関節リウマチの主な病態は.末梢の関節における滑膜炎と骨破壊です。 滑膜は関節包の内層で.緩い結合組織からなる。 正常な滑膜は細胞層と血管層の2層のみで.通常1～3層の細胞層がある。 滑膜過形成が起こると.滑膜が何十倍にも厚くなり.関節が腫れるようになります。 炎症を判断する手段として.血流の増加を超音波で確認することができます。 正常な滑膜細胞が異常に増殖し.関節骨を破壊しているように見えるのはなぜか？ 関節リウマチでは.線維芽細胞性滑膜細胞（RASF）の活性化がゲノムの高メチル化によって引き起こされることが示唆されている。 ゲノムとは.人間が持っているすべてのDNA分子の総和である。 メチル化とは.ある遺伝子の複製を阻害するために.遺伝子の一部に化学構造を付加することである。 ハイポメチル化は.遺伝子複製の異常を引き起こし.その結果.異常な細胞成分の合成を引き起こし.細胞機能の異常につながる可能性がある。 DNAのハイポメチル化は腫瘍で初めて確認され.徐々に自己免疫疾患にも見られるようになり.自己免疫疾患患者の二次性腫瘍のリスク上昇と関連している可能性がある。 その結果.変形性関節症線維芽細胞（OASF）と比較して.関節リウマチ滑膜細胞では.滑膜のin situおよびin vitroの両方で.L1オープンリーディングフレーム（DNAのタンパク質をコードする部分）の上流の5-メチルシトシンおよびメチル化CG部位が少なく.増殖した関節リウマチ滑膜細胞では.以下のタンパク質の発現が欠如していると結論付けられた。 Dnmt1タンパク質の発現。 5-azaCで順次刺激してin vitroで培養した細胞では.正常な線維芽細胞様の滑膜細胞も関節リウマチの滑膜細胞の異常を示し.成長因子とその受容体.細胞外マトリックスタンパク質.接着分子.マトリックス分解酵素など186遺伝子が2倍以上に発現上昇して.結果としてタンパク質量も増加していました。 RA の病態や進行に DNA の過剰メチル化が関与していることは.RA の新しい治療法を開発するための新しいアイデアを提供するものである。