な方法と技術により.関節内感染のリスクは低いですが.注射後の副腎皮質ステロイド結晶滑膜炎のリスクはあります。 変形性関節症の患者さんにグルココルチコイドの関節内注射を行うと.短期的には副作用が少なく患者さんの症状を改善できることがレビューで示されていますが.長期的に患者さんの症状を改善できるかは証明されていません。 変形性関節症患者に対する関節内グルココルチコイド注射は.特定のグルココルチコイド製剤の選択.注射回数.その他の要因が非常に多様であり.また術者の訓練や能力にも影響されるものである。 結論として.グルココルチコイド注射は.炎症または滲出物を伴う変形性関節症の患者さんにおいてより効果的であることがわかりました。 副作用の可能性を考慮し.グルココルチコイド注射は単一関節につき年4回までとする。
2.ヒアルロン酸（硝子体）誘導体：合成および天然のヒアルロン酸誘導体を関節内注入に使用することができます。 米国では.ヒアルガンとシンビックは変形性膝関節症の治療薬として承認されています。 Synviscは1クール3回.Hyalganは5回の注射が必要です。 この2つの薬は.関節の構造を改善する薬とよく言われますが.実は現在.症状を管理する薬としてのみ使用されています。
より長期的な痛みの緩和と関節の可動性の向上を実現します。 抗炎症作用や短時間の潤滑作用のほか.滑膜神経終末の直接緩衝作用や滑膜裏打ち細胞の刺激による正常なヒアルロン酸産生による鎮痛作用が確認されています。 ある研究では.変形性関節症の患者さんに週1回.3週間にわたってヒアルロン酸を関節内に注射したところ.比較的良好な痛みの緩和がみられました。 1週間の追跡調査では.グルココルチコイドの関節内注射と同等であり.45日の追跡調査では.グルココルチコイドよりも有効であることが判明しました。 カナダの研究では.変形性膝関節症の患者さん102名を3グループに無作為に分け.毎週.Synvicor.SynvicorとNSAID.NSAIDのいずれかを関節内に注射し.3週間投与しました。
26週時点では.シンビコールの関節内注射を受けた両群は.NSAIDs単独群に比べて有意に高い効果を示した。 関節内ヒアルロン酸注射の症状緩和に対する有効性は.足首.肩.股関節の変形性関節症における連続した無作為化試験で証明されています。 多施設共同無作為化二重盲検試験により.ヒアルロン酸の症状改善効果を評価した。 患者さんには.ヒアルロン酸または生理食塩水をそれぞれ膝関節内に3回ずつ.1年間かけて注入するコースを実施しました。 273人の患者が試験を完了し.データが収集された。 この試験では.主要評価項目が満たされなかったため.ヒアルロン酸の緩和効果を確認することはできなかった。 本調査では.関節スペースの比較において.両群間に有意差は認められませんでした
. 生理食塩水を使用した場合と比較して.エントリー時のJSWが4.6mm以上の人は.ヒアルロン酸塗布により関節腔の狭窄が減少した（プラセボ群0.55mm＋1.04mm.ヒアルロン酸群0.13mm＋1.05mm.p＝0.02）。 また.ヒアルロン酸製剤は変形性肩関節症.関節周囲の局所炎症.癒着性関節包炎などに使用されています。
IV. 栄養剤。
1.グルコサミン：変形性関節症の患者さんの尿からは.グルコサミンが検出され.その排泄量が増加することがあります。 グルコサミンは.ヒトの関節軟骨のマトリックスであるプロテオグリカンの合成に不可欠な天然由来のアミノ単糖類である。 関節軟骨の代謝を改善し.関節軟骨の修復能力を高め.損傷した関節軟骨を保護し.OAの疼痛症状を緩和し.関節機能を改善し.OAの病理過程と疾患の進行を遅らせることができ.症状調節と構造調節の両方の効果が期待できます。 通常.グルコサミンは1日あたり1500mgを下回ると効果が低くなります。 2～3回に分けて8週間以上服用し.1年以上使用するとより安定し.NSAIDsとの併用も可能です。
2.コンドロイチン硫酸：コンドロイチン硫酸は.糖分子（分子量14000前後）からなるアミノグルカンで.分解酵素の活性を競合的に阻害することにより軟骨基質や滑液成分の破壊を抑制し.フィブリン血栓の形成を抑制して滑膜や軟骨下骨の血行を改善することができます。 OA症状の軽減.痛みの緩和.関節機能の改善.NSAIDsなどの鎮痛剤の投与量の軽減に効果があります。 成人は1日1200mgを経口投与する。
3.ビタミンA.C.E.D：OA軟骨の損傷は.酸素フリーラジカルの役割と関係がある可能性があり.今年の研究では.ビタミンA.C.Eは主にその抗酸化メカニズムによってOA治療に有益であることが判明しました。 一方.ビタミンDは.骨のミネラル化や細胞の分化に作用することで.OA治療に一役買っています。
4.その他の栄養補助食品：キャッツクロー.サメ軟骨.ジンジャーエキス.経口アボカド.大豆不けん化物など.その他の栄養補助食品には.臨床使用をサポートするためにさらなる研究を必要とするものがあります。
V. その他.体質改善や病気の経過を遅らせるための治療薬。
1.ドキシサイクリン：ドキシサイクリンは.マトリックスメタロプロテアーゼ阻害作用を有するテトラサイクリン誘導体であり.抗炎症作用を発揮し.一酸化窒素の生成を抑制して骨の吸収を抑制することができる。 OAにおける軟骨破壊の抑制につながる可能性があります。 1回100mg.1日1~2回.経口投与する。
2.ジアセリン：ジアセリンとその活性代謝物ロジゾネートはともにセンナコンプレックスに関係する。 ジアセリンは.インターロイキン（IL）-1阻害剤であり.軟骨の分解を抑制し.軟骨の合成を促進し.滑膜の炎症を抑制することが臨床試験で証明されています。 変形性関節症の症状改善.疼痛軽減.関節機能改善に効果があるだけでなく.3ヶ月の継続投与後.投与中止後も1ヶ月以上持続するフォローアップ効果.OA疾患の進行遅延効果.構造調整効果も有しています。 プロスタグランジンの合成を阻害するものではありません。 成人には.1回50mgを1日2回.食事と一緒に.通常3ヶ月以上の期間をおいて投与する。 下痢は.このクラスの薬剤の主な副作用である。
3.ビスフォスフォネート系薬剤：OA治療における主な作用機序は.ミネラルの流出を防ぎながら破骨細胞の溶解を抑制し.さらにコラゲナーゼとプロスタグランジンE2を阻害することで骨形成を抑制することである。
成長因子とサイトカイン調整剤：成長因子とサイトカイン調整剤も変形性関節症の治療に使用することができます。 サイトカインIL-1やTNF-aは滑膜細胞から産生され.変形性関節症における炎症反応に寄与することが知られています。 さらに.OA患者の軟骨細胞は.IL-1Raなどの天然の抗炎症分子の発現が少なく.患者によっては.関節軟骨細胞による高レベルの一酸化窒素の産生がIL-1Ra合成を抑制することもある。 ウサギの変形性関節症モデルにおいて.IL-1Ra遺伝子を関節内に導入すると.変形性関節症の進行が抑制されることがわかった。 ヒトの変形性関節症では.IL-1RaによるIL-1遮断の応用が現在検討されている。 動物実験では.リポソームからトランスフォーミング増殖因子βを時間差で放出し.関節病変の修復を誘導する試みで.欠損部の細胞数が増加することが明らかになっている。 これらの細胞は.滑膜の間葉系細胞に由来している。 修復された関節軟骨は外観がヒアルロン酸軟骨に似ており.その完全性は術後1年まで維持されました。
VI. 軟骨細胞や幹細胞の移植：軟骨細胞や幹細胞を関節軟骨の欠損部位に移植する試験もあります。 β-ガラクトシダーゼ遺伝子とヒト軟骨細胞ベクターを導入した軟骨細胞を試験管内で培養したところ.45日間生存することが確認されました。 軟骨細胞にガラクトシダーゼ遺伝子を移植することで.移植前.移植後ともに成功している。
VII. 遺伝子治療：変形性関節症に対する遺伝子治療は.現在も試みられています。