進行乳癌と内分泌療法の進め方

進行乳癌の患者さんの中には.内分泌療法が適切な選択肢となる場合もあり.化学療法と比較して.副作用が穏やかな場合が多く.アクセスが容易で.不快な症状が少なく.QOLが比較的高いことが特徴です。

内分泌療法が適応となる進行乳がんは?

一般に.以下の進行乳がん患者は内分泌療法に適しています:

  • 骨または軟部組織への転移があること
  • 内臓転移があるが症状がなく.腫瘍の害が少ない場合
  • 腫瘍の進行は遅く.再発は手術のずっと前.通常は2年以上前に現れます。
  • ホルモン受容体の発現レベルが高い。

上記の患者さんは内分泌療法が有効である可能性が高いです。 また.初期の病理検査や免疫組織化学的検査のレベルがホルモン受容体検査の結果に影響することもあり.転移巣の受容体発現状況が乳房内の原発部位と異なることもあります。 これらのことから.ホルモン受容体が不明または陰性である緩徐進行乳癌の一部に対して.医師が内分泌療法を試みることもあるようです。

進行乳がんの内分泌療法.どんな薬剤がある?

  • 卵巣機能抑制剤(ゴセレリン.リュープロライドなど)。 卵巣機能抑制(OFS)には.手術.放射線治療.薬物療法など.さまざまな手段があります。 手術や放射線治療は.不可逆性.制御性の確認.副作用の多さなどの要因から.徐々に卵巣抑制剤に取って代わられつつあります。 しかし.OFSの手術は.経済的に恵まれない患者さんや.閉経を迎えた患者さんにも適切な選択肢となります。
  • 第三世代のアロマターゼ阻害剤で.非ステロイド系(アナストロゾール.レトロゾール)およびステロイド系(エキセメスタン)の薬剤が含まれます。 アロマターゼを阻害することにより.卵巣以外のエストロゲンの産生を抑制し.腫瘍の進行を抑制するものです。
  • エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(フルベストラント).エストロゲン受容体モジュレーター(タモキシフェン.トレミフェン)など.エストロゲン受容体に作用する薬物です。 エストロゲン受容体にダウンレギュレートまたは競合的に結合し.エストロゲンとエストロゲン受容体の相互作用を阻害することにより.腫瘍細胞の増殖を抑制するものです。

どんな薬を.どう選べばいいのか?

内分泌療法を行うことになった場合.医師が薬を選ぶ際に主に考慮するのは.月経の状態と内分泌薬の使用経験です。

閉経後の患者さんには.第3世代のアロマターゼ阻害剤.エストロゲン受容体ダウンレギュレーター.エストロゲン受容体モジュレーター.プロゲステロンアナログを検討することができます。 閉経前の患者さんでは.これらの薬剤を検討する前にOFSが必要です。

以前に使用した内分泌薬の種類と期間にもよりますが.医師は通常.以前に使用したものと同じ種類の内分泌薬を好まないでしょう。 内分泌系薬剤を使用していない閉経後の患者さんや.長期間経過して再発した患者さんには.フルベストラント.第3世代アロマターゼ阻害剤.タモキシフェンなどが選択されることがあります。 タモキシフェン補助療法を受けた方には.フルベストラント.第3世代アロマターゼ阻害剤を選択することがあります。 閉経後の患者さんでは.第3世代のアロマターゼ阻害剤はタモキシフェンよりも疾患コントロールが良好で.アナストロゾール.レトロゾール.エキセメスタンの有効性は3剤間で同等です。

非ステロイド系アロマターゼ阻害剤による前治療が失敗した場合.フルベストラント.エベロリムスとエキセメスタンの併用.CDK4/6阻害剤と内分泌療法の併用.mTOR阻害剤と内分泌療法の併用が検討されます。

内分泌療法を3回続けても腫瘍が進行する場合は.通常.内分泌療法への抵抗性が示唆され.医師は化学療法への変更を検討するか.臨床試験への参加を勧めることになります。

治療中は定期的な見直しが重要

内分泌療法中は.医師は治療の効果を評価するために2~3カ月に1回の診察を勧め 1.完全寛解(CR:病変が完全に消失して一定期間持続すると見られる).部分寛解(PR:病変がやや減少して一定期間持続すると見られる).病状安定(SD:病変が安定していてわずかに拡大または縮小するだけの状態)と評価されれば通常は維持し続けることになるのですが.その際に.医師は「治療効果がある」と評価します。 内分泌療法を行い.腫瘍が進行した場合には.病状に応じて内分泌療法の薬剤を別のメカニズムに変更したり.化学療法など他の治療法に切り替えたりすることが決定されます。

進行した乳がんの患者さんでも.内分泌療法が有効な場合があります。 治療の原則を守り.医師のアドバイスを聞くことが改善のカギとなります。