1.病因 呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は.モーヴの最も多い病原体で.70％以上を占める。1 RSVは1995年にChanockらによって分離され.パラミクソウイルス科ニューモウイルス属に属し.直径約120-20O nmのエンベロープを持つ非極性の一本鎖RNAウイルスである。 G糖タンパク質は宿主細胞へのウイルスの接着を仲介し.F糖タンパク質とG糖タンパク質の組み合わせにより.ウイルス殻と宿主細胞膜の融合を起こし.ヒト上皮組織培養における感染と特異なシンシティウムの形成に至る。 RSVはA型とB型の2つの亜型に分けられますが.中和抗体を形成するのは10亜型のみであり.ワクチン研究の主なターゲットとなっています。 RSVの2つの亜型の10種類の糖タンパク質のすべてに何らかの違いが見られるが.最も大きな違いはG糖タンパク質に見られる。 季節的な流行時には両方の亜型が同時に感染することがありますが.RSVのA型感染症はB型感染症よりも重症化する可能性があるという報告があります。 山東大学斉魯病院小児内科のYang Jie氏は.モーヴの原因としてRSVに次いで2番目に多く.その存在は重症化リスクを約5倍に高める可能性があると指摘します。 また.パラインフルエンザウイルス.インフルエンザウイルス.アデノウイルス.マイコプラズマ.クラミジア.ウレアプラズマ.ニューモシスチスなどの病原体は.モーヴの原因としてはあまり知られていない。 2. 疫学 RSVの初感染は通常2歳未満で.2〜8カ月にピークを迎える。 米国での疫学調査によると.重度の睫毛乱生症患者の80％以上は生後6週間から6カ月であり.米国における1歳未満の睫毛乱生症の入院率は3.42％ですが.アメリカインディアンおよびアラスカ先住民の1歳未満の子供では.睫毛乱生症の入院率が6.18％と高いことが分かっています。 RSVは飛沫や感染した呼吸器分泌物によって感染します。RSVの感染にははっきりとした季節性があり.気候が良好な冬季には予測できるピークが.熱帯地方では最も暑い時期や雨季に発生します。 カタールではRSVモーブの入院のピークは11月から2月であり.マレー諸島では毎年11月.12月.1月にRSV感染のピークがあり.RSV感染率は月ごとの雨天日数と関係があり.月平均気温と逆相関しています。 未熟児.生後6ヶ月以内の感染症.慢性肺疾患.栄養失調.先天性心疾患.免疫抑制剤の使用などが挙げられます。 環境リスクファクターとしては.貧困.密集した住宅.受動喫煙などがあります。 感染頻度を高める要因としては.若年.多胎妊娠.アトピー家系.親の低学歴.大家族.学齢期の年長の兄弟の存在.母乳育児の欠如.デイケア.受動喫煙.9〜12カ月間のNICUからの退院などが挙げられる91。初期の研究では.RSV分岐症で入院したチアノーゼ型先天性心疾患の子どもの死亡率は37％と高く.肺動脈性心疾患の子どもでは 初期の研究では.RSV分枝によるチアノーゼ型先天性心疾患の子どもの死亡率は37％と高く.肺高血圧症の子どもでは44％にも上った。 ウイルス免疫学 RSVに対する免疫反応には体液性免疫と細胞性免疫があり.体液性免疫では血清抗体と分泌抗体を含む抗体が産生され.細胞性免疫では血清抗体と分泌抗体を含む抗体が産生される。 RSV感染に対する抵抗力は.上気道では局所分泌型IgA抗体.下気道では血清中和型抗体に依存する。 ハイリスク小児におけるRSV免疫グロブリン（RSV・IVIG）の月1回の静脈内投与による予防効果は.RSV感染症の発症率とそれに伴う入院の減少によってさらに確認された。 細胞性免疫もRSV感染に重要な役割を果たし.感染を終息させるのに必要であると思われる。 RSV特異的細胞傷害性T細胞は.RSV感染症の防御と病態形成に重要な役割を担っている。 細胞性免疫不全の小児ではRSV感染がより重症化し.ウイルス排出が長期化することが研究で示されており.病気の回復にはT細胞（CD4およびCDS）が重要であることが示唆されています。 臨床的RSV毛枝症の小児では.CD4細胞が肺の好酸球増加と血清lgE濃度の上昇をもたらし.この効果は血液中のCDS細胞数に反比例することが分かっている。そしてRSV感染時の喘鳴は.呼吸器分泌物中のロイコトリエンと好酸球カチオニック蛋白の濃度上昇と関連している。 感染細胞は.インターロイキン（IL）1.腫瘍壊死因子I：.IL-6.IL-8などの炎症性サイトカインやケモカインを放出し.他の細胞を活性化してマクロファージ.好中球.好酸球.T細胞などの炎症細胞を気道壁や周辺組織に集積するが.T細胞がヘルパーT細胞（Th）1に有利なサイトカインを生産するか Thl亜集団は主にIL-2やtumour necrosis factor-aを.ThZ亜集団は主にIL-4やIL-5を分泌する。 通常.ウイルスに対してはThlが有効であるが.幼少の乳児は生来ThZ優位の傾向があり.これらのバランスが取れないと細胞障害が起こり.肺疾患が増悪する可能性がある。 これらの要素のバランスが崩れると.細胞の損傷が起こり.肺の病気が悪化する可能性があります。 このように.RSV感染症では.T細胞の防御作用と病原作用の間に微妙なバランスがあるのかもしれません。4 数十年の努力にもかかわらず.RSV毛枝病に対する満足な治療法はまだありません。このことは.最近Abul-Ainineらによってさらに確認されたことです。 これまでの研究で.リバビリン（ビリダゾール.トリアゾリルヌクレオシドとしても知られている）の持続的なネブライザーによる治療は.臨床症状の重症度とウイルス排出量の減少に有効であることが示されていましたが.他の研究では.トリコモナス症の治療においてリバビリンとプラセボの間で有効性に有意差はないことが示されています。 したがって.リバビリンネブライザーによる治療は.その有効性.コスト.安全性に基づき.先天性心疾患.気管支肺異形成症.未熟児.免疫不全を含む重症または高リスクの子どもたちにのみ検討されるべきです。 気管支拡張薬.特に交感神経刺激薬は.毛深い状態での喘鳴の治療に使用することができるが.その効果は議論の余地がある。Bertrandらは.ネブライザーで吸入したエピネフリンまたはサルブタモールの有効性と安全性を調べ.エピネフリンはサルブタモールよりも臨床スコアを迅速に減少し.どちらも同様に安全であることがわかった。 しかし.別の研究では.ネブライザーによるエピネフリン吸入は.プラセボや一般的な支持療法よりも効果がないことが示されました。 総てのRSVの症状は.その免疫病理学的メカニズムと何らかの関係がある可能性を示す証拠がかなりあります。 したがって.グルココルチコイドの投与が有効な治療法である可能性があり.1960年代にある程度深く研究されたが.まだ議論のあるところである。 乳児トリコモナス症のメタアナリシスでは，全身性グルココルチコイドが臨床症状を改善することが示され，Schuhらはトリコモナス症の2歳までの小児70名にデキサメタゾンを経口投与し，治療開始4時間以内のデキサメタゾンが臨床症状の軽減と疾患の回復に有益であることを示した． 毛趾の子どもの気道の急性炎症性変化は.喘息の子どもの増悪時に見られるものと似ているため.喘息用のグルココルチコイドネブライザー吸入療法が毛趾の治療に用いられています。 しかし.よく設計された研究のほとんどは.モーヴの小児における吸入または全身性グルココルチコイドの有益性を示すことができなかった。 気管支拡張薬やグルココルチコイドの効果のほとんどは.重症の小児で見ることができます。 無作為化試験において.グルココルチコイドは.人工呼吸器の装着を必要とする小児に最も効果的であると思われた。 最近.MartinonらIVは.低密度混合ガスheliox（70％ヘリウムと30％酸素）を毛状枝の処理に適用した。 その結果.中等度から重度の毛枝症患児にヘリオックスを適用することで.臨床呼吸状態が改善し.臨床スコアが有意に向上し.併発する頻脈や息切れが減少することがわかりました。 この有益な反応は.ヘリオックス投与後1時間以内に発生し.投与期間中も有効であった。 さらに.ヘリオックスで治療した子どもたちは.集中治療室の滞在期間が短縮されました。 しかし.これらの効果は.長期的なプロスペクティブスタディーではまだ確認されていません。 また.特にリスクの高い幼い乳幼児では.予防的な治療が非常に重要です。 RSv I IVIGは高活性の精製免疫グロブリンで.月1回の点滴静注により.RSV感染リスクの高い小児の入院を41％減少させ.症状の重症化を有意に抑制することができます。 RSVFタンパク質に対して直接中和活性を示すモノクローナル抗体。 パリブズマルは.1ヶ月あたり15mg/kgを筋肉内投与することで.RSVによる入院率を約55％減少させることができます。 臨床試験において.パリビズマブの適用に伴う重篤な有害事象の報告はありません。 どちらの予防法も安全で効果的であるが.高価であるため高リスク児に限られ.先天性心疾患や免疫不全のある子への使用は評価されていない。 さらに.毛髪枝の管理には.静脈内水分補給.加湿酸素の吸入.呼吸器分泌物の減少.気道の確保などの支持的治療が含まれ.必要に応じて気管挿管や人工呼吸が行われます5。 予防とワクチン研究 1960年代にホルムアルデヒドに対する不活化RSVワクチンの開発が当初成功すると考えられ.免疫した子供の90％以上に抗体応答が確認されたのです。 しかし.自然のウイルスが再び活性化すると.これらの子どもたちにより深刻な病気が発生し.個々の子どもたちの死につながる可能性があるのです。 不活化ホルムアルデヒドワクチンの副反応を研究するために動物モデルを適用した結果.その異常な肺病変の原因は.第一に.ワクチンを非経口投与した場合に局所分泌型lgA抗体が発達せず.ワクチン使用後に呼吸器がRSV自然感染に対して敏感になること.第二に.全身免疫グロブリン反応の調節異常により低レベルの防御抗体が発達すること.第三に細胞仲介免疫反応の調節異常があること.が明らかになった。 この調節障害は.ILやリンパカインの分泌を変化させ.RSVの複製部位である細気管支や肺胞の破壊につながるのである。 RSVワクチンの開発は.RSV感染を予防するための一つの戦略である。 これまで.低温通過型（cP）や温度感受性（ts）変異型RSV株の作製など.いくつかの異なるアプローチが試みられてきた。 これらのワクチンは.RSVのcPts株に由来し.より安定的にするために化学的変異誘発プロセスによって製造されています。 これらのワクチン候補は.RSVの野生株に対してチンパンジーを保護することが示されており.また.一部のワクチン候補は生後6カ月以上の乳児に経鼻投与して評価したところ.ワクチン株は安定で.RSV感染のピーク時にワクチンによる病気の悪化は見られなかった。 その他.ワクチン研究の進歩として.タンパク質サブユニットベースの固形ワクチンの開発があります。RSVFとG糖タンパク質は.防御的中和抗体を誘導し.これらのワクチンの主成分となっています。 FおよびG糖タンパク質のサブユニットまたは精製F糖タンパク質のサブユニットを含む新しいRSVワクチンが開発され試験されている。FおよびGワクチン候補は低レベルの中和抗体を誘導し.RSVの野生株で再活性化した場合.霊長類の弱い防御力を発揮する。 アジュバントとして無毒のコレラナマコ毒素を加えた鼻腔内投与により.より高濃度の分泌抗体および血清抗体が認められた。 このアジュバントを用いたF-糖タンパク質ワクチン候補を接種したネズミが.野生株のRSVで再興された後.下気道に対する防御が示されました。 ミョウバンを吸着させたRSVFサブユニットワクチンも.肺疾患（肺嚢胞性線維症など）を持つ1歳以上の小児で評価され.RSVグロスに対する予防効果は認められなかったものの.ワクチン使用者では下気道疾患の平均発症数の減少が確認されました。 また.リコンビナントRSVG糖タンパク質を用いた経口ワクチンも開発されており.G糖タンパク質をコードするプラスミドを注入したサルモネラ菌の細胞から生産されている。 牛痘.バキュロウイルス.アデノウイルスなどの他のウイルスベクターやアジュバント（コレラ毒素Bや免疫賦活複合体など）も.免疫反応を強化し.関連する副作用を軽減するサブユニットワクチンが観察されることを期待して.研究されているところです。 RSVの予防策としては.妊娠後期の妊婦に予防接種を行い.母体の抗体レベルを高め.その後.乳児IVに受け継がせることを目的としているものもあります。 この方法は.32週未満で生まれた早産児には.まだ十分な量の受動的母体抗体を獲得していないため.有益ではありません。 この戦略では.特に母親のワクチン接種の潜在的なリスクと乳児の防御レベルを達成する能力の評価に関して.さらなる研究が必要です。