職業性喘息は.製造現場で喘息の原因となる物質を吸入することにより.喘鳴やクループの断続的な発生を特徴とする気道狭窄を起こす病気です。 クループは.喘息の原因物質を除去すると緩和されることがあります。
1.対象範囲
本規格は.職業性喘息の診断基準および管理の原則を規定するものである。
この規格は.職業性喘息の診断と管理に適用される。
2.規範となる参考文献
以下の文書の規定は.本標準を参照することにより.本標準の規定となる。 その後のすべての改訂（正誤表を除く）または日付のある文献の改訂は.この規格には適用されませんが.この規格に基づく契約の当事者は.これらの文書の最新版を使用する可能性を検討することが推奨されます。 参照文書に日付がない場合は.その文書の最新版がこの規格に適用されます。
GBZl8 職業性皮膚疾患の診断基準（一般規定）
3.診断の原理
診断は.正確な職業歴と喘息歴をもとに.労働衛生学的.疫学的調査や検査データを組み合わせ.喘息や呼吸器疾患の他の原因を除外するための総合的な分析に基づいて行われます。
4.観察対象
胸部圧迫感.息切れ.咳.両肺の可聴域ラレを伴うエピソード性喘息を呈するが.特定の検査指標に異常のない者.または身体検査においてのみ特定の検査指標に異常が認められるが.エピソード性喘息の典型的な臨床症状・徴候を有しない者。
5.診断・採点基準
5.1 軽度の喘息
以下のいずれかを満たす場合.軽度の喘息と診断されることがあります。
(1) 数ヶ月から数年の潜伏期の後.胸苦しさ.息切れ.エピソード性喘息.両肺のラ音などが出現し.咳や痰を伴うことがあります。 有害物質からの除去により.短期間で症状が自己回復することがあるが.再曝露により再発することがある。 特定の検査指標に異常がある場合もある。
(2) 気道反応性亢進の検査所見（アセチルコリンまたはヒスタミン気管支興奮試験陽性等）及び特異的検査マーカーのいずれかに異常が認められる非定型喘息。
5.2 重症喘息
肺気腫と持続的な閉塞性換気機能障害を伴う気道過敏性の顕著な発現を伴う軽度の喘息の上に.喘息発作を再発する。
6.経営の原理原則
6.1 治療の原則
急性発作時には.できるだけ早く患者を作業現場から離し.酸素吸入.喘鳴薬.抗アレルギー薬.漢方薬などの対症療法を行い.必要に応じて副腎グルココルチコイドを投与します。 慢性再発性発作に対しては.上記の治療に加えて.適切な支持療法が必要である。 GZBl8をご覧ください。
6.2 その他の管理
6.2.1 観察対象
臨床症状や徴候の発生・進展パターンに注意を払い.症状と職業的要因との関係をできるだけ早く確定し.必要な臨床検査を実施し.必要に応じて本来の作業環境から一時的に離脱したり.「離脱・回復」試験を実施して治療する必要があります。
6.2.2 職業性喘息
診断がついたら直ちに元の職場から移動させ.適切な休養と治療を行う必要があります。 回復後.他の仕事も手配可能です。 重度の喘息の場合は.健康状態に応じて.生活・職場環境の変更.症状の治療.適切な無害の軽作業を手配するなどの配慮が必要な場合があります。
7.本規格を正しく使用するための説明書
本規格を正しくお使いいただくための説明書
A.1 この規格の適用範囲は.以下の職業性喘息原因物質（職業性アレルゲン）に直接暴露される人に限定される。
a) イソシアネート：トルエンジイソシアネート（TDl）.ジベンジルジイソシアネート（MDL）.ヘキサメチレンジイソシアネート（HDl）.ナフタレンジイソシアネート（NDl）等。
b) 無水フタル酸：無水フタル酸（PA）.1，2，4ベンゼンジカルボン酸無水物（TMA）.テトラクロロベンゼンジカルボン酸無水物（TCPA）等。
c) ポリアミン系硬化剤：エチレンジアミン.ジエチレントリアミン.トリエチレンテトラアミンなど。
d) 白金錯塩
e) サイザル麻
A.2 正確な職歴と病歴とは.以下のように定義される。
a) 職場で上記の範囲の職業性喘息の原因となる物質（職業性アレルゲン）にさらされること。
b) 作業前に喘息がないこと。
c) 作業後.肺にラ音を伴うエピソード性または可逆性の喘息が発生すること。
d) 喘息発作が職業と密接に関係しているという信頼できる証拠.すなわち.喘息は暴露後に発生し.休日になると改善または消失し.再暴露後に再発することがある。
e) 頻脈性メディエーター.抗ヒスタミン剤.副腎グルココルチコイドは予防と治療に有効である。
f) 職務経験は通常6ヶ月以上である。
A.3 特定の検査指標における異常は.現在.以下のものに限定されている。
a) 職業的（フィールド）気管支興奮試験陽性。
b) 室内アレルゲンに対する気管支興奮試験が陽性である。
c) 抗原特異的IgE抗体検査（ラジオアレルゲン吸着検査-RASTまたは酵素結合免疫吸着検査-ELIST）が陽性であること。
d) アレルゲン皮膚テスト（皮内反応.プリック反応.スクラッチ反応）が繰り返し陽性であること。
A.4 この疾患の診断は.上気道感染症.慢性喘鳴性気管支炎.心原性喘息.外因性アレルギー性肺胞炎.非職業性原発性気管支喘息と鑑別する必要があります。
付録B
(規範的な付録)
アトピー・アレルゲン皮膚テスト
B.1 パッチテスト
GBZ18-2002, Appendix C（規範的付録）による。
B.2 皮内反応
B.2.1 手続き
B.2.1.1 被験者は.上腕の外側を日常的に消毒するものとする。
B.2.1.2 滅菌した lml ツベルクリン注射器と 26-27 ゲージの皮内注射針を用いて検査液を抽出し.約 0.02-0.1ml を皮膚に注入する。
B.2.1.3 対照抗原溶解検査は.別の症例の上腕部で同時に実施される。
B.2.2 観察・判定
注入後15～20分後に反応結果を観察し.判定基準は
局所皮膚反応なし.またはコントロールと同様の小さな丘疹または紅斑反応のみ(-)
直径0.5cm以下の丘疹で.紅斑があまり目立たないもの(±)
直径0.5～1.0cmの紅斑を伴う丘疹（＋）。
直径1.1～1.5cmの限局した皮膚丘疹と顕著な紅斑反応（++）。
直径1.5cm以上の局所皮膚丘疹.顕著な紅斑反応と仮足（+++）。
局所皮膚反応も同様(++++).皮膚のかゆみ.潮紅.息苦しさ.喘息などの末梢反応も見られる(++++)
B.2.3 注意事項
a) 皮膚テストは寛解期に実施すること。
b) 皮膚に大きな傷のある人には.皮膚テストを実施しないこと。
c) 抗ヒスタミン薬は検査前に中止し.副腎グルココルチコイドは可能な限り中止すること。
d) 使用する抗原は無菌で適切な濃度のものであること。 検査は正確に行い.出血しないようにする必要があります。
e) 全身反応に注意し.緊急時には緊急用医薬品を使用できるようにすること。
B.3 スクラッチテスト
B.3.1 手続き
B.3.1.1 被験者の皮膚は.上腕外側または前腕内側のルーチンに消毒し.蒸留水または生理食塩水で洗 浄するものとする。B.3.1.2 皮膚が乾燥した後.出血を防ぐために針の先で直接傷をつける（1回の傷の長さは3～5mm）。
B.3.1.3 皮膚テスト溶液を傷に一滴たらす。
B.3.1.4 抗原性溶血液によるコントロールテスト。
B.3.2 観察・判断
反応結果は.スクラッチ後15～20分後に観察し.以下の基準で判定します。
スクラッチの局所皮膚は.コントロールテストと同じ (-)
傷の周囲に薄い赤色の斑点があり.皮膚がわずかに隆起している (+)
傷の長さ方向に皮膚の丘疹状の隆起があり.その周囲に明瞭な紅斑がある (++)
明瞭な不規則な紅斑反応に囲まれた仮足を持つ皮膚の局所的な丘疹性隆起（+++）。
2つ以上の仮足を持つ皮膚丘疹に限局した掻破.かゆみ.皮膚周囲の顕著な紅斑 (++++)
B.3.3 注意事項
B2.3 と同じ。
皮膚テスト後15分以内に強い皮膚反応が出た場合は.蒸留水に浸した綿で抗原を拭き取り.それ以上の反応を起こさないようにすることができます。
B.4 プリックテスト
B.4.1 手続き
B.4.1.1 被験者の皮膚は.前庭の内側または上腕の外側で日常的に消毒される。
B.4.1.2 皮膚テスト溶液を皮膚テスト部位に滴下する。
B.4.1.3 専用穿刺針（または一般的な皮下注射針）を用い.皮膚中央部の皮膚表面に平行に 0.5～1mm 穿刺し.針先を少し上げて皮膚検査液を皮膚内に流入させた後.素早く針を引き抜く。 手術中.余分な皮膚検査液が出血しないようにすること。
B.4.1.4 抗原性溶血液によるコントロールテスト。
B.4.2 観察・判断
穿刺後15～20分後に反応を観察する。 判定は.風塊と紅斑の大きさを直径で直接記録し.対照と比較して陽性か否かを判定すればよい（正常対照は.風塊がないか.直径3mm以下の小さな風塊のみで周囲の紅斑がないことが望ましい）。
B.4.3 注意事項
B2.3 と同じ。
付録C
(規範的な付録)
抗原特異的IgEアッセイ – 放射性アレルゲン吸着試験（RAST)
C.1 原理
アレルゲンをグルコースゲル.セルロース粒子.紙などの固相ポリマーに架橋させ.被検血清に添加します。 血清中の特異抗体（1gEなど）がアレルゲンと結合し.過剰な血清を洗浄後.125I標識抗IgEコンジュゲートを添加し.一定期間インキュベーションすると.最終的に固相の担体とアレルゲン特異的IgE-抗IgE.125I複合体が形成される。 余分な標識抗体は洗浄されます。 血清中の特異的IgE量は.Y線カウンターで紙シートに残った放射性トレーサーの量を測定することにより求めることができる。
C.2 機器
新華濾紙またはワットマンI濾紙.マイクロフィラー.ブリネル濾紙.Y線カウンター.負圧誘引装置.マグネチックスターラー.pHメーターまたは試験紙。
C.3 試薬
a) アレルゲン;
b) 臭化シアノゲン
c) 0.01 mol/L (pH 7.4) リン酸塩緩衝液。
d) 5 mol/L リン酸カリウム溶液。
e) 0.005moL, 0.1/L 炭酸水素ナトリウム溶液。
f)ウマ抗ヒトIgE-IgG。
g)アセトン
h)1 mol/L, 0.05 mol/L エタノールアミン;
i) 0.1moI/L (pH 4.0) 酢酸-酢酸ナトリウム緩衝液。
j) ウシ血清アルブミン.またはヒト血清アルブミン（HSA）。
C.4メソッド
C.4.1 臭化シアノゲン活性化ろ紙シートの作製
Waterman IまたはXinhuaフィルターペーパーを.穴あけパンチで直径6mmのペーパーシート（100シート約300mg）に打ち抜いたもの。
臭化シアノゲン4gを80mlの二重蒸留水で秤量し.水浴で溶解し.攪拌する。 コルク栓付き三角フラスコに紙4gを秤量し.冷えた二重蒸留水に30分間浸す。蒸留水を吸引し.5％臭化シアノゲン溶液80mlを加える。5mol/L 予備冷却したリン酸でpH約11に調整し.8分間撹拌してpH調整を継続する。 その後.0.005mol/L炭酸水素ナトリウム800mlで5回連続洗浄し.その後.倍蒸留水400mlで3〜4回連続洗浄した。 最後に400mlのアセトンで4回連続洗浄し.大きな平皿に入れて描画乾燥させる。
C.4.2 抗原の調製（抗原の種類により異なる）
C.4.3 カップリングタンパク質：HSA30mgを秤量し.0.1mol/L重炭酸ナトリウム60miで溶解する。 HSA溶液15mlを200枚ずつ入れ.8℃で48時間ドラムを回転させる。 0.1mol/L sodium bicarbonateで3回.0.01mol/L (pH 7.4) PBSで3回洗浄する。
C.4.4 カップリング抗原：適切な濃度の抗原を調製し.ペーパーシートに加え.8℃で48時間ドラムを回転させ.その後0.01 mol/L (pH 7.4) PBS溶液で3回洗浄する。
C.4.5 閉鎖：上記の紙を 15 ml の 0.25 mol/L エタノールアミン.SC.ドラムで 8 時間洗浄後.0.1 mol/L 重炭酸ナトリウムで 3 回. 0.1 mol/L (pH 4.0) モノ酢酸ナトリウムで 3 回. 0.01 mol/L (pH 7.4) PBS で 3 回洗浄。 4℃でバックアップ用保存液を保管する。
C.4.6 RAST試験手順
C.4.6.1 抗原とタンパク質が結合した紙シートを試験管の底に.1本につき1枚ずつ入れる。
C.4.6.2 一定希釈濃度（通常 1:5）の被検血清 50 uL をろ紙ディスクに.対照として緩衝液と陰性血清各 50 uL をろ紙ディスクに添加します。
C.4.6.3 負圧アスピレーターで各チューブの液体を除去した後.0.3%ウマ血清を含む 0.05 mol/L (pH 7.4) PBS で 3 回洗浄する。
C.4.6.4 125I 標識ウマ抗ヒト IgE 抗体（約 5～80,000CMP） 50uL をろ紙ディスクの各チューブに加える。 一晩室温で放置した後.上記と同様に3回洗浄する。
C.4.6.5 吸引後.Yカウンターで放射能（CPM/分）を測定し.正常者と比較する。 正常者平均の2標準偏差（2SD）を超えるスコアを陽性とみなす。
付録D
(規範的な付録)
抗原特異的IgEアッセイ – 酵素結合免疫吸着測定法（ELIST)
D.1 原理
固相担体である凹型のポリスチレン板にアレルゲンを結合させ.被検血清を加えて抗原と抗体の特異的結合を起こさせ.ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識二次抗体（馬抗ヒトIgE）を加えて抗原-抗体-抗体複合体を形成させるものです。 の内容です。
D.2 機器
凹型ウェルポリスチレンプレート.マイクロフィラー.ELISA.PH試験紙.サーモスタット.冷蔵庫.洗浄瓶.ウェットボックス.一般ガラス器具など。
D.3 試薬
a) ヒト血清アルブミン（HSA）（0.05％）。
b) アレルゲン
c) 0.02 mol/L (pH 7.4) リン酸緩衝液（PBS）。
d) Tween-20（100mlのPBS溶液に対して0.05mlでPBS-Tとする）。
e) ウシ血清アルブミン（BSA）またはウシ血清（10%）。
f) 0.05 mol/L (pH 9.6) 炭酸塩緩衝液。
g) pH5.0リン酸モノクオリティーバッファー。
h) o-フェニレンジアミン（OPD）。
i) 30%過酸化水素
j) ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識ウマ抗ヒトIgE。
k) 2 mol/L 硫酸。
D.4 方法
D.4.1 カプセル化 HSA.37℃.2L。
D.4.2 PBS-Tで3回洗浄します。
D.4.3 アレルゲンを4℃で一晩添加する。
D.4.4 PBS-Tで3回洗浄します。
D.4.5 検査する血清（1％BSA入りPBS-T.1：5希釈）を37℃で90分間添加します。
D.4.6 PBS-Tで6回洗浄します。
D.4.7 酵素標識抗体を添加.37℃.90 分。
D.4.8 PBS0-T で 8 回洗浄します。
D.4.9 luL/10ml の過酸化水素を含む 0.02% OPD 基質溶液を添加.37℃.30 分。
D.4.10 2 mol/L 硫酸で反応を終了させる。
D.4.11 ELISA を用いて 492 nm で OD 値を測定する。
D.4.12 結果の判定：正常な平均値である 2SD よりも大きい場合は陽性と判定される。
付録E
(規範的な付録)
アレルゲン気管支興奮試験
E.1 室内アレルゲン再気管内励磁試験
E.1.1 試験前の準備と基本条件
E.1.1.1 喘息の寛解（無症状）時に実施される。
E.1.1.2 β-アドレナリン受容体刺激薬及びα-アドレナリン受容体遮断薬は試験の 8～12 時間前に.ホスホジエステラーゼ阻害薬は試験の 18～24 時間前に.クロモグリク酸ナトリウム及び抗ヒスタミン薬は試験の 24 時間前に.副腎グルコ コルチコイドは試験の 3～5 日前に中止とすること。
E.1.1.3 試験の6時間前から喫煙や刺激の強い飲食物の摂取を止め.過度の運動を避ける。
E.1.1.4 被験者は最近の上気道感染症にかかっていない。
E.1.1.5 酸素や薬など.安全な応急処置の準備をする。
E.1.2 方法
この試験方法の標準化は中国では完了していないため.実際には以下の原則に最低限従わなければならない。
E.1.2.1 気管支誘発試験の適切かつ効果的な方法を選択する。 一般的には以下の方法が適用されます。
a) Devilbiss 646 ネブライザーで.機能的残存位置で5回深く吸引し.各吸引の開始時に0.6秒でエアロゾルを放出する。
b) ライトのネブライザーで2分間潮吹き呼吸をする。
c) 日本製の気道アレルギーの測定器（アストグラフ）による気道反応性の直接測定。
上記3つの方法以外にも.条件を満たした方法やネブライザー.ネブライザーの量を測定できる装置などを試験に使用することができる。 ネブライザーで生成されるエアロゾル粒子の直径は.平均で5 um未満であることが望ましい。
E.1.2.2 気管支誘発試験の抗原量は.気管支反応を誘発する患者が曝される最小の量とする。 穿刺試験で3mmのデルマトームがある（＋＋）.または蛋白窒素単位が200個/ml.または抗原濃度が10-5～10-3（W/V）を吸引液抗原濃度の基準として用いることができる。 各抗原の量を決定する際には.少量から始めて徐々に吸引量を増やすという原則を守る必要があります。
E.1.2.3 肺機能指数（FEV1.0）は基準値として検査前に測定し.両者の結果の差が5％を超えてはならない。抗原が希釈液に加えられた場合.抗原吸引前の対照値として希釈液吸引後にも検査を行い.その値が基準値の10％を超えて変化しないようにしなければならない。
E.1.2.4 気管支の興奮の指標として.気道伝導度（Sgaw）などの他の指標と同様に.第一秒労作スパイロメトリー（FEV1.0）を使用することができる。 観察間隔は.最初の1/J’の吸入中は15～30分以内とする。
E.1.2.5 アレルゲン吸入後2時間以内（多くは10-30分）の反応に加え.4-6時間以内に起こる遅延反応あるいは双方向反応に注意を払うべきである。したがって.合計観察時間は24時間とすべきである。
E.1.3 陽性反応の基準
E.1.3.1 抗原吸入前に比べ.FEVl.0が15％以上減少すること。 として計算されます。
E.1.3.2 胸部圧迫感.息切れ.激しい咳.肺のラ音など.興奮後の明らかな症状・徴候がある場合は.上限値を緩和して（10％以上）陽性と判定する。
E.1.4 注意事項
a) アレルゲンの吸入濃度は.刺激を避けるために高くしすぎないこと。
b) 特定の強いアレルゲン（例：ペニシリン）.または患者が過敏症（例：アナフィラキシー）または他の重大な全身性障害の既往歴がある場合は.検査を実施しないこと。
c) FEV1.0＜1Lの極端に心肺機能の低下した患者には実施しないこと。
d) 検査の設備や技術的要件.個々の症例における過剰反応の可能性を考慮し.適切な病院で検査を実施すること。
e) 試験前や試験中に暗示をかけることは望ましくなく.また過度なストレスを与えないようにする。
E.2 職業的（野外）気管支加振試験
E.2.1 試験前の準備と基本条件
E.1.1 に同じ。 E, 2.2 方法
E.2.2.1 職場に入ってから最初の1時間.15分ごとに換気量（FEV1.0）を測定する。 2 時間目は.30 分ごとに換気機能を測定する。 状況に応じて1～2時間程度.現地に滞在する。
E.2.2.2 非暴露後.1 時間ごとに肺機能を測定し.臨床症状および徴候を記録すること。 8時間以上継続して観察し.24時間後に再度測定すること。
E.2.2.3 肺機能指標及び呼吸器症状・徴候の有意な減少が認められる場合.誘発試験を中止し. すなわちアルブテロール噴霧などの気管支拡張薬で吸引し.肺機能指標の回復を観察することができる。
E.2.3 陽性反応の基準
E.1.3 と同じ。
E.2.4 注意事項
E.1.4と同じ。