グルコース調節障害は.近年になって導入された新しい概念で.糖尿病を発症するリスクのある特定のグループを対象としています。 これらの人々は.血糖値が正常値より高いものの.糖尿病のレベルにはなく.糖尿病や心血管疾患の発症リスクが高く.糖尿病予防の主な対象であり.特に注意が必要であるとされています。
I. グルコース調節障害とはどういう意味ですか？
既存の糖尿病の診断基準は.多くの疫学的データに基づいており.糖尿病とその臨床的影響の間にある多くの関連性を大きく反映しています。 しかし.多くの情報源から.糖尿病患者の大部分における障害の主な原因は大血管障害であることが示唆されています。 近年の多くのデータで見られる大血管リスクは.実は糖尿病の診断に反映されていない。
1999年.米国糖尿病学会は.糖尿病の型別と診断の新しい基準を提案し.低耐糖能の概念を保持しながら.空腹時血糖値障害（IFG）という概念を導入した。 これをもとに.グルコース調節障害という概念がさらに発展した。
グルコース調節障害（IGR）には.IGTおよび/または空腹時グルコース障害が含まれます。 これらは臨床症状ではないが.異なる糖調節異常を表し.正常高血糖と糖尿病性高血糖の間のハイリスク状態と考えられている。IGTは食後状態の異常.すなわち75gブドウ糖負荷後2時間後のグルコース値が7.8mmol/Lから11.1mmol/Lであり.IFGは空腹時の状態の異常.すなわち正常より高い空腹時グルコース値が6.1mmol/Lから7mmol/Lとなるものである。 6.1mmol/Lから7mmol/Lの範囲である。
IGTとIFGは併用されることも.別々に発生することもあります。 IGRは正常血糖値と糖尿病（DM）の間の代謝状態であり.糖尿病の自然経過における重要な段階であり.DMを予測する臨床マーカーである。 国際糖尿病連合（IDF）は.2001年8月にロンドンでIGRに関する専門家シンポジウムを開催し.単純IFR.単純IGT.IFGとの複合IGT.一過性IGTに対する理解を深めることを推奨した。
次に.IGRの特徴について教えてください。
国内外の研究により.IGTの有病率は高く.糖尿病に近いことが分かっています。DECODE調査によると.高齢者人口におけるDMとIGTの有病率は.1996年にはそれぞれ17.7％と14％でしたが.2000年には28.7％と14.8％に上昇しました。 中国で実施されたほとんどの研究で.IGTの有病率は糖尿病の有病率よりも高いことが示されています。 Yang Zeらは.1997年の北京の都市部と農村部における60歳以上のIGTの標準化有病率を15.89％と報告した。 2002年に重慶で行った我々の調査結果でも.IGRの有病率は15％で.糖尿病の有病率（10.38％）よりも有意に高いことがわかりました。
1998年9月から1999年10月にかけて行われたGu Huilinらの研究では.40歳以上の自然人における耐糖能異常または空腹時血糖異常の有病率は13.0％.60歳以上の高齢者では17.3％であることが明らかにされた。 40歳以上の自然人におけるIGT/IFGの有病率は13.0％.60歳以上の高齢者では17.3％であった。 IGT/IFGの有病率は.年齢とともに徐々に増加する傾向があった（p<0.01）。 また.今回の調査では.IGRのうちIGTが85.6％.IFGが6.7％.IFGとIGTが7.7％を占めていることがわかった。 IGTがIGRの大半を占めていることがわかる。
国内外の疫学調査の結果.IGTとIFGにはそれぞれ特徴があることがわかりました。 IFGは男性に多く.IGTは女性に多い。IFGの発症率は40-50歳を過ぎても（欧州女性を除く）有意に増加しないが.IGTの発症率は年齢とともに増加し続ける。
IFGとIGTはどのようにして発生するのか？
IFGとIGTの原因は完全には解明されていません。 IGTの発症は.主に末梢組織におけるインスリン抵抗性が関係しており.筋肉や脂肪組織での糖利用障害として現れる。 一方.IFGの病態は.肝インスリン抵抗性.すなわち基礎状態での肝グルコース産生を効果的に抑制できないことが主であり.それによって朝の空腹時血糖に影響を与える。 食後高血糖は.IFGを持つ個体が初期インスリン分泌にも欠陥がある場合.連続して起こる。
IV.IFGおよびIGTの発症リスクの増加
IGTもIFGも糖尿病の発症リスクを著しく高め.IGTとIFGの方は最もリスクが高く.糖尿病に転じやすいと言われています。 IGTは.ほとんどの集団でIFGよりも多くみられ.後年糖尿病を発症する人の特定には.感度は高いが特異度はやや劣る。 北京での調査でも.ベースラインで正常耐糖能（NGT）とIGTだった人が6年後に糖尿病を発症し.IGT群では35.8％.NGT群では8.8％にとどまっていることが示された。
I-IGTとI-IFGの心血管系リスクファクターは類似しており.両者を組み合わせた場合にリスクファクターが最も多くなるという限定的なエビデンスがあります。 I-IGTはI-FGよりも高血圧および脂質異常症と強く関連しているという証拠がある。 IFGとIGTはともに心血管死亡率および総死亡率と関連している。2時間血糖値は死亡率と連続的に独立して関連しているが.FBSは7.0mmol/L以上でのみ独立して関連している。HbA1cは心血管疾患および総死亡率と連続して正の関連を示し.他の心血管疾患とは独立している HbA1cは.心血管疾患および総死亡率と連続的に正の相関を示し.他の心血管危険因子とは無関係である。
高血圧.脂質異常症.過体重/肥満を伴うIGT/IFGの危険因子は.糖尿病と同様であり.正常血糖の場合よりも有意に大きいことがGu Huilinらにより報告されている。 本研究では，IGR群の年齢，BMIはNGT群より有意に高く，収縮期血圧，中性脂肪，インスリン抵抗性指数はNGT群より有意に高く，高血圧，脂質異常症，肥満または過体重，微量アルブミン尿の検出率はNGT群よりIGR群で有意に高いことがわかった．
また.メタボリックシンドロームの検出率もNGT群に比べ.すべてのIGR群で有意に高いことがわかった。 このことから.IGT/IFG集団の心血管リスクは正常集団よりも有意に高いことが示唆される。 多くの研究により.IFG/IGTは個人の将来の糖尿病や心血管疾患のリスク上昇.さらには早期死亡を予測することが明らかになっています。
IGTとIFGは介入を必要とするか？IFGやIGTを疾患として捉えるべきかどうかについては.明確なコンセンサスは得られていない。 IGTとIFGは2型糖尿病の主要な危険因子であり.心血管疾患の明確なリスクマーカーであることが研究で示唆されています。 いずれも他の主要な心血管系疾患の危険因子と同様の予後予測値を持ち.治療可能な危険因子でもある。 命名法の如何にかかわらず.治療目的のために両者をスクリーニングすることは有用であるはずです。
海外の多様な民族集団における糖尿病有病率に関する前向き研究のデータから.空腹時血糖と食後2時間血糖はともに糖尿病を予測する上で良好な相関傾向と予測値を持つことが示唆された。 いくつかの疫学的データから.血糖値が高いほど将来糖尿病になる危険性が高く.IGTとIFGの人が最も糖尿病発症の危険性が高いグループであることは間違いなく.次いでI-IGTの人.さらにI-IFGの人もそうでないと思われます。 したがって.IGR集団の治療に介入することが強く求められています。
IGT/IFG患者において.どのように糖尿病を予防することができるのか？ 糖尿病の定期的なモニタリングと早期発見は.経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）で真剣に取り組むべきであり.IGT/IFGの人は定期的にOGTT検査を受ける必要があります。 専門家は.IFGのすべての人がOGTT検査を受けるべきであり.IGTとIFGの人はそれぞれ3ヶ月間の2回のOGTT検査の平均値に基づいて診断を確定すべきであると勧告しています。 近年.フィンランドの糖尿病リスクスコアでは.OGTTに代わる集団スクリーニングとして.BMI.ウエスト周囲径.年齢.糖尿病の家族歴などの危険因子を用いたリスクスコアが提案されています。
しかし.この方法はさらに検討する必要があります。 生活習慣への介入 糖尿病を予防するためには.まずIGTやIFGのリスクのある人に生活習慣への介入を行う必要がある。 介入は.減量.食事管理.適度な運動量の増加などです。 最近の研究では.食事のコントロールと身体活動の増加が.IGTにおけるDMの発生をそれぞれ31%と42%減少させることが示されています。
生活習慣への介入が有効でない場合は.薬理学的介入を検討する必要があります。 主な介入薬はメトホルミンとアカルボースです。 1980年代初頭.スウェーデンのMalmohusらは.食事コントロールと薬理学的介入により.IGTのDM発生率がそれぞれ16％と29％減少することを見いだした。 現在.メトホルミン.アカルボースに加えて.他の薬剤の糖尿病予防効果を検討する新しい試験が行われている。例えば.IGT患者におけるramiprilとrosiglitazoneの糖尿病予防効果を検討するDREAM試験.心血管リスクのあるIGT患者集団におけるnalaglinideとvalsartanの予防効果を検討するAVIGATOR試験で好結果を得て.IGRなどのハイリスク者への薬理介入が確認されている。 AVIGATOR試験は.心血管疾患のリスクを有する集団を対象に.nateglinideとバルサルタンの予防効果を検討したものである。