B型肝炎ウイルスは.直径わずか42ナノメートル（1ナノメートルは100万分の1ミリ）ですが.「5つの内臓」を持ち.旧S/Sゾーン.旧C/Cゾーン.Pゾーン.Xゾーンといういくつかの「ゾーン」（部分）に分かれています（図参照）.本当に “ウイルス “は小さくても “臓器 “はある! B型肝炎ウイルスの “5つの内臓 “は.すべて突然変異を起こす可能性があります。 その変異の目的は.免疫システムを回避することと.薬剤の抑制効果に対抗するための薬剤耐性を獲得することである。 B型肝炎ウイルスの「5つの内臓」（ゲノム）を見てみましょう。 プレC領域とC領域（基本コアプロモーター）が.e抗原の「プログラム」の書き方を決定する重要な部位です。 体の免疫システムがウイルスを攻撃したり.強力な薬剤で抑制したりすると.B型肝炎ウイルスが「屈服」してe抗原が抑制され.B型肝炎の5つの血清指標「大三元」が「小三元」になってしまうことがあるのだそうです。 e抗原は抑制され.「メジャートリプル陽性」の血清マーカーは「マイナートリプル陽性」になる。 しかし.ウイルスは失敗することを「いとわない」こともあり.免疫システムから逃れる方法を探すために.e抗原を作らない.あるいはe抗原の生産量を減らすなどして姿を変え.「マイナートリプル」のように.まだウイルス遺伝子を生産することができるのである –DNA.それが変異したウイルスになる。 この変異型ウイルスは.しばしばpre-C/ C promoter variant (pre-C variant)と呼ばれ.当社の「B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン」ではe抗原陰性B型慢性肝炎とも呼ばれているものです。 このタイプのe抗原陰性B型慢性肝炎の患者さんは.「メジャートリプル陽性」の感染者ほど血清HBV DNAが高くなく.トランスアミナーゼも低値で変動することが多いが.肝臓への破壊力は劣らず.しばしば肝硬変や肝細胞癌に至る。 そのため.抗ウイルス剤の投与が必要です。 また.B型肝炎表面抗原の「プログラム」を決めるプレS/S領域は.ウイルスの最外層であるプレSまたはSタンパク質を失い.「コート」を持たない変異型ウイルスとなることで免疫システムからの回避を図ろうとするものだ。 このB型肝炎ウイルスは.感染者の血清中にB型肝炎表面抗原は検出されないが.ウイルスDNAの複製が少量存在し.抗HBc抗体陽性となる。 これが「B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン」でいうところの潜伏性慢性肝炎ですが.非常にまれなケースです。 しかし.これは極めて稀なケースであり.過度に心配する必要はありません。 B型肝炎ウイルスのDNAポリメラーゼが存在するのがPゾーンであり.ラミブジンやテルビブジンなどの経口抗B型肝炎ウイルス薬は.PゾーンのDNAポリメラーゼを阻害することでB型肝炎ウイルスの複製を阻害するように設計されています。 そのため.これらの薬剤を長期間投与すると.薬剤の作用部位であるPゾーンに変異が生じ.変異したB型肝炎ウイルスは薬剤に対して耐性を持つようになる（薬剤耐性）。 ヌクレオシド（酸）系薬剤を服用している患者さんは.服用を頻繁に見合わせたり.治療を中断したりすると.耐性ができやすいと言われています。 薬剤耐性になってからでは.治療が難しくなります。 薬剤耐性の発生を防ぐためには.やみくもに治療を受けるのではなく.薬を中断せずに服用すること.頻繁に検査を受けること.医師の指示に従うことなどが重要です。 B型肝炎ウイルスはとても狡猾で.小さく見えても人間を翻弄することができるのです。 軽んじてはいけないのです