原発性肝細胞がんは.世界的に見ても悪性度の高い腫瘍の一つです。 アジアの太平洋沿岸やアフリカの南東部を中心に世界中に分布しています。 これらの高発生地域の肝臓がん発生率は概ね10万人あたり30人以上であるのに対し.オーストラリア.ヨーロッパ.北米は10万人あたり5人以下と低発生地域となっています。 肝臓がんの有病率の世界的な推移を見ると 15歳以上では.先進国では原発性肝がんの発生率は増加傾向にあり.発展途上国では減少傾向にあります。 また.米国やフランス.一部の欧州諸国では.肝臓がんの罹患率や死亡率が大きく上昇する傾向にあることが報告されています。 中国における肝臓がんの地理的分布は.海岸沿いが内陸部より高く.東南・北東部が西北・西南部より高く.沿岸の島々や河口部が他の沿岸部より高いことが特徴的である。 高発生地域の気候は温暖で湿度が高く.雨が多いのが特徴ですが.雲南-貴州省高原では低発生地域となっています。 一般的に.肝臓がんの男女比は7～10：1.つまり.男性の肝臓がん患者数は女性の7～10倍と言われています。 なぜ男性が肝臓がんのハイリスクグループなのか.明確な説明はありません。 しかし.女性の体内にあるエストロゲンは.ある種の肝臓がんを引き起こす因子と一定の拮抗作用を示すと考える医学者も少なくないのです。 お酒を飲むと肝臓がんに直結すると思っている人が多いようですが.肝臓がんの直接の原因ではありません。 アルコールは体内に入った後.主に肝臓で代謝されますが.肝細胞に対するアルコールの毒性により.脂肪酸の分解・代謝が悪くなり.肝臓に脂肪肝が沈着してしまいます。 アルコールを摂取すればするほど.脂肪肝は重症化し.肝線維化.肝硬変.肝臓がんなどを引き起こす可能性があります。 肝炎患者による大量のアルコール摂取は.肝硬変の形成と発症を大幅に早め.肝がんの発生を促進させる。 3.肝臓がんの原因とは？ (1) ウイルス性肝炎：主にB型.C型肝炎ウイルスに感染し.特にB型肝炎.B型肝炎ウイルスキャリアは.原発性肝がんの発生率が普通の人の2～100倍で.肝がん多発地域では約20％の人がB型肝炎.B型肝炎ウイルスキャリアの可能性があります。 (2) アフラトキシン（AFT）：アフラトキシンBは最も重要な発がん性物質である。 高温多湿の気候での生育・繁殖に適しており.特に夏場にカビが生えた食品や穀物.飼料などはアフラトキシンに汚染されてアフラトキシンを生成しやすく.この毒素を含む食品の長期摂取は肝臓がんを誘発し.肝臓がんの原因の1つとされています。 (3) 水質汚染：飲料水の深刻な汚染は肝臓がんの重要な原因であり.特に汚染された側溝の水.次いで河川の水.井戸水は最低である。 そのため.水道設備のない村では.井戸水を利用した飲料水の普及が必要です。 (4) 化学発がん物質：肝臓がんを引き起こす化学物質は.主にニトロソアミン.ニトロソアミドなどのN-ニトロソ化合物である。 さらに.農薬.アルコール.サフロールも肝臓がんを誘発する可能性があります。 (5) その他の要因：栄養過多（大量摂取）や栄養不足（ビタミンA.B1不足など）.ヘモクロマトーシス.寄生虫感染.遺伝なども肝臓がん発症の危険因子となります。 (6) 免疫状態：肝臓がん患者の血漿には.細胞性免疫を抑制し.免疫細胞による肝がん細胞の死滅を防ぐ閉じ込め因子が含まれていると考えられています。 AFPは.リンパ球やマクロファージの貪食を阻害することが明らかになっています。 (7) 遺伝子変異：近年.環境中の変異原やウイルスによって肝細胞の分裂反応経路が活性化され.細胞内に点変異や遺伝子転座が起こることも.がん細胞の増殖を加速する要因の可能性が指摘されています。 また.肝細胞癌の発生には.非造血器官の核タンパク質や.環状ヌクレオチド.ホルモン.ペプチド.成長因子.ポリアミンなどの細胞内外の因子による細胞周期の制御異常も関与している。