食事ができないのは.気分が悪いからではないこともありますが.食道癌の典型的な兆候です。
食道がんの初期症状は無視されがちで.飲み込みにくいなどの明らかな症状が現れてから病院で検査を受けると.進行していることが多いのです。
食道がんは.それゆえ陰湿な “殺し屋 “なのです。 多くの国では.5年以上生存できる見込みのある患者さんは30％以下です。 手術単独では治癒率が低く.放射線治療との併用は手術の難易度.毒性.術後合併症を高める可能性があります。
では.患者さんにとってより良い選択肢は何でしょうか？
新しい免疫療法に期待が集まっています。 その代表的な薬剤がナブリズマブです。
完全ヒト化IgG4モノクローナル抗体として.免疫細胞が腫瘍を認識し除去することを促すことができます。
先日.世界的な医学雑誌であるNew England Journal of Medicineに.ナブマブの最新の臨床第3相試験の結果が掲載され.本薬剤が患者さんの無病生存期間を延長させることが示されました。
T細胞の闘争意欲を回復させる免疫療法
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世界的に見ると.食道がんは悪性腫瘍による発生率で8位.死亡率で6位となっています。
最もリスクの高い地域はイランから中国までで.しばしば「食道がんベルト」と呼ばれる。
最新の悪性腫瘍の疫学分析によると.食道がんは中国で6番目に多い腫瘍で.年間25万人の患者がおり.また.中国で4番目に死亡率の高い腫瘍で.毎年約19万人が死亡しています。
臨床的には.食道癌の患者さんの2/3は「局所進行」であると言われています。 これは.腫瘍が大きく.局所的に浸潤しているが.遠隔転移はしていないことを意味します。
これらの患者さんにとって.手術だけでは治癒率は35％であり.放射線治療は多くのリスクを伴います。
免疫療法薬であるナブリズマブは.これらのデメリットを回避できる可能性が高いです。
免疫療法は.免疫T細胞の「闘争心」を回復させることで効果を発揮します。
生理的な状態では.体は免疫の恒常性を保つために.T細胞の表面にあるPD-1分子を使ってT細胞に「休戦」信号を送り.過剰な免疫反応を防いでいますが.ずる賢い腫瘍細胞は正常細胞を模倣してT細胞に休戦信号を送り.免疫細胞による攻撃を回避しているのです。
ナブリズマブは.T細胞の表面にあるPD-1分子を認識して結合し.腫瘍細胞がT細胞の監視から逃れられないようにし.T細胞の抗腫瘍活性を回復させ.最終的に腫瘍を消失させます。
従来の化学療法の時代には考えられなかった効果
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次に.ナブマブの試験が実際にどのように行われたかを見てみましょう。
ネオアジュバント放射線療法を受けた患者さんでは.ナブグリマブ群はプラセボ群に比べ無病生存率が有意に良好でした。 前者では中央値で22.4ヶ月.後者では11ヶ月を達成しました。
クラス3または4の有害事象はナブマブ群で13％.プラセボ群で6％に発生し.有害事象による試験中止は各群で9％と3％であった。 ナブメタブ群で最も多く見られた有害事象は.肺炎と発疹でした。
安全性については.食道がんに対するナブリズマブの使用は.他のがんに対する使用と比較して有意な差はありませんでした。
一方.ナブメツマブについては.別の臨床第3相試験で有意な結果が得られています。
本試験では.切除不能な進行・転移性胃がんに対して.ナブメツマブと化学療法を併用した治療が行われました。
試験に参加した復旦大学中山病院腫瘍科長の劉天寿教授は.”一定期間の治療後.腫瘍が大きく縮小したり.完全に消失したりすることがあり.化学療法だけだった以前の時代には想像もできないことだった “と述べています。
今後.従来の放射線治療と組み合わせた免疫療法は.進行した食道がんや胃がんの患者さんにとって最も信頼できる選択肢の1つになるかもしれません。