免疫療法は.がん治療の新たなアプローチとして.近年注目されている治療法です。 肺がん.メラノーマ.一部のリンパ腫における免疫療法の新たなブレークスルーを受けて.胃がんも免疫療法が行われるようになり.免疫チェックポイント阻害剤はすでに胃がんへの適応を獲得している。 では.免疫チェックポイント阻害剤は.どの胃がんに対して有効であると考えられるのでしょうか。
免疫チェックポイント阻害剤はどのような胃がんに使用されるのでしょうか？
プログラム死受容体1（PD-1）阻害剤であるペムブロリズマブとニボルマブは.胃がんにおいて急成長している免疫チェックポイント阻害剤である。
パブロリズマブは.胃がんにおける免疫療法として初めて承認された薬剤です。2017年5月.米国食品医薬品局（FDA）は.治療後に進行した高いマイクロサテライト不安定性（MSI-H）やミスマッチ修復不全（dMMR）の切除不能または転移性腫瘍で.代替治療法がない腫瘍に対する腫瘍免疫療法パブロリズマブの承認を加速させました。 固形癌（胃癌を含む）。 FDAががん種に特化しない腫瘍免疫療法薬を承認したのは.今回が初めてです。
その後.FDAは.PD-1のリガンドであるPD-L1が陽性の局所進行性・転移性胃がんまたは胃食道接合部腺がんの再発患者さんの治療薬としてpablizumabを承認しています。
胃がんに関する2017年および2018年のNCCN（National Comprehensive Cancer Network）ガイドラインに免疫療法が盛り込まれ.dMMR（defect mismatch repair）/MSI-H（high microsatellite instability）進行胃がんに対するセカンドラインまたはポストセカンドライン治療としてパブロリズマブを推奨.PD-L1発現再発に対するサーディラインまたはポストサードライン治療としても推奨しています。 局所進行性または転移性の胃癌。
ナブリズマブは.化学療法後に進行した切除不能な進行・再発胃癌の治療薬として.2017年9月に日本で承認されました。
現在.中国ではPD-1/PD-L1阻害薬のうち.ナボルツマブとパブリズマブのみが販売されているが.胃がんへの使用は未承認であり.多くは臨床申請中または臨床試験中である。
有効性予測により.対象患者をより正確に選択できる可能性がある
現在.免疫チェックポイント阻害剤の主な問題点は.患者さんの全再発率が比較的低いことです。 したがって.有効性を有意に予測するバイオマーカーの探索は.深く掘り下げていく必要があるのです。 研究者が調査しているバイオマーカーには.腫瘍細胞におけるPD-L1発現.CD8+T細胞密度.腫瘍細胞の変異負荷が含まれます。 有効性予測に適したバイオマーカーが見つかれば.免疫チェックポイント阻害剤の投与が適切な患者層をより正確に選択できるようになり.これらの胃がん患者さんが効果的に免疫療法を受けられるようになることが期待されます。