一般的に使用される臨床免疫組織化学的指標の意義について

臨床病理では.「腫瘍細胞免疫組織化学的薬剤耐性予後マーカー」を使うことが多いのですが.臨床的意義のない陽性結果しか書かない単位が多く.この結果の意義を知らない医師が多いため.臨床にあまり役立たない結果になっています。 免疫組織化学的腫瘍細胞抵抗性予後マーカー」の意義を報告書に記載することで.病理診断報告書の価値を高めることができます。
1.悪性腫瘍の薬剤耐性に関する免疫組織化学的予後マーカー フルセット4:P-gp.GSTπ.TOPO II.Ki-67
2.乳癌の薬剤耐性に関する免疫組織化学的予後マーカー フルセット7:P-gp.GSTπ.TOPO II.Ki-67.ER.PR.C-erbB-2
3.意味:マーカー-役割-陽性部位-臨床上の有意味。 -positive site – clinical significance
P-糖タンパク質(P-gp)-ドラッグポンプ作用-細胞質/細胞質-陽性度が高いほど.以下の薬剤に対する耐性が高い:アドリアマイシン.エリスロマイシン.エピアドリアマイシン.ミトキサントロン.ビンクリスチン.ジビノール.ティスアド。
グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GSTπ)-解毒-細胞質-陽性率が高いほど.以下の薬剤に対する耐性が高い:アドリアマイシン.シスプラチン.アザシチジン.シクロホスファミド.ツモシリン。
トポイソメラーゼII(TOPO II)-標的作用-細胞質-陽性率が高いほど.以下の薬剤に対して有効です:アントラサイクリン系抗生物質およびゴースト毒素.例えばVP-16.テニポシド.ロスマリン酸.ネオマイシン.エリスロマイシン.エピアマイシン.アドリアマイシン.VM26。高い陽性率は特にVP-16に対して有効。
エストロゲン受容体(ER)-性ホルモン作用-細胞質-の陽性率が高いほど.内分泌療法が有効な腫瘍であり.予後も良好です。
プロゲステロン受容体(PR)-性ホルモン作用-細胞質-陽性率が高いほど.腫瘍は内分泌療法に有効であり.予後が良好です。 核内のKi-67(細胞増殖のマーカー)の割合が高いほど.腫瘍の増殖が速く.悪性度が高くなります。
Ki-67は細胞増殖のマーカーで.細胞周期のG1.S.G2.M期に発現し.G0期には存在せず.多くの腫瘍の分化の程度.浸潤.転移.予後と深く関係しています。
PCNA(増殖細胞核抗原)。
CEA ほとんどの腺がんがCEAを発現しています。
Rb(網膜芽細胞腫retinoblastoma)遺伝子は.細胞周期を制御する腫瘍抑制遺伝子です。
P53は免疫組織化学的に変異しており.陽性率が高いほど予後が悪くなります。 野生型は半減期が非常に短い。
Nm23は転移抑制遺伝子であり.その陽性発現は腫瘍の転移と負の相関がある。 乳がん.非小細胞肺がん.胃がん.大腸がん.肝臓がん.喉頭がんなど.多くの悪性腫瘍の検出に広く利用されています。 ほぼすべての研究で.nm23タンパク質の発現量が多い患者は.リンパ節転移の割合が比較的低く.生存期間も比較的長いことが示されています。
E-Ca Eカルシウム接着タンパク質は.細胞間接着を仲介する膜貫通型糖タンパク質で.その機能喪失により細胞間結合が破壊され.主に腫瘍の浸潤や転移の研究に用いられている。
PS2 エストロゲン制御タンパク質で.その発現はER発現に関連し.内分泌療法や予後の指標として利用される。
CK18は低分子ケラチンタンパク質で.主に腺上皮を含む様々な単層上皮をマークし.複雑な扁平上皮では陰性となることが多く.主に腺癌の診断に使用されます。
CK19は単層上皮や中皮に分布し.腺癌の診断によく用いられ.肝細胞には発現しないが.胆管には陽性である。
Hep par 1肝細胞抗原.正常肝細胞と高分化肝細胞癌で陽性.低分化肝細胞癌ではほとんどが弱陽性か陰性です。
CK20は.消化管の腺がん.卵巣の粘液性腫瘍.皮膚のメルケル細胞がんの診断に使用されます。 扁平上皮癌.乳癌.肺癌.子宮内膜癌.卵巣非粘液性腫瘍ではしばしば陰性です。
CK7は卵巣.肺.乳房の上皮に陽性.大腸.前立腺.胃腸の上皮に陰性であることが多い。
Villin Villinは.正常組織では.消化管の上皮細胞.膵臓や胆管の上皮細胞.腎実質(特に近位尿細管)の上皮細胞など.ブラシボーダーを持つ細胞にのみ発現するのが一般的である。
Villinは消化管.膵臓.胆嚢.胆管の癌組織で高発現しており.明らかなアデノイド構造を持つ腫瘍でVillinが発現しないことから.その腫瘍が消化管.膵臓.胆嚢.胆管由来である可能性は非常に低い。
また.乳がんは.女性患者が原発部位不明の転移がんを識別し.除外しなければならないことが多い疾患である。 これは.転移組織で有意なビリン免疫組織化学染色が観察された場合.その腫瘍が乳房由来である可能性は極めて低いからです。
その他.通常ビリン免疫組織化学染色が陰性となる腫瘍としては.卵巣形質細胞腫.尿路上皮遊走細胞腫.前立腺癌があります。 中皮腫もビリン陰性であることが多いので.場合によっては中皮腫と腺癌を区別するための抗体としてビリンも使用されることがあります。
しかし.子宮内膜腺がん.卵巣粘液性がん.腎細胞がん.そしてより少ないですが肺がんなど.ビリンを発現する非消化管由来の腫瘍も存在します。 また.一部の専門家は.子宮内膜腺がんの一部の症例でvillinが発現していると報告しています。
肝細胞がんの診断:ビリンの免疫組織化学染色は毛細血管の胆管構造を明らかにすることができるので.一部の肝細胞がんの管状構造の発現にも有用であると考えられる。 ポリクローナルCEAはこの目的に使われた最初の試薬であり.CD10(CALLA)も肝細胞癌のこの構造の発現に有用である。 肝細胞癌の症例におけるポリクローナルCEA.ビリン.CD10(CALLA)の発現は互いに何ら矛盾しないので.肝細胞癌の可能性が疑われる難症例の診断補助に.これら3つの抗体を併用することが推奨されます。
Villinは.神経内分泌腫瘍の研究にも役立っています。 消化管カルチノイド腫瘍の85%でvillinの発現が報告されているが.膵島細胞腫瘍では陽性発現が報告されていないため.このような状況では特に有用となる。 カルチノイド腫瘍におけるvillinの発現は.通常.細胞質陽性である。
また.胃や下部消化管の小細胞がんでは.他の部位の小細胞がんに比べてビリンがより頻繁に発現するという証拠がいくつかあるようです。 例えば.肺.食道.膀胱.前立腺などである。 また.甲状腺髄質癌やメルケル細胞腫などの神経内分泌腫瘍にもビリンが発現していることが報告されている。