21.化学療法を行う際.家族はどのように患者さんに協力すればよいですか？
化学療法薬には特有の副作用があるため.化学療法中の家族の協力は.化学療法患者の治療と回復に積極的な役割を果たします。
まず.家族は患者の病状や心理状態を理解し.病気を克服するよう励まし.患者の緊張を取り除き.化学療法の副作用を軽減するよう手助けする必要があります。
第二に.使用される化学療法剤の一般的な副作用を家族が知っておくことです。 多くの化学療法剤は.静脈注射時に血管外に漏れ出すと局所の発赤や腫脹を起こし.重症化するとびらん.壊死.耐えがたい疼痛を起こすことがあり.特にNVB.HN.ADMでは注意が必要です。 また.化学療法の副作用として.食欲不振.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器反応がよく見られます。 ご家族は.嘔吐や便の量.色.頻度を観察し.適時に吐物や排泄物を流し.記録をつけておくとよいでしょう。 シスプラチンによる腎障害の予防と治療のために.シスプラチン治療を受けた患者の家族も24時間尿量を記録する必要があります。 また.骨髄抑制は化学療法で最もよく見られる副作用であり.特に白血球数が減少する場合に起こります。 この場合.家族は部屋を清潔に保つ.一定時間ごとに紫外線を照射し.照射中は患者の目をハンカチで覆う.患者のシーツや衣服を清潔に保ち乾燥させる.患者の爪をこまめに切るなどの対策が必要である。中国人民解放軍第113病院腫瘍内科の温炳司氏は.患者が食べるように誘導するために.色.香り.味の良いバラエティに富んだ食事を作るなど.家族の生活面でもサポートする必要があるという。 ホルモン剤の長期使用は.患者さんの骨粗鬆症を引き起こす可能性がありますので.ご家族の方は転倒による骨折を防ぐために注意してあげてください。
22.腫瘍の患者さんは.どのように病気を治療するのが正しいのでしょうか？
腫瘍患者の多くは.悪性ではなく良性であることを願いながら.自分ががんにかかっているとは思いたくないと思っており.その心理状態は複雑で変化しやすく.診断や治療を困難なものにしています。 そのため.腫瘍患者は診断後.現実を直視し.病気を克服する自信をつけ.積極的に治療に協力する必要があります。 私たちは.患者さんの内圧を軽減するために.ネガティブな感情を吐き出したり.伝えたり.緊張を和らげるために使用する化学療法剤の副作用を理解するよう促しています。 また.化学療法薬の副作用に注意し.ストレスを解消することも大切です。 無差別に治療を求めたり.いわゆる「先祖伝来のレシピ」やさまざまな広告を鵜呑みにすることは避けてほしいのです。 生活では.日常生活を再確立し.良い習慣を身につけましょう。
23.化学療法を行う前に患者さんがすべきことは何ですか？
化学療法は.腫瘍の主な治療法の一つです。 化学療法を行う前に.患者さんは準備をする必要があります。
(1) 使用する化学療法剤の副作用や特性を理解し.緊張感をなくすか軽減し.化学療法を心理的に受け止めること。
(2) 血相.肝機能.腎機能.心肺機能等の測定など.各種検査を実施する。
(3) 体や口の中を清潔に保つ。
(4) 高カロリー.高タンパクで消化の良い食事を与える。
(5) 化学療法の前には十分な休養と睡眠をとり.精神的に十分な準備をすること。
24.化学療法の患者さんは.治療が有効かどうかをどのように観察すればよいのでしょうか？
慢性疾患である腫瘍は.特定の症状や徴候を示すため.化学療法患者が治療の効果を観察するのに好都合な条件を備えています。
主な方式は以下の通りです。
(l）化学療法後.腫瘍によって引き起こされた本来の症状が軽減または消失する。 例えば.胸のつかえや息切れの改善.骨の痛みの軽減.食欲不振の消失などは.化学療法が有効であることを示すサインです。
(2) 化学療法後に体表で触知できる腫瘍が50％以上縮小し.4週間維持されることが.化学療法の効果を客観的に判断する基準であり.患者が化学療法の効果を観察するための指標となること。
(3) 既存の不快症状や触知可能な腫瘍の変化が明らかでないことから.腫瘍の進行が著しくなく.化学療法により腫瘍の経過がある程度コントロールされており.腫瘍を持つ人の長期生存に希望をもたらすものである。
25.化学療法後の生活や人生をどのようにアレンジするか？
化学療法後の生活や人生をアレンジすることはとても大切なことです。 活動的で規則正しい生活は.それ自体が緊張や悲観を排除し.がんをコントロールする魔法の武器となる。 規則正しい生活とは.受けた治療活動を含む日常生活や患者活動の取り決めを指します。 提言は以下の通りです。
(1)規則正しい生活 就寝・起床が規則正しいこと。
(2)食事は規則正しく.配給制にし.レシピを変え.食べ過ぎないようにする。
(3) 清潔・衛生：定期的に入浴し.定期的に着替え.身だしなみに気を配り.病気だからとあきらめないこと。 きちんとした身だしなみは.自信をつけるためにも良いことです。
(4) 心身ともに可能な限り運動する。 もちろん.段階的かつ慎重に行うことが重要です。
(5) 感情の安定を保つ 楽観的に考え.悲観的.過敏などの否定的な感情を避けるようにする。
(6) 悪い習慣を断つ 喫煙はがん患者にとって大きなタブーであり.まず断つことが必要である。 また.アルコールによる中毒も回復に有害であるため.避けるべきである。
26.化学療法剤の妊娠への影響について教えてください。
化学療法剤は.胎盤を通じて胎児の成長・発育に影響を与え.奇形が発生し.人類社会で大きな問題となっています。 作用機序は.まず.化学療法剤が胎盤を通過して細胞膜を越えて単純に拡散することである。 化学療法剤の拡散能力は.薬剤分子の大きさ.極性の程度.脂肪分解の性質によって決定される。 しかし.化学療法剤の多くは母体に塗布され血流に乗り.胎児に入る化学療法剤も常に一定量存在します。 化学療法剤の催奇形性は.胎児の成長・発育の段階と関係があり.妊娠初期に催奇形性薬剤を適用すると.臓器の構造異常や欠損が生じることがあります。 その後.催奇形性薬剤は胎児の成長.発達.構造的完全性.特に脳の発達に影響を与え.例えば代謝拮抗薬は胎児の発達奇形を引き起こすことがあり.複合化学療法は単剤化学療法よりも胎児への影響が大きいです。 このため.がん化学療法患者の妊娠初期には中絶を.妊娠中期・後期には陣痛誘発を提唱し.化学療法薬投与時の胎児への有害な影響を回避しています。
27.化学療法剤は.生殖能力や将来の子どもの健康に影響を与えるのでしょうか？
化学療法剤は生殖機能に影響を及ぼします。 生殖細胞は分裂が早いため.抗がん剤.特にアルキル化剤の影響を受けやすく.男性では精巣萎縮や精子減少.女性では卵巣機能低下.子宮内膜増殖低下.不妊症や不育症の原因となることが分かっています。 また.かなりの数の抗がん剤が染色体に影響を与え.奇形や流産を引き起こす可能性があります。 若い患者さんの中には.化学療法を中止してから少なくとも2年以上経過しないと生殖機能が回復しない人もいますので.化学療法剤による治療を受けた患者さんは.ご自分とお子さんの健康のために.あまり早く子供を作らないようにしましょう。
28.薬剤の投与強度に注意するのはなぜですか？
1980年代.Hryniukは.投与経路や投与方法にかかわらず.治療期間中に単位時間あたりに投与される薬剤の量をmg/m2/weekで表す「dose intensity」という概念を導入した。 mgは化学療法剤の投与量.m2は患者さんの身長と体重から算出した体表面積.weekは単位時間の概念を表しており.mg/m2/weekで表されます。 相対線量強度（RDI）は.実際に投与された線量強度と人工的な標準線量強度との比である。 併用化学療法の場合は.複数の薬剤の投与量原単位と平均相対投与量原単位を算出することができる。 投与量原単位は治療期間中の週平均投与量なので.化学療法中の減量や投与間隔の延長は.投与量原単位を減少させることになる。 動物実験では.治療薬の投与強度を下げると.しばしば完全寛解や治癒の割合が著しく低下することが示されています。 臨床腫瘍化学療法においても.化学療法の投与強度と治療効果に有意な相関があることを示す多くのエビデンスがあります。 これは乳がん.卵巣がん.リンパ腫などの治療で実証されており.抗悪性腫瘍剤の投与強度を上げ.投与間隔を計画的に.あるいは短くすれば.治療の効率と治癒率は格段に向上する。 このことは.乳がん.卵巣がん.リンパ腫などの治療で実証されています。また.薬剤の投与強度を考慮すべきもう一つの理由は.化学療法剤の耐性です。 また.化学療法で治る病気でも治療がうまくいかないのは.薬剤耐性よりも投与量の不足が主な原因であることが.多くの臨床データから明らかになっています。 したがって.治癒の可能性がある患者さんの治療では.有効性を確保するために.耐えられる最大限の投与強度の化学療法を行う必要があります。 近年.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）.顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）.自家骨髄移植（ABMT）.自家末梢血から細胞移植（PBSCT）の使用により.化学療法の投与強度を高めることが可能になり.注目されています。
29.妥当な化学療法レジメンは何か？
腫瘍の患者さんは誰でも最善の治療を受け.最良の結果を得たいと願っています。 しかし.腫瘍にはそれぞれ特徴があり.患者さんの身体状況も異なります。 これには.薬物投与のタイミング.薬物の選択と組み合わせ.投与量.治療間隔などが含まれます。 多くの臨床プロトコルは.多くの症例から開発されています。 一般に.合理的な化学療法レジメンを開発するためには.以下の原則に従うべきである。
(1) 患者の状況を十分に把握すること。
まず患者の診断を明確にし.通常は組織学的あるいは病理学的な診断を得る必要があります。 化学療法剤は通常.催奇形性.変異原性.発がん性の可能性を含む重大な副作用を有するため.化学療法は病理学的または組織学的に決定的な確認がなされてから検討する必要があります。 いわゆる「実験的化学療法」は不適切です。 組織診断の目的は.診断の確定だけでなく.時には組織病期が薬剤の選択.治療成績の予測.全体の治療計画の立案に決定的な意味を持つことがあります。 例えば.小細胞肺がんと非小細胞肺がんでは.生物学的性質も治療法の選択も全く異なります。第二に.患者さんの腫瘍の浸潤の程度を把握する必要があり.これは手術や放射線治療後に化学療法が必要かどうか.選択する薬の強さを決定する上で決定的な意味を持ちます。 また.患者の一般的な健康状態を把握することも重要である。 患者さんの体調は様々なので.化学療法のレジメンは一律ではなく.患者さん固有の体調や重要な臓器機能を考慮して薬剤や投与量を選択する必要があります。
(2) 患者さんのこれまでの治療内容の把握
過去に化学療法を受けたことのない患者さんは.化学療法剤に対する感受性が高く.より良い結果が期待できることが多いので.第一選択薬または標準化学療法レジメンを使用します。
(3) 治療目標の決定
根治的化学療法か緩和的化学療法か.術後化学療法（アジュバント化学療法）か術前化学療法（ネオアジュバント化学療法）か.要するに治療の目的をはっきりさせることです。
(4) がん化学療法における薬剤の感受性と個別性
化学療法レジメンを策定する際には.化学療法の感受性を向上させ.その効果を高めるために.できるだけ複数の薬剤を組み合わせた併用化学療法を行うことが望まれます。 (1)併用化学療法に用いる薬剤は.それぞれ単独で腫瘍に有効であることが証明されていること.(2)併用化学療法レジメンでは.相乗効果をより発揮するために.できるだけ作用機序や時相の異なる薬剤を用いること.(3)毒性の異なる薬剤はできるだけ併用し.それぞれの毒性が加算されて患者が耐え難くならないこと.(4)設計した併用化学療法は厳密な臨床試験で証明されることが必要であること。 設計された併用化学療法レジメンは.厳密な臨床試験により裏付けられ.使用されるべきです。
結論として.化学療法レジメンの開発は.患者さん自身の状況に応じて.選択する薬剤の種類や量を.その効果や副作用などを考慮して個別に行うべきであり.その前提で.多くの症例で効果が確認されている標準的なレジメンを可能な限り使用すべきであると考えます。
30.白血球・血小板減少症の化学療法中は.どのような食品・薬剤を使用すれば回復しますか？
化学療法剤は.内分泌系薬剤を除き.骨髄に対する抑制作用の程度が異なるため.白血球や血小板が減少し.免疫力の低下.感染症に対する抵抗力の低下や二次感染.さらには内出血の可能性があり.治療を困難なものにします。 したがって.化学療法中に骨髄抑制が生じた場合には.適切な増血剤を選択する必要がある。（1）一般的に用いられるのは.ロイコボリン.スピロノラクトン.鮫の肝臓アルコール.ロイコボリン.核酸など。（2）漢方では.がん患者の多くは陰陽気血不足と陽気弱化であり.病気の進行とともに陰虚と熱証が見られるとされる。 Therefore, the use of Chinese herbal medicines to support the body, tonify the middle and benefit the qi, invigorate the blood to resolve bruises and benefit the kidney to nourish the yin is very beneficial to strengthen the patient’s constitution so that the blood picture can return to normal, commonly used Chinese medicines are Astragalus, Radix Codonopsis, Angelica, Atractylodes, Ganoderma, Salvia, Liu Wei Di Huang Wan, Tonifying Middle and Beneficial Qi Tang, Zhen Qi Fuzheng Punch, Blood Pill, Blood Kang Oral Liquid, etc.; (3) Give hormonal drugs, such as prednisone, dehydrotestosterone, ethinyl estradiol, estradiol, metrogestrel, methandrostenolone, methandienol, etc. (4）顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などのコロニー刺激因子は.骨髄幹細胞の分化と顆粒球の増殖を促進し.化学療法による顆粒球減少の程度を軽減し顆粒球減少の期間を短縮し.白血球の早期回復を促すことができます。 現在.臨床現場で最も広く使用され.有効な白血球増加剤である ⑤最近の研究で.トロンボポエチン（TPO）.インターロイキン3（IL-3）.インターロイキン11（IL-11）など.血小板産生を促進するサイトカインが同定されていること。 予備的な臨床試験では.化学療法による血小板減少を抑制し.血小板の回復を促進することが示されています。
消化が良く.栄養価の高い食事を選ぶことが大切です。 このタイプの患者は血と気の両方が不足していることが多いので.鶏肉.鴨肉.魚.肉.牛乳.大豆製品などを多く食べて栄養を増やすことに注意し.野菜では動物のレバー.腎臓.心臓.赤身肉.卵黄.ほうれん草.セロリ.ナス.果物では杏.桃.梅.サルナシ.紅棗.パイナップル.イチジクなど鉄分を多く含むものを選ぶとよいでしょう。 また.黒鶏とピーナッツの煮込みで血を補い.生命力を養うことができます。
31.なぜ化学療法中は定期的に肝機能.腎機能.血球数.心電図を調べる必要があるのでしょうか？
ご存知のように.肝臓は解毒作用のある臓器であり.多くの抗腫瘍剤は肝臓で代謝されるため.肝障害の程度はさまざまです。 肝障害の多くはALT（SGPT）の上昇が主体で.化学療法後7～14日で一過性に発症し.肝保護療法を中止すると速やかに回復します。 そのため.化学療法実施前.実施中.実施後に定期的に肝機能検査を実施し.肝機能異常のある患者さんは.肝障害の高い薬剤の使用や使用禁止に注意し.障害に応じて薬剤の投与量を調節する必要があります。
多くの抗悪性腫瘍剤とその代謝物は腎臓から体外に排出されるため.腎臓はダメージを受けやすく.臨床的には血清クレアチニン上昇や軽度の蛋白尿.あるいは無尿や急性腎不全などの症状として現れることがある。 MTXを高用量で投与した場合.代謝物が腎尿細管に沈着し腎障害を起こすので.化学療法中は定期的に腎機能を確認し.腎障害が認められた場合には.水分補給や利尿などの保護処置を行うか.薬剤の投与を中止すること。
抗腫瘍薬の大半は.程度の差こそあれ.骨髄抑制作用があります。 白血球の減少.血小板減少.ヘマトクリット値の低下がしばしば見られます。 白血球減少の主な結果として.重篤な感染症のリスクが増加し.白血球が1000/μl以下の状態が7～10日間続くと.重篤な細菌感染症の可能性が著しく高くなるとされています。 血小板減少症の患者さんでは.しばしば出血傾向がみられます。 血小板が30.000/μl以下になると出血のリスクが高くなり.10.000/μl以下になると生命に関わる中枢神経系出血.消化管出血.呼吸器系出血が起こりやすくなります。 化学療法の円滑な実施.二次感染や出血の軽減・回避のため.週1～2回の定期的な血液検査を行い.白血球が4,000/μl以下.血小板が80.000/μl以下の場合は.薬剤の減量が必要である。
化学療法薬の中には心毒性を有するものがあり.特にアントラサイクリン系.エリスロマイシン（DNR）に対するアドリアマイシン（ADM）は心筋症.心電図変化.不整脈.心膜炎.心筋虚血.鬱血性心不全における心筋梗塞を引き起こす可能性があります。 重篤な心毒性を予防するために.高齢者.心臓病の既往歴のある患者.心臓放射線治療を受けた患者ではアントラサイクリン系薬剤の使用を最小限にするか避けることに加えて.化学療法中に定期的に心電図をチェックして.重篤な心毒性を検出し.薬剤の中止または変更に間に合わせる必要があります。
32.化学療法による脱毛は元に戻るのですか？
通常の人間の髪の毛は.頭皮の表面から上にある「毛幹」と呼ばれる部分と.頭皮の内側にある「毛根」と呼ばれる部分の2つで構成されています。 毛幹の下部は毛包と呼ばれ.毛髪の成長.発育.栄養を供給する部分です。 通常の人間の髪の毛は.周期的に伸びたり止まったりしています。 成長期は3～4年で.その間に毛包から毛が生え.成長し.栄養が供給されます。 その後.約3ヶ月の成長停止期間を経て.髪は自然に抜け落ちます。 あくまでも.体内や近接するすべての毛髪が同じ成長サイクルにあるわけではないので.人間の髪の毛はいつでも抜けたり伸びたりしていますが.抜ける量は多くないというのが生理的な現象なのです。
化学療法剤の多くは.腫瘍を治療する際に.頭皮の毛包細胞にダメージを与えることが多く.患者さんには様々な程度の脱毛として現れます。 世界保健機関（WHO）の規定では.少量の毛髪しか抜けないのが軽度の脱毛.すべての毛髪が抜け.一定期間化学療法を中止すると再び生えるのが重度の脱毛.上記2つの中間が中度の脱毛.化学療法を中止してもすべての毛髪が抜け.生えなくなるのが重度の脱毛で.化学療法の過程で稀に見られるとされています。 つまり.化学療法剤による脱毛は.通常.化学療法を中止してから1～3カ月で再生します。 生えてくる髪が元の髪より黒かったり.カールしていたりすることもあります。 すべての化学療法剤が脱毛を引き起こすわけではありませんし.脱毛の程度も必ずしも同じではありません。 脱毛の原因となりやすい薬剤は.アドリアマイシン.エピアドリアマイシン.エリスロマイシン.シクロホスファミド.イソシクロホスファミド.アゼライン酸.アミノプテリン.ペディアライト配糖体.ワイマン.フルオロウラシル.ビンクリスチン.ビンクリスチンアミド.マイトマイシンなどですが.これらの薬剤により部分脱毛.全脱毛がしばしば起こることがあります。 次に.シスプラチン.ビンクリスチン.ブレオマイシン.メルカプトプリンなど.小規模または部分的な脱毛を引き起こす可能性のある薬剤があります。 化学療法剤による脱毛の程度は.薬剤の種類だけでなく.薬剤の投与量にも関係し.1回あたりの投与量が多いほど脱毛はひどくなります。 数種類の薬剤を用いた複合化学療法は.1種類の薬剤を用いた治療よりも抜け毛が多くなることがあります。 化学療法剤による脱毛は.投与後2～4週間で始まることが多く.まず頭頂部の毛髪に起こり.徐々に周辺部へと進行していきます。 高齢の方の場合.今ある白髪が必ず抜けるとは限りません。 通常.化学療法を中止してから1～3ヶ月で完全に毛髪が生え揃います。 脱毛を防ぐために.化学療法剤を注射すると同時に患者の頭に氷の帽子をかぶせて頭皮を冷やし.局所の血管を収縮させて.毛根に届く薬剤の量を減らし.脱毛を抑えるという方法もあります。 しかし.その効果はあまり顕著ではありません。
化学療法剤による脱毛は.患者さんの身体に悪影響を及ぼすことはありません。 主な問題は.脱毛による外見の変化です。 これは.外見を気にする患者さんにとって.心理的なストレスとなり.精神的な負担となることがあります。 したがって.これから化学療法を受ける患者さんや化学療法中の患者さんは.化学療法剤による脱毛について正しく理解し.不十分な理解からもたらされる恐怖心を避け.素直に喜んで治療を受けることが病気の回復につながるのです。
33.化学療法は副作用が大きいほど効果が高いということでよいのでしょうか？
ご存知のように.化学療法剤は一般に毒性が強い薬物です。 臨床医が化学療法薬をがんの治療に用いるのは.増殖の速い悪性細胞を殺したり傷つけたりすることができるからです。 しかし.化学療法剤は正常な細胞と悪性細胞を区別するほど強くなく.また正常な細胞にも毒性があるため.重大な副作用を引き起こすことがあります。 ナイトロジェンマスタード.シクロホスファミド.アドリアマイシンなどの化学療法剤の中には.投与量が増えるほど効果が高まるものがあり.悪性細胞の抵抗性をある程度克服できる可能性もあります。 もちろん.化学療法剤の投与量が増えれば副作用も増えるわけで.この点からも.副作用が大きければ大きいほど化学療法の効果が上がるというのは.ある程度理にかなっているように思われます。 しかし.ブレオマイシン.ビンクリスチン.ピニャマイシン.ユーフロルニチン.ナースフルリジンなどの化学療法剤の中には.ある投与量の範囲を超えると効果が上がらない一方で.毒性反応が著しく増加するものがあります。 また.化学療法の術後補助療法の進歩に伴い.化学療法剤の副作用による問題も可能な限り解決されています。 例えば.化学療法剤による末梢血白血球減少の場合.ジレンフォーム.ウィールブラッド.グラノキセットなどの化学療法剤を適用した後に顆粒球コロニー刺激因子治療を加えることにより.白血球減少の副作用が少なく.また化学療法剤の増量を可能にし.結果として効果を高めることができるようになりました。 また.高用量シスプラチン化学療法では.ピボキサンなどの制吐剤の使用により嘔吐の副作用はそれほど強くなく.低用量シスプラチンに比べて格段に高い有効性が得られるという例もあります。 従って.化学療法の副作用が大きければ大きいほど効果が高いというのは.一概に正しいとは言えません。 これは.特定の薬剤.特定の化学療法方法.および補助的な薬剤を組み合わせて適用するかどうかによって異なるはずです。 本来の目的は.化学療法の効果を最大限に引き出し.化学療法剤の副作用を最小限に抑えることです。 患者さんは.経験豊富な腫瘍専門医と.使用する具体的な化学療法剤について話し合うことができます。