高齢者の大腸がんに対する化学療法

  大腸がん(CRC)は.SEERのデータによると.患者の約70%が65歳以上.40%が75歳以上と.高齢者がかかりやすい病気です。 近年.治療法の改善によりCRC患者様の全生存期間は著しく向上していますが.高齢者における生存率の向上は顕著ではありません。 最近.韓国のキム博士によって.高齢者のCRCに対する化学療法のレビューがWJGジャーナルに掲載されました。  治療の現状 高齢者の生存率の低さは.より貧しい経済状況.限られた医療資源.より多くの併存疾患など多くの要因に関連しています。 不十分な治療は.高齢者CRCの生存率を低下させる最も大きな要因であると思われます。 治療が不十分な理由としては.インターベンションによる診断評価が不十分であったこと.手術が不完全であったこと.化学療法の強度が不十分であったことなどが挙げられます。  1.高齢のCRC患者における不十分な病期分類は.手術および術後補助化学療法・放射線療法の実施率低下と関連する。  オランダの研究では.高齢のCRC患者の1年生存率の長期予後は中年患者とほぼ同じであることが示され.健康状態が良好な高齢の患者には.手術.補助化学療法/放射線療法.緩和化学療法などのより集中的な治療が有効であることが示唆されています。 一方.体調の悪い高齢者の治療の焦点は緩和ケアであり.生物学的年齢は補助化学療法や緩和化学療法の禁忌とすべきではない。  2.高齢者の治療に関するガイドラインがないことが.不適切な治療の重要な理由である可能性があります。  高齢の患者さんは通常.臨床試験の対象にはならないため.エビデンスに基づく優先的な治療オプションがありません。 高齢患者の治療法を決定する臨床医は.通常.一般集団のデータに基づいているが.合併症が多く.認知機能が低下している高齢患者に対しては.このような結論の外挿は危険である。  高齢のCRC患者さんの治療では.治療の利点が合併症や死亡のリスクを上回るかを評価することが重要な課題となっています。  高齢者は.加齢に伴う健康問題(合併症.障害.身体・認知機能の低下など)やがんの発生率の増加を意味し.有効かつ安全な治療のために患者を正しく選択することが重要です。  加齢状態は.老年医学的評価(CGA)で評価する必要があります。CGAは.高齢患者の併存疾患.死亡率.正しい治療選択を行うための生活について詳細に評価します。CGAは.高齢患者の身体機能の年齢を予測し.患者の併存疾患.栄養状態.認知機能.社会経済状態.投薬歴.老年症候群を評価するための重要なツールです。  CGAは.医師が高齢者の合理的な治療計画を立てるのに役立ちますが.時間がかかります。 現在では.簡単なCGAは.機能状態.併存疾患.投薬歴.認知機能.生理状態.社会機能とサポート.栄養状態の7つの主要評価領域を含む.がん特異的老年医学評価(CSGA)も使用されています。  大腸がんの術後補助化学療法 術後補助化学療法は.主にステージIIIおよびハイリスクのステージIIの大腸がんに用いられ.薬物毒性に関する臨床的懸念から.高齢者では術後補助化学療法を受けることはあまり一般的ではありません。 あるレトロスペクティブな研究によると.根治手術後3カ月以内に補助化学療法を受けた高齢者は55%にすぎず.治療を受けた割合は年齢とともに急速に減少した。  1990年から2004年にかけて.ステージIIIの結腸癌に対して術後5-FU/LV療法が標準治療となり.死亡が26%減少した。5-FU/LV化学療法は.高齢者と若年者のPFS.DFS.OSにおいて同等の効果を示し.毒性は有意に増加しなかった。 2004年のMOSAIC試験で.5-FU/LVとオキサリプラチンの併用はステージIIIの結腸癌患者のDFSとOSを改善することが示されたが.高齢患者における5-FU/LVとオキサリプラチンの併用術の有益性はまだ議論のあるところである。 レトロスペクティブな研究では.75歳以上のステージIII大腸がん患者の治療にオキサリプラチンを追加することによる生存率の向上はほとんど認められていません。他の研究では.オキサリプラチンを追加してもDFSとOSに有意な改善は認められず.いくつかの試験結果のサブグループ解析でも高齢患者におけるオキサリプラチンの有用性は認められていませんし.生存率を下げる傾向さえ認められています。  結論として,高齢者における術後補助療法としての5-FU/LVまたはcapecitabineの有効性は若年者と同様であり,高齢者におけるoxaliplatin含有レジメンの有用性を確認する前向き試験はないが,70歳以上の患者においてoxaliplatin含有化学療法を実施するかどうかは個別に検討する必要があると考えられる。  直腸癌に対する補助放射線療法 若年者の局所進行性直腸癌に対する標準的な治療法は.直腸間膜全摘術.放射線療法.化学療法を組み合わせたものである。 併用療法の利点に対する臨床的な関心は.関連する合併症よりも低いため.この併用療法は高齢の患者さんにはあまり使用されていません。  直腸癌に対する周術期の放射線治療は局所再発と死亡のリスクを低減することが研究で示されているが.放射線治療に伴う癌以外の死亡率(心血管疾患.放射線性腸炎.高血圧など)は高い。  高齢者における直腸癌の周術期放射線治療に関する無作為化試験の結果はない。 レトロスペクティブな研究により.70歳以上の患者において術前放射線治療が肛門温存手術の可能性を高めることが示されているが.忍容性に関する結果は議論の余地がある。 高齢の患者さんは若い患者さんと同様に治療に耐え.反応することを示唆する研究もありますが.ほとんどの高齢の患者さんは早期に治療を終了するか.治療の中断や投与量の減少が必要であることを示唆する研究もあります。 このことから.高齢の直腸がん患者さんが併用療法を行う場合には.より慎重な対応が必要であることが示唆されます。 生理的年齢は高齢者が直腸癌の治癒的治療を受けられないことの制限要因ではなく.高齢者の個別化治療には多職種連携が推奨される。 若い患者で有効な併用療法は.病状が許す限り.高齢の患者にも考慮されるべきである。  転移性CRCに対する緩和化学療法 転移性CRCの治療は.生物学的標的薬の利用可能性と手術技術の進歩により.ここ10年で急速に発展しています。 転移性CRCに対する最新の化学療法には.5-FU/LV.Capecitabine.Irinotecan.Oxaliplatin.Cetuximab.Bevacizumab.Panitumumab.Apciximab.REGIFENIBなどの様々な活性薬剤が含まれています。  細胞毒性化学療法は.転移性CRCの治療の柱であり.いくつかの研究により.併用化学療法は高齢の患者さんにも有効で.忍容性が高いことが示されています。  5-FU/LVとカペシタビンは最も広く使われている2つの薬剤で.若い患者さんよりも高齢の患者さんでより効果的であると同時に.忍容性も高いです。  イリノテカンは転移性CRCに使用でき.高齢者におけるイリノテカン治療でOSとPFSに影響がないことを示す研究がありますが.グレード3/4の下痢と好中球減少のリスクが高く.本薬は慎重に使用する必要があります。  また.イリノテカンと5-FU/LVまたはカペシタビンの併用療法は.高齢者.若年者を問わず.5-FU/LVまたはカペシタビン治療よりもORRおよびPFSが優れており.毒性の著しい増大はないようであることが証明されています。  FOLFOX.XELOX.イリノテカン+オキサリプラチンなどのオキサリプラチンレジメンは.転移性CRCに有効である。 しかし.高齢者の治療にオキサリプラチンを追加してもPFSは改善しないようで.毒性を最小限に抑えるためにストップ&ゴー戦略を採用することができる。  結論として.ほとんどの試験で.高齢の転移性CRC患者に対する緩和的細胞毒性療法は.若年患者と同様の有効性と毒性を示すことが示された。 PSスコアが良好な高齢患者には併用化学療法を検討すべきであり.身体状態が悪い高齢患者には単剤またはストップアンドゴー戦略で毒性を軽減することが可能である。  標的療法は様々な悪性腫瘍の治療成績を改善することが示されており.高齢者の転移性CRCの治療におけるbevacizumab.cetuximab.panitumumabの有効性を評価する研究が行われています。  従来の化学療法にベバシズマブを追加することで.65歳以上の患者さんのPFSとOSを有意に改善しましたが.動脈血栓イベント(ATE)は増加し.その他の毒性は有意に増加しませんでした。 BevacizumabとCapecitabineの併用療法は.有効で忍容性の高いレジメンです。  セツキシマブとパニツムマブは.パイロット試験において.高齢者の転移性CRCに対する一次治療として使用されることが少なく.高齢者の治療に単独またはイリノテカンと併用して.若年者と変わらない効果を得ることができる。 利用可能な研究では.KRASフリーの変異は高い奏効率とPFSを意味することが示唆されており.したがって.治療前にKRASの状態を明らかにする必要がある。  高齢の転移性CRC患者に対する標的療法は.従来の細胞毒性化学療法よりも有効で毒性が低いため.非常に有望視されています。 しかし.標的治療薬には特有の毒性があるため.その使用状況を注意深く観察し.毒性を早期に発見することが必要です。  結論 CRCは高齢者におけるがん関連死亡の主な原因であるが.高齢者は臨床試験に参加しないことが多く.病期分類や治療が不十分である。 高齢であること自体は.アジュバントケアや緩和ケアの制限要因にはならず.治療の選択肢を決定するためには.慎重なCGA評価が必要である。 すべての患者さんは.学際的な協力体制のもとで管理され.治療は個々に行われます。  5-FU/LVとカペシタビンは.高齢のステージIIIの結腸癌に対しても.毒性を増すことなく若年患者と同様に術後補助療法として有益である;併用療法は依然として議論の余地があるが.局所進行性の直腸癌の高齢患者では併用療法様式は慎重に使用できる;転移性CRCの高齢患者では併用化学療法が検討でき.虚弱高齢患者では単一薬剤またはストップアンドゴー戦略を使用できる;標的治療は有効かつ毒性が低く.以下の場合も使用可能である。 標的療法は有効で毒性が低く.高齢の転移性CRC患者にも使用することができます。