I. 臨床症状
潜伏期間：主に2～10日.平均3～5日。
(i)一般的な症例の症状
急性発症.発熱.口腔粘膜のヘルペスの散発.斑点状発疹.手足や臀部のヘルペス.その周囲には炎症性の発赤が見られ.ヘルペス内の液体は少ないこともあります。 咳.鼻水.食欲不振を伴うこともあります。 発疹や疱疹性咽頭炎のみを呈する症例もあります。 ほとんどの場合.1週間以内に治癒し.予後は良好です。 また.発疹が単一部位であったり.斑点状の発疹のみであるなど.非典型的である場合もあります。
(ii) 重症例の提示。
少数の症例（特に3歳未満）では.発症後1～5日程度で髄膜炎.脳炎（脳幹脳炎が最も危険）.脳脊髄炎.肺水腫.循環障害などが現れ.急速に進行し.ごくまれに死に至る重症の症例があります。
1.神経学的症状：精神状態の悪化.眠気.驚愕.頭痛.嘔吐.せん妄あるいは昏睡.四肢の震え.ミオクローヌス.眼振.運動失調.眼球運動障害.脱力あるいは急性弛緩性麻痺.けいれん。 診察では.髄膜刺激徴候.腱反射の減弱または消失.バルトロメオ徴候などの病理学的徴候が陽性となります。
2.呼吸器症状：浅い呼吸.呼吸困難またはリズムの変化.唇や口のチアノーゼ.咳.白.ピンクまたは血の泡状の痰を吐く.肺の中で濡れたニンニク織物の音がすることがあります。
3.循環器症状：淡い灰色の顔.皮膚模様.冷たい四肢.手足のチアノーゼ.冷汗.毛細管再充填時間の延長。 心拍数の増減.脈拍の浅さや弱さ.あるいは消失.血圧の上昇や低下。
II.検体検査
(i)血球数
白血球数は正常または減少しているが.重症例では著しく増加することがある。
(ii) 血液生化学的検査
症例によっては.ALT.AST.CK-MB.cTnI.血糖値の軽度な上昇を認めることがありますが.CRP（C-reactive protein）は通常.上昇を認めません。 乳酸値が上昇する。
(iii) 血液ガス分析
呼吸器系への関与としては.動脈血酸素分圧の低下.酸素飽和度の低下.炭酸ガス分圧の上昇.アシドーシスなどが考えられる。
(iv) 脳脊髄液検査。
神経学的病変は.外観は明瞭で.圧力の上昇.白血球数の増加.ほとんどが単核球.蛋白は正常または軽度増加.糖と塩化物は正常である。
(v) 病原性試験。
CoxA16.EV71などのエンテロウイルス特異的核酸陽性.またはエンテロウイルスを分離したもの。 咽頭・気道分泌物.ヘルペス液.糞便の陽性率が高い。
(vi) 血清学的検査。
急性期から回復期にかけて.血清中のCoxA16.EV71.その他のエンテロウイルス中和抗体が4倍以上増加することが確認されています。
III.身体検査
(i) 胸部X線検査
両肺のテクスチャーの増加.格子状の影.パッチ状の影を示すことがあり.片側の症例もある。
(ii)磁気共鳴。
神経学的病変に異常な変化が見られることがあり.脳幹や脊髄の灰白質障害が優位になります。
(iii) 脳波電図。
拡散性の徐波を示す場合もあれば.少数ながらトゲのある（鋭い）徐波を示す場合もある。
(iv) 心電図
特に変更点はありません。 少数の症例では.洞性頻脈や徐脈.Q-T間隔の延長.ST-Tの変化などが見られることがあります。
IV. 診断基準
(A) 症例の臨床診断。
1.流行期に発症し.就学前児童.乳幼児によく見られる。
2.手足.口.臀部に発疹を伴う発熱.発熱のない場合もある。
ごく少数の重症例では.発疹が非典型的であるため.臨床診断が難しく.病原体検査や血清検査と合わせて行う必要があります。
発疹のない症例では.HFMDの臨床診断は適切ではありません。
(ii)確認された症例。
以下のいずれかに該当する症例の臨床診断により.診断が確定します。
1.エンテロウイルス（CoxA16.EV71など）に特異的な核酸検査が陽性であること。
2.エンテロウイルスが分離され.CoxA16.EV71またはHFMDの原因となるその他のエンテロウイルスであることが確認されたもの。
3.HFMDの原因となる血清CoxA16.EV716などのエンテロウイルス中和抗体が急性期および回復期に4倍以上増加する。
(iii) 臨床的分類。
1.よくあるケース：手.足.口.お尻に発疹ができ.発熱の有無は問わない。
2.重度な場合
(1) 重症例：神経学的病変の発現。 例えば.精神状態の悪化.眠気.驚きやすい.せん妄.頭痛.嘔吐.四肢の震え.ミオクローヌス.眼振.運動失調.眼球運動障害.衰弱または急性弛緩性麻痺.けいれん等です。 髄膜の炎症と腱反射の減弱または消失の徴候が見られる。
(2) 重症者：次のいずれかに該当する者。
(1) 頻繁な痙攣.昏睡.脳ヘルニア。
(ii) 呼吸困難.チアノーゼ.血性泡沫状痰.肺ラ音。
(3) ショックおよびその他の循環不全の徴候。
V. 鑑別診断
(i)その他の小児発疹疾患。
HFMDの一般的な症例は.丘疹性じんま疹.水痘.非定型麻疹.幼児期救急発疹.帯状疱疹.風疹との鑑別が必要である。 鑑別は.疫学的特徴.発疹のパターン.部位.発疹の期間.リンパ節の腫脹の有無.随伴症状などに基づいて行われ.発疹のパターンと部位が最も重要です。 最終的には.病原学的検査と血清学的検査に基づいて鑑別することができます。
(ii) 他のウイルスによる脳炎または髄膜炎。
単純ヘルペスウイルス，サイトメガロウイルス（CMV），EBV，呼吸器ウイルスなど他のウイルスによる脳炎や髄膜炎の臨床症状は，HFMDの重症例にCNS障害を併発した場合と類似している． (ii) 診断
(iii)ポリオ骨髄炎
急性弛緩性麻痺（AFP）を併発する重症HFMDは.ポリオ脊髄炎との鑑別が必要である。 後者は主に二峰性の発熱を呈し.発病2週目の解熱前または解熱中に弛緩性麻痺を呈し.多くは発熱が治まった後にピークに達するが.発疹はない。
(iv) 肺炎。
神経原性肺水腫は重症のHFMDで起こることがあり.肺炎との鑑別が必要です。 肺炎は主に発熱.咳.息切れなどの呼吸器症状を呈し.通常.発疹はなく.ピンク色や血色の良い泡状の痰は出ない。胸部X線写真では.増悪と縮小の両方が徐々に進行し.固形肺病変.肺無気肺.胸水が認められる。
(v）劇症型心筋炎。
循環器障害を主症状とするHFMDの重症例は.劇症型心筋炎との鑑別が必要である。 劇症型心筋炎では発疹はなく.重症不整脈.心原性ショック.As症候群のエピソードを呈し.心筋酵素プロファイルはほとんどが著しく上昇し.胸部X線写真や心臓超音波検査では心肥大と心機能異常からの回復の遅れが指摘されます。 最終的には.病原学的検査と血清学的検査に基づいて鑑別することができます。