多嚢胞性卵巣症候群について見てみる

  I. PCOSの概要
  PCOSは妊娠可能な年齢の女性の5〜10%の有病率(中国では正確な有病率は報告されていない)で.無排卵性不妊症患者の30〜60%を占めるとされています。 PCOSの正確な原因は不明ですが.ある種の遺伝的要因と環境要因の相互作用によって引き起こされる可能性を示唆する研究があります。
  1.遺伝的要因:PCOSは家族性に集積し.多因子疾患であると推定されており.現在.インスリン作用関連遺伝子.アンドロゲン過剰関連遺伝子.慢性炎症性因子が候補遺伝子として検討されています。
  2.環境要因:子宮内過アンドロゲン環境.抗てんかん薬.地理.栄養.生活習慣などがPCOS発症の危険因子あるいは素因となる可能性があり.環境とPCOSの関係の理解を深めるためには.疫学調査がまだまだ必要である。
  II. PCOSの診断
  現段階では.2003年に欧州ヒト生殖・胚培養学会と米国生殖医学会が推奨した診断基準を中国での使用に推奨し.中国での疫学調査や関連研究の初期結果を経て.この診断基準を改訂するかどうかを検討することにしています。
  1.PCOSの診断基準
  (1)散発的な排卵または無排卵。
  (2) アンドロゲン値上昇および/または高アンドロゲン血症の臨床症状。
  (3) 多嚢胞性卵巣の変化。
  (4) 上記3つの基準のうち2つを満たし.先天性副腎皮質過形成.クッシング症候群.アンドロゲン分泌腫瘍.および高プロラクチン血症.早発卵巣不全.下垂体または視床下部無月経などの排卵障害を引き起こす他の疾患.甲状腺機能異常などのアンドロゲン値の上昇を引き起こす原因が除外されていること。
  2.判断基準
  (1)散発的な排卵または無排卵。
  (1)初潮後2~3年経過しても規則的な月経が成立しないもの.無月経(前月経3周期以上または6ヶ月以上続く閉経).散発月経.すなわち周期が35日以上.年間3ヶ月以上排卵がないもの(WHO分類II無月経)。
  (ii)規則的な月経は排卵の証拠とはならない。
  (3) 基礎体温(BBT).超音波による排卵モニタリング.月経後半のプロゲステロン測定により.排卵が起こっているかどうかを判断することができます。
  (2) アンドロゲン値上昇の臨床症状:にきび(額.頬.鼻.あごによくできる再発性のにきび).多毛症(上唇.あご.乳輪周囲.下腹部の正中線に粗く硬い毛が生える)。
  (3) アンドロゲン値上昇の生化学的指標:総テストステロン値.遊離テストステロン指数.遊離テストステロン値が実験室の基準正常値より高いこと。
  (4) 多嚢胞性卵巣(PCO)の診断基準:片方または両方の卵巣に直径2~9 Shanの卵胞が12個以上.および/または卵巣容量が10 ml以上であること。
  3.PCOS診断除外基準:除外基準は.プロラクチン値が有意に上昇しているなどのPCOSを診断するために必要である.下垂体腫瘍を除外すべきである.PCOS患者の20%〜35%が軽度のプロラクチン値の上昇を伴うことができる。散発的排卵または無排卵の存在など.卵胞刺激ホルモン(FSH)とエストラジオールのレベルは.早期卵巣不全と中央無月経を除くために測定すべきである.甲状腺機能低下の存在を除くために.甲状腺の測定の。 甲状腺機能低下症による散発的な月経を除外するため。
  高アンドロゲン血症やアンドロゲン値の上昇が認められる場合は.非定型副腎皮質過形成(NCAH).クッシング症候群.アンドロゲン分泌性卵巣腫瘍等を除外する。
  4.思春期PCOSの診断基準:生理的な状態とPCOSの状態を区別することが難しく.またエビデンスに基づいた医学的な根拠がないため.思春期PCOSの統一診断基準は存在しない。
  PCOSの併存疾患
  PCOSは.しばしば肥満.メタボリックシンドローム.インスリン抵抗性を伴います。
  PCOSの治療法
  PCOSの患者さんは.妊娠の要件があるかどうかにかかわらず.まず生活習慣を整え.喫煙や飲酒をやめることが必要です。 肥満の患者さんは.低カロリーの食事とエネルギーを消費する運動によって.月経障害.多毛症.ニキビなど.不妊治療につながる症状を変化させたり.軽減したりすることができ.全身のゆがみを5%以上減少させることができます。 体重を正常範囲に減らすことで.インスリン抵抗性を改善し.糖尿病.高血圧.高脂血症.心血管疾患などのメタボリック症候群など.PCOSの有害事象の長期的な発症を食い止めることができます。
  (i)月経周期の調整
  PCOS患者さんの月経不順は.月経周期の不規則さ.希発月経.無月経.そして予測不可能な一部の膣からの出血として現れます。 月経周期を調整することで.子宮内膜を保護し.子宮内膜がんの発生を抑制することができます。
  1.経口避妊薬:様々な短時間作用型の経口避妊薬があり.プロゲステロンが子宮内膜を変換するため.子宮内膜がんの発生を抑制することができます。 従来の使用法は.自然月経または消退出血の5日目からピルを飲み始め.1日1錠で2日間.消退出血を始めるために約5日間ピルを止め.消退出血の5日目にピルを再開.またはピルを止めて7日後に活性化を繰り返すというものでした。 少なくとも3~6ヶ月間.繰り返し使用可能。
  経口避妊薬は.高アンドロゲン血症を是正し.アンドロゲンレベルの上昇の臨床症状を改善します。また.効果的な避妊を行い.周期的な消退出血は.子宮内膜の状態を改善し.子宮内膜がんの発生を予防することもできます。
  ただし.PCOS患者は糖・脂質代謝異常が多い特殊な集団であり.本剤使用中は血糖値や脂質の変化を観察すること.思春期の女性に経口避妊薬を適用する際には十分なインフォームドコンセントを行うこと.本剤服用前に経口避妊薬の禁忌を除外することなどに留意が必要である。
  黄体ホルモン剤:アンドロゲン値の上昇を示す明らかな臨床症状や検査所見がなく.明らかなインスリン抵抗性もない無月経の患者には.通常の黄体ホルモン療法単独で.周期的な消退出血を伴う子宮内膜状態の改善が可能である。 一般的に使用される黄体ホルモンには.酢酸メドロキシプロゲステロン.プロゲステロン(別名:キネ).デトロキシプロゲステロン(別名:ダフェトン)などがあります。
  従来の使用法は.酢酸メドロキシプロゲステロン6mg/d.プロゲステロン200mg/d.ジドロゲステロン10〜20m/dを月経周期後半に1ヶ月10d投与し.少なくとも2ヶ月に1回は消退出血がある。消退出血にはプロゲステロンの筋肉内注射を5〜7d行っても良いが.長期に使用すると.やはり10d以上の筋肉内注射をして内膜保護をしなければならい。
  プロゲステロンを使うメリットは
  (1) 月経周期の調整.子宮内膜の保護.子宮内膜癌の予防。
  (2)黄体形成ホルモン(LH)のパルス分泌の頻度を低下させることにより.アンドロゲンレベルをある程度低下させることができる。
  (3)高度の高アンドロゲン血症及び代謝異常のない患者に適応される。
  (ii) 高アンドロゲン血症の治療
  高アンドロゲン血症の治療には.種々の短時間作用型経口避妊薬が使用できますが.酢酸シプロテロン(別名:ダイングI35)が第一選択薬です。本剤は.視床下部および下垂体のLH分泌を抑制することにより.卵胞膜細胞での高濃度のアンドロゲン産生を阻害することができます。 通常.ニキビは3ヶ月.多毛症は6ヶ月の治療が必要ですが.薬を止めるとアンドロゲン濃度の上昇の症状が戻ってきます。
  (iii) インスリン抵抗性の治療
  メトホルミンは.肥満またはインスリン抵抗性を有する患者さんの治療に適応されます。 メトホルミンは.末梢組織での糖取り込み促進.肝糖新生抑制.ポストレセプターレベルでのインスリン感受性向上および食後インスリン分泌抑制により.インスリン抵抗性を改善し.メタボリックシンドロームの発症を抑制する。 通常.1回500mgを1日2~3回使用し.3~6カ月ごとに月経および排卵の回復.副作用の有無.血清インスリン濃度の再測定を行います。
  月経が戻らない場合は.月経を調節するために黄体ホルモンを追加で使用する必要があります。 メトホルミンはクラスBの薬剤であり.薬剤説明書には適応群として妊娠後の女性は含まれていません。 妊娠後の継続使用は.患者さん個々の状況や内分泌専門医のアドバイスに基づいて慎重に決定されるべきです。 メトホルミンの主な副作用は.腹部膨満感.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器系の反応で.これらは用量に依存し.2-3週間かけて徐々に増量し.食事と一緒に服用することで軽減することができます。 重大な副作用として.腎機能障害および乳酸アシドーシスが考えられるため.腎機能の定期的な検査が必要です。