ほとんどの遺伝性疾患では.治療が困難です。
しかし.ある種のグルタル酸尿症では.リボフラビンを体内に補充することで症状が完全に寛解するなど.病態が明らかな一部の遺伝性疾患については.特定の治療法が存在します。 すべての遺伝性疾患に対する理想的な治療法は.患者の遺伝子を改変すること.すなわち遺伝子治療ですが.遺伝子治療は基礎から臨床まで長い時間とコストがかかります。
お金をかけても.いい結果が出るとは限りません。
そのため.遺伝子治療に対する国の支援はほとんどなく.特にケネディ病は発症率が極めて低いため.希少疾患とされています。 良い点は.多くの遺伝性疾患と比較して.ケネディ病はそのメカニズムが明確であるため.相対的な治療戦略があると言えることです。
ケネディ病の原因は.アンドロゲン受容体（AR）遺伝子の変異によるもので.アンドロゲン（テストステロン）と結合し.細胞質から核内に移動し.ある程度の生理機能を発揮するものの.最終的には核から排出されず.電子顕微鏡で多数の封入体を確認できる毒性を持ち.神経細胞の変性アポトーシスに至るものである。
これは.KDの原因がアンドロゲン不足ではなく.AR構造の異常であり.アンドロゲン補充をすればするほど.病態を加速させることにつながるからです。
体内のアンドロゲンを抑制することで.この病態を理論的に抑制し.病気の進行を遅らせることができる.これがアンドロゲン抑制療法のメカニズムです。
広義のアンドロゲン抑制療法には.薬物（リュープロライド）と手術（デバルキング）がありますが.手術によるデバルキングは不可逆的であり.倫理的にも大きな問題があるため.実際に臨床で使える治療法は薬物のみとなっています。 医薬品研究の基本的な流れは.基礎研究（細胞実験.動物実験）-臨床研究（第1段階）-臨床研究（第2段階）-臨床研究（第3段階）である。
–臨床試験（フェーズ4）：すべての医薬品に適用されます。
動物実験では.リュープロリドがKDトランスジェニックラットにおいて臨床症状を完全に寛解させ.生命予後を正常化させ.臨床的に非常に望ましい結果をもたらすことが示されています。
リュープロリド自体は20年以上前から臨床使用されており.内臓（肝臓.腎臓）に対する安全性も基本的に高いため.第1相臨床試験を行う必要はありません。
第2相試験の開始に先立って.KDを対象としたリュープロリドのオープン試験がいくつか行われましたが.いずれもリュープロリドがある意味で進行を遅らせることができることが示されました。 2009年には.リュープロリドのKDに対する最初の第2相臨床試験がAnn
Neurol誌に発表されました。
その結果.リュープロライドはKD患者の病理学的異常（核内封入体）を有意に改善し.リュープロライド投与群は対照群に比べ.嚥下機能や臨床スコアが向上し.有意差が認められました。2010年には.より多くのサンプルサイズを持ち.バリウム食試験のみを用いた関連第3相臨床試験（JASMITT）が著名なLacet
Neurolに発表されました。
KD患者における嚥下機能に対するリュープロリドの効果を評価するため。
その結果.1年間の投与で両群間に全体的な差は見られなかったものの.リュープロリド群では改善傾向が見られ.サブグループ解析では罹病期間が短く.早期に診断された患者さんでは.対照群と比較して有意に嚥下機能が改善されることが示されました。 今日まで.リュープロリドはKDの治療薬として最もよく知られ.臨床的によく研究されている。
入手可能なデータでは.リュープロリドは動物実験では非常に有効で.ヒトでの実験では動物実験より効果が劣るが.進行遅延の証拠が残っており.早く投与すればするほど効果があることが示されています。
個人的には.これらの現象が起こる理由として.1.ヒトと動物では体内環境が異なる.2.動物実験もヒト実験も.絶対期間は概ね1年だが.相対期間はヒトの方がはるかに短い.3.ヒトの体は代償能力が強く.脱力感などの臨床症状が現れた時点で.運動ニューロンの30〜50％が既に変性・アポトーシスしており.多くの治療を受けてようやく確定診断されれば.実は変性ニューロンの割合が
3.変性した神経細胞の割合が80％と高いことが多く.運動神経細胞は再生できないため.薬剤は未変性神経細胞しか保護できず.そのため薬剤の使用時期が早いほど効果が高い。
4.第3期の臨床試験の結果は理想的ではないけれど.評価指標が単一すぎて.患者の飲み込み機能の評価はバリウム食試験だけで.四肢機能の評価は行われていない。
一方.KDの初期には主に近位四肢の機能が侵され.嚥下が侵されるのは後期であるため.実験デザイン上.リュープロリドの効果を総合的に反映させることは困難である。 もちろん.リュープロリド自体にも大きな副作用があり.更年期症候群の初期に現れる.不安感.ほてり.耳鳴り.寝汗などの不快感や.主に生殖能力や性機能に長期的に悪影響を及ぼすことがあり.薬剤も比較的高価である。
しかし.これらの副作用はいずれも本剤の投与中止により消失し.可逆的です。 Neurology誌に掲載された.KDに対するクレンブテロールの少量サンプルに関する最近のオープン研究では.クレンブテロールがKD患者の運動機能を改善することが示されたようです。
KDに関連するリュープロリド以外の薬剤の臨床試験は.これが唯一のものである。
クレンブテロールは.気管支平滑筋を選択的に弛緩させるβ2アゴニストであり.喘息の治療に使用されます。
一方.クレンブテロールは通称「リーンプロテイン」と呼ばれ.動物のタンパク質合成を増加させ.除脂肪体重を向上させる作用があります。
研究により.1日あたり0.04mgのクレンブテロールを使用することで
3ヵ月後と12ヵ月後に6分間歩行能力を約12％改善したが.筋力やALS-FRSスコアは改善せず.また.筋酵素の血中濃度が有意に高くなった。
個人的には.この研究にはいくつかの問題点があると思います。1.自由形式のデザイン.2.筋肉の合成を無理やり高めるだけで.KDの原因.つまり筋肉を支配している運動神経細胞の損傷には触れていない.3.6分間歩行テストは感情などの主観的要因に影響され.筋力スコアやスケールスコアより客観性が低い.4.6分間歩行テストの3ヶ月での改善の度合いは12ヶ月の改善の度合いと同様であることです。
5.筋力や運動機能の評価は改善されなかった。6.CKの増加は.筋損傷の増加を示している。
理論的には.すべての重症筋無力症患者および重症筋無力症患者において.筋力増強効果および筋萎縮改善効果が期待されますが.病気の進行を遅らせることを証明する十分な根拠はありません。
以上の理由から.私自身は.より科学的で大規模な無作為化二重盲検比較試験が必要だと考えています。
本試験は第2相および第3相臨床試験ではないため.患者はクレンブテロールを自己投与することは勧められない。 クルクミン誘導体の臨床研究は現在進行中であり.その結果はまだ公表されていない。
KDの場合は.もう一つの治療ターゲット.熱ショックタンパク質があります。
これは.アンドロゲンがない状態では.ARは細胞質で熱ショックタンパク質と安定した結合を形成しており.アンドロゲンが細胞内に侵入すると.ARは熱ショックタンパク質から分離してアンドロゲンと結合し.核内に移動するためである。
ARを熱ショックタンパク質とより強く結合させれば.KDの病的な進行を止めることができ.その研究は基礎的な段階にあるのです。