胃がん患者の多くは.手術後.化学療法を受ける前に.化学療法は治るが痛い.化学療法は食事ができない.嘔吐.脱毛がある.などの不安を抱えています。 このような状況下.”崖っぷち “であることは間違いない。
胃がん手術後の補助化学療法として.オキサリプラチン.カペシタビン.テージョ（S-1）.シスプラチンなどがよく使われます。 どのように予防し.どのように監視し.どのように管理すべきなのか？ それぞれの回答は以下の通りです。
化学療法剤によく見られる副作用
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骨髄抑制
胃がん手術後の補助化学療法によく用いられる薬剤は.さまざまな程度の骨髄抑制を引き起こすことがあり.最も一般的な副作用の一つです。 がんに対する放射線療法や化学療法中に約80％の患者さんが骨髄抑制を経験し.主に白血球減少.血小板減少.貧血などの形で起こります。 通常.白血球減少は化学療法を中止してから1週間後に始まり.中止後10～14日目までに最も少なくなり.2～3日後に徐々に増加し.21～28日目までに正常値に戻ります。 血小板の低下は白血球の低下よりやや遅れて起こり.約2週間で最低値まで低下するが.その低下は急激で.最低値での滞在は短く.リバウンドは速い。 赤血球の減少が起こるのはもっと後です。
白血球が減少した場合.その程度に応じてヒト顆粒球コロニー刺激因子による対症療法を行うかどうかを判断し.さらに感染の兆候を調べ.合併症があれば積極的に抗感染症治療を行います。 血小板が減少している場合には.出血傾向の改善.段差や転倒の回避.硬い食物の回避.便秘の予防などに注意し.必要に応じて血小板輸血.遺伝子組換えヒトインターロイキン-11.遺伝子組換えヒト血小板刺激因子などの投与が行われることがあります。 また.ヘモグロビンが減少すると貧血を起こすことがあり.遺伝子組換えヒトエリスロポエチンを使用したり.重症の場合は赤血球を輸血することがあります。
患者さんは.術後補助化学療法中は週に1～2回の頻度で血液検査を繰り返し.骨髄抑制が現れたら医師に報告し.検査の頻度を増やして症状の治療を行う必要があります。
胃腸の反応
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消化器反応は化学療法で最もよく見られる副作用の一つです。 ほとんどの患者さんが.食欲不振.悪心・嘔吐.下痢・便秘.口腔粘膜炎などの消化器反応を様々な程度で経験しています。 化学療法を行う前に.医師は日常的に予防的な制吐剤を投与し.化学療法後は.患者は軽い食事をとり.辛いもの.味の濃いもの.脂っこいものを避けなければなりません。
下痢をしたときは.医師の処方に従って下痢止めを服用します。 下痢の回数が多い人や高齢者.体の弱い人は.水分や電解質のバランスを保ち.脱水を防ぐために.エネルギーや水分の補給に注意します。
服薬中の便秘を防ぐために.患者さんは水分を多めに摂り.繊維質の多い食品を食べるとよいでしょう。 また.必要に応じてラクチュロースやアロエベラカプセルなどの便軟化剤を使用し.排便を促します。
また.化学療法中は口腔内の清潔と保湿を心がけ.口腔粘膜炎がある場合は生理食塩水やリハビリテーション液で口をすすぐことが大切です。
術後補助化学療法薬に特異的な副作用
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オキサリプラチン
オキサリプラチンの副作用としてよりはっきりしているのは神経毒性で.大きく2つに分類されます。
- 急性毒性反応 一過性の急性神経毒性は約85%から95%の患者で発生し.遠位四肢や口腔周囲の感覚異常などの急速に発生する感覚神経異常として現れ.さらに急性咽頭感覚障害により1%から2%の患者で呼吸困難や嚥下困難が発生します。 急性神経毒性は.オキサリプラチン点滴後数分から数時間.あるいは投与後1-2日以内に発現する。寒冷刺激が主な誘因となり.患者はしばしば金属製品.冷水等との接触により誘発または増悪した症状を経験するが.通常は自己限定性で.数日以内に自然治癒する傾向にある。
- 慢性毒性反応は通常.オキサリプラチンの複数サイクル後に発生し.その発生率は68％～98％です。 患者さんは最初.四肢の感覚麻痺や感覚異常が見られ.生活に支障をきたすほど重症化し.ボタンが押せない.字が書けない.箸が持てないなどの運動神経機能障害を伴います。 治療周期が長くなるにつれて.これらの症状は徐々に悪化していきますが.これを「累積線量・累積毒性」と呼びます。 急性毒性反応とは異なり.オキサリプラチンの慢性神経毒性症状は.寒さにさらされることによって誘発されたり悪化したりすることはない。
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これらの症状が出ても慌てる必要はありません。 オキサリプラチンの神経毒性は可逆的で.治療中止後3～5カ月で75％の患者さんが神経機能を回復することが研究で示されています。
オキサリプラチンの神経毒性は寒さで悪化することから.患者さんは治療期間中.特に冬場は保温し.冷たい食べ物や冷たい水を避け.温かい水で手足を洗い.温かい水を飲み.なるべく綿手袋やマスクをしてください。 投薬中はご家族の方が付き添い.呼吸困難や喉頭痙攣がある場合は医師に知らせることが大切です。
カペシタビン
について
カペシタビンの有害反応としてより一般的なのは手足症候群で.その発生率は約45％～68％です。 投与中は.手足の皮膚のかゆみ.しびれ.だるさなどがよく見られ.紅斑.腫脹.疼痛などを伴う。ごくまれに.四肢の皮膚の破壊.水疱.落屑.あるいは潰瘍.二次感染を起こし.強い痛みで歩行や身の回りのことができなくなることがある。
カペシタビンの塗布中は.皮膚を清潔に保ち.湿潤状態に保つことに注意し.寒さや霜から保護し.摩擦や破損を防ぐために柔らかくゆったりした靴と靴下.手袋を着用し.洗濯粉や石鹸などの化学洗剤との接触は避けることです。 手足症候群の場合は.速やかに医師に申し出て.症状の程度に応じて治療を行い.服用の中止や減量を行う計画を立ててください。
また.カペシタビンは心毒性を誘発し.急性冠症候群.心不整脈.心原性ショック.さらには突然死などを引き起こす可能性があることにも注意が必要です。 ある研究では.カペシタビン単独または他剤との併用による心事故発生率は平均34.6％であり.32.6％の患者にPR間隔およびQT間隔の延長を含む心電図変化がみられたとされています。 薬物治療中は.心電図や心臓超音波検査を定期的に行い.心筋障害の有無を監視する必要があります。 心臓に基礎疾患のある患者さんには.心臓の障害を悪化させないよう.医師が適宜.非心臓毒性薬（Raltitrexedなど）を選択します。
シスプラチン
について
シスプラチンは第一世代の白金製剤であり.代表的な副作用として.重篤な消化器反応に加えて腎毒性.耳毒性があります。 投与中は.医師が水分補給療法（通常.大量の輸液を行う）を行い.患者も水分を十分に摂取して排尿を促すことで腎毒性を軽減し.本剤投与後の腎機能をモニターします。 シスプラチン投与後に高周波難聴や耳鳴りを経験する患者さんがいますので.これらが発生した場合は医師に申し出てください。
「がんの怖さ」に加えて.今は「治療の怖さ」を感じている患者さんも多いようです。 は.”Science “の略で.”Science “とは.”Science “を意味します。 患者さんやそのご家族は.治療期間中は常に医師とコミュニケーションをとり.副作用が起きたときには科学的な評価と対症療法を行い.化学療法剤の減量や中止が必要かどうかを判断してもらいましょう。 (中国医科大学第一病院腫瘍科 廖雁文氏寄稿）