承認日：2006年11月27日
改訂日：2013年11月11日
改訂日：2007年8月14日
改訂日：2013年12月01日
修正日：2007年12月24日
改訂日：2015年12月01日
改訂日：2008年03月01日
Modified on
改訂日：2011年12月02日
アナストロゾール錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意：本製品には乾燥剤が封入されていますので.誤って食べないようにご注意ください。
薬品名] 薬品名
一般名：アナストロゾール錠
英語名：Anastrozole Tablets
羽生拼音：Anaquzuo Pian
原材料名
本製品の主成分は：Anastrozole（アナストロゾール）です。
化学名：α，α，α’，α’-テトラメチル-5-（1H-1，2，4-トリアゾール-1-イルメチル）-L，3-ベンゼンジアセトニトリル
化学構造式。
分子式：C17H19N5
分子量：293.37
賦形剤：乳糖.ポビドンK30.カルボキシメチルスターチNa.ステアリン酸マグネシウム.フィルムコーティングプレミックス（胃溶性タイプ）
物件紹介
本製品は白色のフィルムコーティング錠で.コーティングを剥がすと白色に見える。
効能・効果
閉経後女性における進行性乳癌の治療薬として使用されます。 エストロゲン受容体陰性で.タモキシフェンに対して臨床的に良好な反応を示す患者への使用を検討することができる。
ホルモン受容体陽性の閉経後女性における早期乳癌の術後補助療法として。
タモキシフェンによる術後補助療法を2～3年受けた閉経後女性におけるホルモン受容体陽性の早期乳癌に対する術後補助療法として。
仕様】 1mg
用法・用量］
成人（高齢者を含む）：1日1回.1錠を経口投与する。
小児：本剤は小児には使用しないこと（「薬理作用」.「薬物動態」の項参照）。
腎障害：軽度から中等度の腎障害のある患者には.投与量の調節は必要ありません。
肝機能障害：軽度の肝機能障害では用量調節の必要はありません。
早期乳癌の場合.推奨される治療コースは5年です。
副次的な反応]。
以下の有害事象の発生頻度は.特に断りのない限り.5年間治療した手術可能な閉経後乳癌患者9,366人を対象に実施した大規模第III相試験（ATAC試験）で報告された有害事象の数に基づいています。
頻度 器官系カテゴリーの副作用は非常に多かった。
(10%以上) 血管系：ほてり.通常軽度から中等度 一般：倦怠感.通常軽度から中等度 筋骨格系及び結合組織：関節痛/関節のこわばり
神経系：頭痛.通常軽度から中等度 消化器系：吐き気.通常軽度から中等度 皮膚及び皮下組織：発疹.通常軽度から中等度 普通
(1％以上.10％未満）皮膚及び皮下組織：薄毛（脱毛症）.通常軽度から中等度
アレルギー反応 消化器系：下痢.通常軽度から中等度。
嘔吐.通常軽度から中等度 神経系：眠気.通常軽度から中等度
手根管症候群（Carpal tunnel syndrome）*。
感覚器障害（異常感覚.味覚減退.味覚異常を含む） 肝胆道系：アルカリフォスファターゼ.アラニンアミノトランスフェラーゼ.アスパラギン酸アミノ トランスフェラーゼの上昇 生殖系及び乳房：膣乾燥.通常軽度から中等度まで。
膣からの出血.通常軽度から中等度* 代謝と栄養：食欲不振.通常軽度から中等度* 代謝と栄養：食欲不振.通常軽度から中等度
高コレステロール血症.通常軽度から中等度の筋骨格系及び結合組織：骨痛.筋肉痛（時折）。
(0.1%以上.1%未満） 代謝・栄養系：高カルシウム血症（チロキシン上昇の有無にかかわらず） 肝胆道系：γ-GT上昇.ビリルビン上昇
肝炎 皮膚及び皮下組織：じんま疹 筋骨格系及び結合組織：トリガーフィンガー まれに
(0.01%以上.0.1%未満） 皮膚及び皮下組織：多形紅斑
アレルギー様反応
皮膚血管炎（アレルギー性紫斑病の報告もあり） 未知の皮膚および皮下組織：スティーブンス・ジョンソン症候群**。
血管浮腫*** 進行性乳癌患者において.主に元のホルモン療法から本剤に変更した最初の数週間で.膣からの出血がよく報告されています。 出血が続く場合は.さらなる評価を検討する必要があります。
**利用可能なデータでは.評価はできません。
本剤はエストロゲンの循環レベルを低下させるため.骨密度の減少につながる可能性があり.一部の患者さんでは骨折のリスクが高まる可能性があります。
ATAC試験における有害事象
安全性評価に用いた術後補助療法の治療期間中央値は.Anastrozole 1mg群.Tamoxifen 20mg群でそれぞれ59.8ヶ月.59.6ヶ月であった。
以下の表は.各治療群において.治療中または治療終了後14日以内に発現した5％以上の発現率の有害事象を示したものです。
各治療群における治療中または治療終了後14日以内の有害事象の発生率が5％以上であったもの
身体系と有害事象.優先COSTART語彙* 患者数(%) Anastrozole 1 mg (N=3092) Tamoxifen 20 mg (N=3094) 全身衰弱 575 (19) 544 (18) 苦痛 533 (17) 485 (16) 背中痛 321 (10) 309 (10) 頭痛 314 (10) 249 (8) 腹痛 271 ( (9) 276 (9) 感染症 285 (9) 276 (9) 事故による負傷 311 (10) 303 (10) インフルエンザ症候群 175 (6) 195 (6) 胸痛 200 (7) 150 (5) 腫瘍 162 (5) 144 (5) シスト 138 (5) 162 (5) 心血管 血管拡張（ほてり）1104 (36) 1264 (41) 高血圧 402 (13) 349 (11) 消化器系 吐き気 343 (11) 335 (11) 便秘 249 (8) 252 (8) 下痢 265 (9) 216 (7) 消化不良 206 (7) 169 (6) 消化器系苦痛 210 (7) 158 (5) 血液・リンパ系 リンパ水腫 304 (10) 341 (11) 貧血 113 (4) ) 159 (5) 代謝・栄養末梢性浮腫 311 (10) 343 (11) 体重増加 285 (9) 274 (9) 高コレステロール血症 278 (9) 108 (3.5) 筋骨格系 関節炎 512 (17) 445 (14) 関節痛 467 (15) 344 (11) 骨粗鬆症 325 (11) 226 (7) 骨折 315 (19) (10) 209 (7) 骨痛 201 (7) 185 (6) 関節痛 207 (7) 156 (5) 関節異常 184 (6) 160 (5) 筋肉痛 179 (6) 160 (5) 神経系 抑うつ 413 (13) 382 (12) 不眠 309 (10) 281 (9) めまい 236 (8) 234 (8) 不安感 195 (6) 180 (6) ) 感覚異常 215 (7) 145 (5) 呼吸器系 咽頭炎 443 (14) 422 (14) 咳の増加 261 (8) 287 (9) 呼吸困難 234 (8) 237 (8) 副鼻腔炎 184 (6) 159 (5) 気管支炎 167 (5) 153 (5) 皮膚・付属器系 発疹 333 (11) 387 (13) 多汗症 145 (5) 177 (6) 特殊感覚 白内障 182 (6) 213 (7) 泌尿器系 異常出血 86 (3) 286 (9) 尿路感染 244 (8) 313 (10) 乳房痛 251 (8) 169 (6) 乳房腫瘍 164 (5) 139 (5) 外陰炎 194 (6) 150 (5) 膣分泌物† 122 (4) 180 (6) 膣炎 125 (4) 158 (5)
N = 治療を受けた患者数
*. 患者は.同じ身体システムで複数の有害事象を含む.複数の有害事象を有する場合がある
+ さらに診断されることなく.＋膣からの出血
下表は.ATAC試験において.治療中または治療終了後14日以内に患者さんから報告された.事前に定義された有害事象（因果関係の有無を問わず）の発生率を示したものです。
有害事象 患者数（%） アナストロゾール（N=3092） タモキシフェン（N=3094） ホットフラッシュ 1104 (35.7%) 1264 (40.9%) 関節痛・こわばり 1100 (35.6%) 911 (29.4%) 気分異常 597 (19.3%) 554 (17.9%) 疲労・倦怠感 575 (18.6%) 544 (19.7%) 17.6%） 吐き気・嘔吐393（12.7%） 384（12.4%） 骨折315（10.2%） 209（6.8%)
脊椎.股関節.手根骨/頚椎骨折 133 (4.3%) 91 (2.9%)
手根骨・鎖骨骨折 67 (2.2%) 50 (1.6%) 脊椎骨折 43 (1.4%) 22 (0.7%) 股関節骨折 28 (0.9%) 26 (0.8%) 白内障 182 (5.9%) 213 (6.9%) 膣出血 167 (5.4%) 317 (10.2%) 虚血性心血管疾患 127 (4.1%) 104 (3.4%) 狭心症 71 (2.3%) 51 (1.6%) 心筋梗塞 37 (1.2%) 34 (1.1%)
冠動脈の異常 25 (0.8%) 23 (0.7%) 心筋虚血 22 (0.7%) 14 (0.5%) 膣からの溢血 109 (3.5%) 408 (13.2%) あらゆる静脈血栓塞栓事象 87 (2.8%) 140 (4.5%)
深部静脈血栓塞栓症（肺塞栓症を含む） 48 (1.6%) 74 (2.4%) 虚血性脳血管障害 62 (2.0%) 88 (2.8%) 子宮内膜癌 4 (0.2%) 13 (0.6%) 追跡期間中央値68ヶ月後.アナストロゾール群およびタモキシフェン群の骨折の発生率はそれぞれ22/1000患者年.15/1000患者 年であった。 . アナストロゾール群で観察された骨折率は.対応する年齢の閉経者集団で報告された範囲とほぼ同じであった。 ATAC試験のアナストロゾール群で観察された骨折および骨粗鬆症の発生率が.タモキシフェンの保護効果.アナストロゾールの特異的効果.あるいはその両方を反映しているかどうかを判断することは不可能でした。
骨粗鬆症の発症率は.アナストロゾール群10.5％.タモキシフェン群7.3％であった。
副作用の疑いに関する報告
医薬品が承認された後.疑わしい副作用を報告することが重要です。 薬剤のベネフィットとリスクのバランスを継続的にモニタリングすることができます。 医薬品メーカー.事業者.医療機関は.副作用の疑いがある場合.全国医薬品副作用被害救済制度を通じて適時に報告する必要があります。
[禁忌］。
本製品は.次のような場合には禁忌とされています。
-閉経前の女性
-妊娠中または授乳中の女性。
-重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが 30 ml/min 未満）のある患者。
-中等度から重度の肝疾患患者
-アナストロゾールまたはその成分に対して過敏症の既往のある患者。
他のエストロゲン含有療法は本剤の薬理作用を減弱させる可能性があるため.本剤との併用は禁忌とされています。
タモキシフェンとの併用療法（「薬物相互作用」の項を参照）。
注意事項
本剤の小児に対する安全性及び有効性は確立していないため.小児への使用は推奨されない（「小児への使用」の「薬物動態」の項を参照）。
ホルモンの状態が疑われる患者では.生化学的検査により閉経（自然閉経か人工閉経か）を判断する必要がある。
中等度から重度の肝障害のある患者や重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30ml/min未満）のある患者における本剤の安全使用を支持する情報はない。
エストロゲンの循環レベルを低下させるため.骨密度の低下や.場合によっては骨折のリスク上昇につながる可能性があります。 ビスフォスフォネートの使用は.閉経後女性におけるアナストロゾールによるBMDのさらなる減少を防ぐ可能性があり.検討されることがあります。 骨粗鬆症または骨粗鬆症の潜在的リスクのある女性は.治療開始時およびその後も定期的にDEXAスキャンなどのBMD検査を受けてください。 骨粗鬆症の治療や予防は.適切な時期に開始し.注意深く経過を観察する必要があります。
本製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症.原発性腸内ラクターゼ欠乏症.グルコース・ガラクトース吸収不良の遺伝性疾患の患者は.本製品を服用しないでください。
ATAC試験において.Anastrozole投与群はTamoxifen投与群に比べ.より多くの患者で血清コレステロールの上昇が認められました（Anastrozole投与群：9％.Tamoxifen投与群：3.5％）。
ATAC試験では.心疾患の既往がある女性において虚血性心血管イベントの発生率が増加しました（アナストロゾール群17％.タモキシフェン群10％）。 したがって.虚血性心疾患の既往のある患者さんへのアナストロゾールの使用は.リスクベネフィットと比較検討する必要があります。
アスリートには注意して使用してください。
運転および機械的操作能力への影響
本剤は運転や機械の操作に影響を与えることはないと考えられるが.脱力感や眠気が報告されており.運転や機械の操作においてこれらの症状が持続する場合には特に注意すること。
妊娠中・授乳中の方へ
本製品は.妊娠中または授乳中の女性には禁忌である。
子供への使用
本製品は.小児に対する安全性及び有効性が確立されていないため.小児への使用は推奨されません。
小児患者を対象とした臨床試験は3件（男性型女性化乳房の思春期男子2件.Mc-Old症候群の女子1件）実施されています。
男性 女性 胸部調査
試験0006は.12ヶ月以上持続する男性女性型乳房を有する思春期男子82名（11歳から18歳.11歳と18歳を含む）を対象に.アナストロゾール1mg/日または1日1回のプラセボを最大6ヶ月間投与する無作為化二重盲検多施設試験である。 投与6ヵ月後.Anastrozole 1mg投与群とプラセボ投与群の間で.乳房の総体積が50％以上減少した患者数に有意差は認められなかった。
試験001は.12ヶ月未満の男性女性型乳房を有する36名の思春期男子を対象に.Anastrozole 1mg/dayの公開多剤併用薬物動態試験を実施したものです。 副次的な目的は.試験投与1日目から6ヵ月後までに算出した両胸部の男性女性化乳房容積がベースラインから50％以上減少した患者の割合と.患者の忍容性および安全性を評価することでした。
本試験で選択された25名の男児を対象とした薬力学的サブグループ試験では.アナストロゾールの潜在的な有用性を探ることを目的としました。 6ヵ月後の乳房総容積の50％以上の減少が.男子の55.6％（超音波による測定）.77.8％（ノギスによる測定）に認められた（観察データのみ.上記結果の統計解析は行っていない）。
マイオア症候群の研究
試験0046は.Mai-O’er症候群（MAS）の女児28名（2歳～10歳以下）を対象としたアナストロゾールの国際多施設共同オープン探索試験である。 主要評価項目は.Mc-Orthodontic症候群患者におけるAnastrozole 1 mg/dayの安全性および有効性を評価することである。 試験治療の有効性は.膣からの出血.骨年齢.成長率に関するあらかじめ指定された基準を満たした患者の割合に基づき決定されました。
投与した場合.膣からの出血日数の頻度に統計的に有意な変化は見られなかった。 Tannerステージ.平均卵巣容積.平均子宮容積に臨床的な有意差は認められなかった。 投与時の骨年齢増加率は.ベースライン時の骨年齢増加率と比較して.統計的に有意な変化は認められませんでした。 成長率（cm/年）は.治療前と0ヶ月目から12ヶ月目まで.および治療前から2ヶ月目の6ヶ月間（7ヶ月目から12ヶ月目まで）で有意に減少した（p<0.05）。 ベースラインで膣からの出血があった患者さんのうち.治療時に1日の出血回数が50％以上減少した患者さんは28％.6ヶ月以上出血が止まった患者さんは40％.12ヶ月以上出血が止まった患者さんは12％いらっしゃいました。
18歳未満の小児における有害事象の総合評価では.安全性および忍容性に関する懸念は認められませんでした。
[老年者用］。
用法・用量】をご参照ください。
薬物相互作用】について］
アンチピリン及びシメチジンとの臨床的相互作用試験により.本剤は他の薬剤と併用してもチトクロームP-450を介した薬物相互作用を起こしにくいことが示されている。
臨床試験の安全性データの検討では.臨床現場で一般的に使用されている他の薬剤との間に有意な相互作用は認められませんでした。 ビスフォスフォネート系薬剤との臨床的に重要な相互作用は認められなかった。
エストロゲンを含む治療薬は本製品の薬理作用を減弱させる可能性があるため.本製品との併用は避けてください。
タモキシフェンは本剤の薬理作用を減弱させることがあるので.併用しないこと。
過量投与】について］
薬物の偶発的な過量摂取の経験は限られています。 アナストロゾールの急性毒性は.動物実験において低いことが示されている。 臨床試験では.さまざまな用量が検討されています。健康な男性ボランティアに1日60 mgまで.閉経後進行乳癌の女性に1日10 mgまでの単回投与は.依然として良好な忍容性を示しました。 生命を脅かすような症状を伴う単回投与は観察されていない。 過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく.治療は対症療法のみとなります。
過剰摂取の管理には.同時に複数の薬剤が投与される可能性を考慮する必要があります。
患者の意識がある場合は.誘発性嘔吐を行うことができる。 本剤は蛋白結合率が低いため.透析が有効な場合があります。 患者をよく観察し.バイタルサインを監視するなど.全般的な支援監督を行うべきである。
薬理学・毒性学
薬理効果
アナストロゾールは.選択的な非ステロイド性アロマターゼ阻害剤であり.血清エストラジオール濃度を有意に低下させ.副腎皮質刺激ホルモンやアルドステロンの産生には有意な影響を与えない。 閉経後の女性におけるエストラジオールの主な供給源は.末梢組織におけるアロマターゼ複合体の作用によるアンドロステンジオンからエストロンへの変換と.その後のエストロンからエストラジオールへの変換である。 エストラジオールの循環レベルを下げることは.乳がん治療において有益であることが証明されています。
エストラジオールへの影響
推奨1日量であるアナストロゾール1mgを投与した場合.エストラジオールレベルは24時間以内に約70％.投与14日後には約80％低下する。 血清エストラジオールの抑制は.アナストロゾール1mg1日1回の投与中止後.最大6日間持続する。
副腎皮質ホルモンへの影響
ACTH刺激試験の前後で測定したところ.1日10mgまでの投与でコルチゾールやアルドステロンの分泌には影響がなかった。 したがって.本製品を服用する際には.副腎皮質ホルモンの補充は必要ありません。
他の内分泌ホルモンへの影響
本製品は.黄体ホルモン様作用.アンドロゲン様作用.エストロゲン様作用を有しません。
すべての治療法の決定と同様に.乳がんの女性とその医師は.治療の相対的な利益とリスクを評価する必要があります。
本剤とタモキシフェンを併用した場合.ホルモン受容体の状態にかかわらず.有効性および安全性はタモキシフェン単剤と同程度である。 正確なメカニズムは不明ですが.本製品によるエストラジオールの抑制の度合いが低下したことが原因とは考えられません。
毒性試験
急性毒性
げっ歯類の急性毒性試験において.アナストロゾールのLD50は経口で100mg/kg/日以上.腹腔内では50mg/kg/日以上であった。 イヌでは，LD50は経口で45 mg/kg/day以上，腹腔内では50 mg/kg/day以上であった。
長期的な毒性
ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験では.アナストロゾールの非有効性投与量を設定せず.少量（1mg/kg/日）及び中量（イヌ3mg/kg/日.ラット5mg/kg/日）群において認められた反応は.化合物自体の薬理作用又はアナストロゾールの酵素誘発性に関連しており.著しい毒性や退行性変化は認められませんでした。
変異原性試験
アナストロゾールの遺伝毒性試験により.変異原性または分裂性でないことが証明されています。
生殖毒性
アナストロゾールを1 mg/kg/日で経口投与した雌ラットに高い不妊率が認められ.0.02 mg/kg/日では着床前不全の割合が増加した。 これらの効果はすべて.臨床応用に相当する用量で発生しました。 ヒトでの影響を排除することはできない。 これらの作用は化合物の薬理作用に関連したものであり.5週間の投与中止により完全に可逆的となる。
妊娠中のラット及びウサギにアナストロゾールをそれぞれ1.0及び0.2 mg/kg/日まで経口投与した場合.催奇形性は認められず.観察されたこれらの現象（ラットでは胎盤肥大.ウサギでは流産）は化合物の薬理作用と関連したものであった。
アナストロゾールを0.02 mg/kg/日以上投与したラット（受胎後17日目から出産後22日目まで）において.子孫の生存率が低下し.これらの現象は化合物の出産に対する薬理作用と関連していることが示された。 アナストロゾールを母動物に投与したラットでは.第一世代の子孫の行動や生殖機能に副作用は認められませんでした。
発がん性試験
ラットを用いた2年間の腫瘍形成試験の結果.アナストロゾールの高用量（25mg/kg/日）のみで.雌の肝腫瘍及び子宮間質ポリープ.雄の甲状腺腺腫の発生率が増加することが確認されました。 このような変化を引き起こした用量は.ヒトの治療用量の100倍であり.アナストロゾールの治療と臨床的な関連性はないと考えられる。
マウスを用いた2年間の腫瘍形成試験の結果.良性卵巣腫瘍およびリンパ系腫瘍の発生率の障害（雌性組織球性腫瘍の減少.リンパ腫による死亡率の増加）が誘発されることが確認された。 このような変化は.マウスにおけるアロマターゼ阻害剤の作用に特有であると考えられるため.アナストロゾールによる治療には臨床的な関連性はないと考えられます。
[薬物動態］。
アナストロゾールは経口で速やかに吸収され.最大血漿中濃度は通常投与後2時間以内に発現する（空腹時条件下）。
アナストロゾールは.血漿クリアランス半減期が40-50時間とゆっくりクリアランスされる。 食事は.吸収率に軽度の影響を与えるが.吸収の程度には影響を与えない。 錠剤を1日1回服用する場合.吸収速度に対する食物のわずかな影響は.定常状態の血漿中濃度に影響を与えない。 血漿中濃度は投与7日後に定常状態の90-95％に達し.Anastrozoleの薬物動態パラメータが時間または用量依存的であることを示す証拠はない。
閉経後の女性の年齢が本剤の薬物動態に影響を与えることはない。
本剤の薬物動態試験は.小児では実施されていない。 思春期男性女性化乳房の男児において.アナストロゾールは急速に吸収され.広く分布し.ゆっくりと排泄され.排泄半減期は約2日である。 Anastrozoleは女児に広く分布し.排泄半減期は約0.8日とゆっくりであった。 アナストロゾールの血漿蛋白結合率は40%に過ぎなかった。 性別および体表面積は，経口クリアランス（CL/F）および中心コンパートメントの見かけ容積（V/F）に有意な影響を及ぼした． アナストロゾールの薬物動態を男子と女子で比較したところ.女子の平均CL/FおよびV/Fはそれぞれ男子より約30％および40％低いことが判明した。
閉経後の女性では広範囲に代謝され.投与後72時間以内に原形で尿中に排泄されるのは10％未満である。 代謝過程には.N-脱アルキル化.水酸化.グルクロン酸化が含まれる。 代謝物は主に尿中に排泄され.血漿中の主代謝物であるトリアゾールはアロマターゼ活性を阻害しない。
安定した肝硬変および腎障害を有する患者における本剤の見かけのクリアランスは.健康なボランティアで観察される値の範囲内である。
ストレージ
密閉して保管
パッケージング
シリカゲル乾燥剤入りポリエチレン樹脂製ボトル（固形剤用紙袋）。 1本14錠.1箱1本入り.1本30錠.1箱1本入り。
有効期間】 24ヶ月
実行標準】【製品概要
承認番号
ステート・メディシン クアジィ H20050328
メーカー
会社名：長江薬業集団有限公司（Yangtze River Pharmaceutical Group Co.
住所：江蘇省台州市陽子江南路1号
郵便番号：225321
電話番号：400-988-1999
ファックス番号: (0523)86976161
ウェブ
住所： www.yangzijiang.com