未分化脊椎関節症の発見と治療について

  未分化脊椎関節症(uSpA)は.未分化脊椎関節症とも呼ばれ.1982年にBurnsによって初めて報告されました。 未分化型脊椎関節症は.その名の通り.脊椎関節症(spondyloarthropathies)の臨床的・放射線的特徴の一部を有するものの.非定型な症状を呈し.脊椎関節症の診断基準のいずれにもまだ合致しない疾患群である。 意味を指す場合があります。
  (1)後に古典的なSPAに発展するSPAの初期症状。
  (2)定型的なSpAに発展しない「頓挫型」のSpA。
  (3)明確なSpAに鑑別できない重複した症候群。
  (4)現時点では定義できないが.将来的に明確に分類される可能性のあるタイプのSPAである。
  そのような患者さんには.副作用の少ない漢方薬の注射による治療を行っています。 参考までに.以下の情報を抜粋しました。
  uSPAの臨床症状は.ASの患者さんと比較して.以下のような特徴があります。
  (1)症状が軽度で非典型的である。
  (2) 脊椎の動きを制限していないこと。
  (3)乾癬性関節炎.腸炎性関節炎がないこと。
  (4)仙腸関節炎は必ずしも存在しない。
  (5)必ずしもHLA-B27が陽性である必要はない。
  (6)女性の割合がAS患者より有意に高い。
  未分化型脊椎関節症の前提は.脊椎関節症であることです。 脊椎関節症は.以下のような共通した特徴を持つ疾患群です。
  (1)HLA-B27が主な遺伝的感受性因子である。
  (2)腱骨付着部位の炎症と滑膜炎が基本的な病理学的変化である。
  (3)仙腸関節.脊椎.主要な関節を巻き込むことが多い。
  (4) リウマチ因子が陰性。
  (5)病気をコントロールしないと.脊髄強直症.関節強直症.さらには障害へと進行します。
  未分化脊椎関節症は病気ではなく.血清陰性脊椎関節症では満たされない特定の病気であると診断されます。 病気の初期症状や軽度の症状であることもあり.何年か経過をみて強直性脊椎炎や他の脊椎関節症と診断される患者さんも少なくありません。 また.生涯を通じて特定の脊椎関節症の診断基準を満たすことが難しく.長期的に未分化脊椎関節症と診断される患者さんもいらっしゃいます。
  USPAは血清反応陰性脊椎関節症の大きな割合を占めており.臨床の場でも珍しい病気ではありません。 強直性脊椎炎やその他の小児の脊椎関節症は.他の疾患がない限り.確定診断がつく前に小児の未分化脊椎関節症として診断されることがあります。
  未分化脊椎関節症の有病率は.同じ母集団において強直性脊椎炎の3〜10倍と言われています。 血清反応陰性脊椎関節症は.強直性脊椎炎(AS).レット症候群.乾癬性関節炎.腸炎性関節炎.反応性関節炎を含む大きな疾患群である。
  uSPAの誤診率は高く.椎間板ヘルニア.関節リウマチ.坐骨神経痛と誤診されやすい。 これは.未分化脊椎関節症の場合.関節の腫れや痛みを繰り返すことが多いためで.例えば.今年は右膝が数ヶ月.来年は左足首が数ヶ月腫れて痛いので「放浪性関節炎」と間違えたり.膝や足首が数ヶ月腫れて痛いが放射線障害はなく「非放浪性」関節炎とみなされることが多いようです。 患者さんの中には.天候の変化に反応する関節痛があり.「関節リウマチ」の特徴であると考えられている方もいます。 これは.現在の未分化脊椎関節症の治療においてよくある間違いであり.注意が必要である。
  症状が多彩で非典型的であるため.注意が必要である。 例えば.股関節痛は仙腸関節炎.大腿内側痛や股関節痛は股関節の病変を示唆することが多く.踵.足.胸.膝の痛みを訴える患者も多いが.滑膜炎ではなく.付着器炎を慎重に診察する必要がある。 uSPA患者の腰痛は顕著でない.あるいはないに等しいが.それでも疾患が疑われる場合は仙腸関節の検査が重要である。 4 “テストや局所圧の有無のほか.横臥位で両腸骨稜を下方から外側に圧迫したり.側臥位で片方の腸骨稜を下方から外側に圧迫するなどして.仙腸関節痛を誘発できるかどうかを確認する必要があります。
  臨床的に本疾患が疑われる場合には.HLA-B27.仙腸関節の画像診断を行う必要があります。 患者がASと診断される確率が50%の場合.B27陽性であればASと診断される確率は約95%に上昇し.B27陰性であればASである確率は約3%に低下します。 この点.HLA-B27遺伝子の発現を検出するHLA-B27抗原は.非定型脊椎関節症の診断に役立てられている。 プレーンX線写真に異常がない場合.または疑わしい場合は.CTを実施する必要があります。 発症のメカニズムはまだ解明されておらず.感染症.環境因子.自己免疫機能.遺伝的背景などが複合的に作用して発症すると考えられています。
  診断基準:Amorら 1990 脊椎関節症の診断基準(各括弧内の数字はポイント)。
  I. 臨床症状または過去の病歴。
  1.夜間の腰痛または背部痛.朝のこわばりがある(1点)。
  2.非対称性関節炎(2点)。
  3.臀部の痛み:両側性または両側性(1点または2点)。
  4.足指や指のサラミ状の腫れ(2点)。
  5.踵の痛み.またはその他の付着部の痛み(2点)。
  6.虹彩炎(2マーク)。
  7.非淋菌性尿道炎を併発している.または関節炎発症前1ヶ月以内に発症している(1マーク)。
  8.上記と同様の急性下痢症(1点)。
  9.乾癬.声門炎.腸疾患(潰瘍性大腸炎.クローン病)の既往歴(2点)。
  II.放射線学的検査:仙腸関節炎(両側≧Ⅱ度.片側≧Ⅲ度)(3点)。
  III.遺伝的背景:HLAB27陽性またはAS陽性もしくはRett症候群.ぶどう膜炎.乾癬.慢性大腸疾患のある一等親者(2点)。
  IV.治療に対する反応:非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)で48時間有効で.中止後48時間後に再発した場合(2点)。
  診断:12点満点で6点以上の場合.脊椎関節症と診断し.6点未満の場合.未分化脊椎関節症と診断するが.表の7.8.9項およびX線学的変化を確実に含まないものとする。 放射線学的な仙腸関節のグレーディングは.ASニューヨーク診断基準の5段階分類に基づいています。
  正常な仙腸関節。
  Grade1:仙腸関節炎が疑われる.またはごく軽度である。
  Grade2:関節縁のぼやけ.関節近位部の硬化.関節腔の狭小化.骨破壊を伴う軽度の仙腸関節炎。
  グレード3:関節縁のぼやけ.関節近位部の硬化.関節腔の狭小化.骨破壊を伴う中等度の仙腸関節炎。
  Grade 4:仙腸関節の強直.癒合.硬化の有無。
  関節真空徴候は.関節腔内に空気が存在することで.軟骨の変性に起因することがあります。 軟骨は通常.免疫免疫を享受しているが.何らかの事情(外傷性感染など)で軟骨表面に炎症が起こると.軟骨マトリックスが分解され.軟骨の抗原成分が露出し.免疫反応が起こり.局所的にサイトカインが産生され.それがさらに軟骨の破壊を引き起こす.このプロセスを繰り返し.激化させると.それまで強固に接合されていた関節空間が広がり.低圧の空間ができて.周辺組織のガスが.主に この空間に周囲の組織中のガス(主に窒素)が侵入し.真空状態になる。
  仙腸関節のバキュームサインの多くは.中央の仙腸関節の前半分に位置しており.これは関節の前後径が大きく.この部分が機械的に影響を受けやすいことと関係があると思われます。 仙腸関節炎は血清型脊椎関節症(ウスパを含む)の診断に重要な指標となるが.ウスパの仙腸関節炎は目立たないことが多く.CTで早期病変を発見することが可能である。 また.未分化脊椎関節症では仙腸関節の真空徴候が有意に高く.真空徴候の程度と腰痛には相関があり.仙腸関節の軟骨下骨の早期炎症性障害と侵食が原因であると考えられています。 この知見は.ウスパの臨床症状(特に痛み)を合理的に解釈する上で有用である。 仙腸関節のバキュームサインの程度は.仙腸関節軟骨の変性や崩壊の程度を間接的に反映していると思われる。
  未分化脊椎関節症の臨床診断では.治療の遅れを避けるため.「確定診断」として過度に追及せず.薬物療法を検討することが必要です。
  I. 西洋薬物療法:半数以上の患者さんはNSAIDsが効かず.サルブタモールなどの遅効性抗リウマチ薬との併用が必要です。 経口投与:第一選択薬はNSAIDsであり.患者さん個々の状態に合わせて経口投与する。 痛みがあるときに使用し.痛みがなくなったら中止する。 例:消炎鎮痛剤.ナプロキセン.フロセミド.イブプロフェンなど 2行目は免疫抑制剤:メトトレキサート.低用量ショック療法:最初の1週間は週1回1~2錠.その後は週1回10~15mgで維持 3行目は遅効性薬剤:サラゾスルファピリジン錠1g1日3回.レフルノミド20mg 1日1回経口.レフルノミド10mgを3ヶ月間服用。 1日1回 1年間の治療後.サラゾスルファピリジンとレフルノミドを中止し.その後の維持療法にはメトトレキサートが使用されました。 uSpAの患者さんは臨床的に若く.発症までの期間が短く.病気の進行が未確定で内服薬のコンプライアンスが悪いため.NSAIDsの内服に反応しない患者さんはSIJ注射で治療しているそうです。
  第二に.現在の仙腸関節内薬物治療法は.より効果的で.より汎用性の高い方法であることです。 一般的に使われている穿刺方法は
  1.骨標本位置決め仙腸関節穿刺法:10~20mlの薬を注入することができます。 メリットは簡単で手軽にできることですが.デメリットは未熟練者の成功率は高くなく.正確率も低く.相対的に治療効果に影響を与えることがあります。
  2.CTガイド仙腸関節穿刺法:CTガイドの下.穿刺針が仙腸関節腔内にあることを確認し.針芯を割り出し.2%リドカイン1mlと酢酸プレドニゾロン(50-100)mg/酢酸ベタメタゾン1.5mgを注入します。 正確な位置決め.高い穿刺成功率と確実な効果が利点ですが.費用が高くなります。
  第三に.この病気の治療において.漢方薬は長い歴史と独自の優位性を持っていることです。
  秦西渓の痛み.複合夏の錠剤なし.雷公唐.白沙総グルコシド錠などは.病気を緩和し.患者の生活の質を向上させ.uSPAの治療のために.より安全で効果的な薬物であることができます。 鍼灸治療も良い結果が得られます。
  追跡調査結果 結果 uSpA患者127名。
  (1) 男女比は1.8:1で.女性患者の方が発症が遅く.軽症で予後も良好であった。
  (2)経過中.腰痛(93.7%).末梢性関節の腫脹・疼痛(96.0%)が最も多かった。
  (3) 腰痛の有病率は男性より女性で有意に高く.股関節.腰部または踵などの付着部位の痛みの有病率は女性より男性で高かった。
  (4)手や関節の病変を初発症状とした7例は.いずれも女性であった。
  (5)家族歴陽性率42.5%.HLA-B27陽性率52.8%。
  (6) 最初の画像診断の特徴として.uSpAの診断にはCTがX線よりも感度が高く.両者の仙腸関節炎に対する陽性率はそれぞれ75.0%(78/104).60.0%(51/85)であった。 仙腸関節破壊の陽性率は.女性より男性の方が高かった(P<0.05)。
  (7)5年後の経過観察では.強直性脊椎炎発症18例.炎症性腸疾患性関節炎1例.乾癬性関節炎1例.uSpA残存20例.消失16例。AS確定例18例中13例が男性(72.2%)。5年間の仙腸関節CTではグレードⅡ以上の仙腸関節破壊が有意に進行し.初診時および5年後の陽性率はそれぞれ3.6%.48.2%であった。 陽性率は.初診時で3.6%.5年後で48.2%であった。
  結論 uSpAは.多様な臨床症状と遺伝的素因を有する一般的な脊椎関節症群で.仙腸関節は女性より男性で重症化しやすく.一部の患者はAS.PsA.炎症性腸疾患関節炎など他の脊椎関節症に移行する可能性がある。 uSpAの患者さんは注意深く経過観察する必要があり.定期的な仙腸関節のCT検査は早期診断に役立ちます。