痛風治療の新たな視点.痛風は治る難治性疾患(欧州年次総会コンセンサス2013)。 痛風は治るのに.なぜ多くの人が発作を繰り返し.長い間治療を受けずにいるのでしょうか。
I. 血中尿酸を上昇させる薬剤を避ける
1.一部の薬剤は血中尿酸の上昇を招くため.使用を控える必要があります。 血中尿酸を増加させる一般的な薬剤は.アスピリン(2g/日以上).利尿剤.シクロスポリン.タクロリムス.ニコチン.アルコール.レボドパ.ピラジナミド.エタンブトール.などである。
2.利尿剤が必要で高尿酸血症を併発している患者さんには.チアジド系利尿剤を避け.尿のアルカリ化や飲水量を増やして1日の尿量を2000ml以上に保つようにします。
3.高尿酸血症を合併した高血圧症患者に対しては.チアジド系利尿剤以外の降圧剤を選択する。 コルソア(コクサルタン・カリウム錠)は.血圧の低下と血中尿酸の低下を両立できることが証明されており.重点降圧薬として位置づけることができる薬剤です。
II.適切な薬剤を使用して血中尿酸を目標値までコントロールする。
(i) 薬物治療の原則
以下の条件のうち1つを満たしていること。
高尿酸血症(血中尿酸が530μmol/L以上)
痛風の急性発作が1回以上ある方
痛風結石形成
慢性持続性痛風性関節炎
腎機能低下を伴う尿酸腎石症
攻撃時の関節液に含まれるMSUM微結晶
(ii)投薬に関する注意事項
1.本剤は慎重に使用し.使用後は観察を十分に行い.異常が認められた場合には速やかに中止し.副作用が発現しないよう積極的に治療すること。
2.痛風発作中に尿酸降下剤治療を開始せず.まず消炎鎮痛剤治療を行い.1-2週間寛解してから尿酸降下剤治療を行うこと。
3.尿酸降下療法の初期には.血中尿酸濃度の急激な低下により.痛風の急性発作が引き起こされることがあります。 尿酸降下療法を一度行うと.中止しないことが望ましいとされています。 ほとんどの患者さんは標準治療を達成することで利益を得ることができ.難治性痛風の患者さんは許容範囲内で血中尿酸を下げる必要があります。
(iii) 血中尿酸値のコントロール目標
血中尿酸は正常値だけでなく.飽和血清濃度以下にコントロールされ.血中尿酸>400μmol/Lは進行を遅らせるだけで.病気を元に戻すことはできないのです。
有効な尿酸降下療法は.痛風結石を小さくすることが示されています。 痛風結石の落下速度は血中尿酸値と密接な関係があり.血中尿酸値が低いほど痛風結石は早く縮小します。
尿酸目標1:血中尿酸360μmol/L未満は痛風の発症・再発予防に有効。
尿酸の理想的な目標値2:血中尿酸値300μmol/L未満は.痛風結石を減少・消失させ.関節破壊や腎障害を予防することができる。
(iv) 血中尿酸を低下させるために一般的に使用される薬物
1.尿酸生成抑制剤(アロプリノールまたはフェブキソスタット単剤療法が推奨されます。)
キサンチンオキシダーゼ(XO)を阻害し.ヒポキサンチンやキサンチンが尿酸に代謝されるのを防ぎ.尿酸の生成を抑制する。
尿酸の過剰産生(尿酸値1000mg/24h以上).腎機能低下.尿路結石の既往.尿酸排泄薬の無効な患者を適応症とする。
用法・用量
アロプリノール:経口剤.成人の用法・用量:初期用量50mgを1回.1日1~2回.1週間ごとに50~100mgずつ.1日200~300mgまで増量することができ.2回に分けて投与.2週間ごとに血液・尿中尿酸値の検査を行い.コントロール目標に達していれば増量しない.まだ高い場合は再度増量することができる。 ただし.1日の最大投与量は600mgを超えないこととする。
フェブキソスタット:開始用量として40mgを1日1回経口投与する。 2週間後.血中尿酸値が360μmol/L以下にならない場合は.1日1回80mgに増量することが推奨される。
2.プロ尿酸排泄促進剤(推奨:ベンズブロマロン)
近位尿細管での尿酸の再吸収を抑制する。腎機能の良好な方に適する。内因性クレアチニンクリアランスが30ml/min未満の場合は効果がない。尿酸が600mmol/d以上の場合は適さない。
投与中は十分な水分補給を行い.尿量を2000ml/日に保ち.炭酸水素ナトリウムを3~6g/日摂取してください。
用法・用量
Benzbromarone:成人には1日1回50mgを朝食後より開始し.1~3週間後に血中尿酸値に応じて1日50~100mgに調整する。腎不全(Ccr<60ml/min)の場合.1日1回50mgを推奨する。
(E) 血中尿酸値基準到達後の長期維持療法
1.血中尿酸値が基準値に達し.痛風の症状(サイン)が消失した後も.血中尿酸値を目標範囲に長期間維持するために.すべての治療を継続する必要があります。
2.血中尿酸値が目標値に達した後.減量を試み.血中尿酸値が目標値の範囲内にある場合は.再度減量を試み.自分に合った最小維持量を見つけることができます。
(6)新薬情報(フェブキソスタット.ウリカーゼ.オキシプリノール)
1.フェブキソスタット:アロプリノールよりも有効性が高く.副作用の少ない新しいキサンチンオキシダーゼ阻害剤です。
2.ウリカーゼ:尿酸を急速に酸化してアラント酸にし.腎尿細管で吸収されなくなり.排泄されることがあります。 結節性痛風.尿路結石.腎不全による高尿酸血症に効果があります。
3.オキシプリノール:アロプリノールの活性代謝物で.アロプリノールに不耐性の患者に適応され.血液透析により薬物を除去することができる。
4.アイシット:腸管内のクレアチニン.非蛋白性窒素.尿酸を吸着する新しい広域高分子吸着剤。
自己管理と定期的な見直し
痛風の標準的な治療において.自己管理と定期的な見直しは非常に重要であり.治療効果やQOLを向上させるための重要な手段である。
(I) 自己管理
1.痛風の病態.経過.治療に関する知識を有する。
2.総合的な治療計画.対策.目標.予後を理解すること。
3.起こりうる薬物有害反応や急性・慢性合併症の予防と監視。
4.リラックスして日常生活に心理的調整を取り入れる。
痛風になった人の多くは.愚痴をこぼしながら.「一度発症したら一生苦しむ」とネガティブで悲観的な考えを持っています。 実際.早期に標準的な治療計画を理解し.標準的な治療を守れば.高血中尿酸がもたらす害や合併症を回避することができます。
5.食事構成の合理的な調整
何を食べたらいいの? どのくらい食べればいいのか? これは.すべての患者さんにとって大きな問題です。
食品の品質.産地.熟成度.水分量などが食品のプリン体含有量に影響を与えることがあり.一部の食品のプリン体含有量についてはデータがない。 年齢.労働強度.身長.体重などさまざまな要因があるため.患者さんが一律の食生活を送ることは不可能です。
低プリン体食は.良質のタンパク質.炭水化物.カロリーを適度なバランスでコントロールする必要があります。 体に必要な栄養を満たし.血中尿酸をコントロールし.維持薬の量を最小限に抑えるには.どのように食事を構成したらよいのでしょうか。 を共有します。
プリン体含有量の少ない食品を優先する。
動物の内臓.ビール.肉汁.濃厚なスープなどプリン体を多く含む食品は食べないようにしましょう。
3.きのこ類.豆類.大豆製品をできるだけ食べないようにする。
プリン体は水に溶けやすいので.肉類は加熱して食べましょう。
栄養を十分に摂取するために.必要に応じて食事量を調節しましょう。
血中尿酸値が基準値になるように.最小限の薬でコントロールする。
(7) 定期的に血中尿酸をチェックし.検査結果をもとに食事構成や投薬が妥当かどうかを推察し.コントロールし安定させた上で自分に合ったレシピを持つ。
6.疾患ファイルの保管・管理
各種検査報告書やその都度の記録は.今後の診断の参考とするため.保管しておく。
(II) 定期的な再審査
1.尿酸降下薬の調整過程では.2~5週間に一度.尿酸を測定する。 尿酸測定は.薬の量を調整するための基礎となり.患者の治療薬に対するコンプライアンスを判断する上でも有用である。
2.定期的に処方項目を見直し.指標に細心の注意を払うことで.薬の使用を減らし.薬の副作用の害を減らし.治療効果を向上させることができます。
3.3~6ヶ月に1回見直す項目:血算.尿算.腎機能。
4.6~12ヶ月に1回検査する項目:肝機能.血糖値.血圧.消化器系の超音波検査.泌尿器系の超音波検査。
5.血圧や血糖値に異常がある場合は.毎日監視する必要がある。