悪性リンパ腫は.ホジキンリンパ腫(HL)と非ホジキンリンパ腫(NHL)に単純に分けられ.両者は免疫細胞由来と病理組織学的パターン.生物学的挙動.治療予後などから.多くのサブタイプに細分化されることが可能です。 悪性リンパ腫の治療において.放射線治療は非常に重要な役割を担っており.半数以上の患者さんが放射線治療の侵襲を必要とします。 ホジキンリンパ腫の治療における放射線治療の役割 1994年.国際リンパ腫研究グループは.HLを形態.表現型.遺伝子型.臨床的特徴に基づいて.結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫(NLPHL)と古典的ホジキンリンパ腫(CHL)に再分類し.さらに.結節硬化型.混合細胞.リンパ球減少型.リンパ球豊富型のホジキンリンを含めることにしました。 後者には.結節性硬化症.混合細胞.リンパ球増加型.リンパ球増加型ホジキンリンパ腫(LRCHL)があり.1999年にWHOで認定されました。 ホジキンリンパ腫(HL)は.リンパ系造血組織に発生する悪性腫瘍で.治癒率が高く.治療が容易な腫瘍の一つです。 放射線技術や化学療法剤の進歩.特に化学療法と放射線療法の併用により.高い治癒率が確保されただけでなく.治療による合併症や後遺症も大幅に軽減されました。 ホジキンリンパ腫の治療における放射線治療の役割は.ここ数十年で大きく変化しています。 1960年代から1970年代にかけて.拡大照射は初期および中期のHLのほとんどに有効であったが.この10年間は.I-II期のHLに対しては化学療法+関与照射が主流となり.IIIおよびIV期の化学療法後の患者には.大きな塊や残存病変に対して関与照射が行われるようになってきている。 後者は.鍬形野(傍大動脈.脾臓)と骨盤野に分けられ.鍬形野+鍬形野照射を亜全リンパ節照射と定義している。 IF(Involved Field)とは.臨床的に腫瘍が浸潤しているリンパ領域のみを照射すること。 拡大照射は早期HLに有効な治療法ですが.I-II期のHLでは化学療法と放射線治療の併用が徐々に標準治療となり.化学療法で完全寛解が得られない進行HL患者や化学療法前に大きな腫瘤があった場合は放射線治療が必要となります。 そのため.病巣への放射線照射は.HLのすべてのステージで重要な治療法となっています。 腫瘍放射線治療センターによって.病変領域の定義.照射範囲.照射線量がかなり異なる。 ほとんどのユニットはAnn Arbor病期分類の原則であるリンパ節浸潤域の図式を用い.病変領域と照射範囲を定義し決定している。放射線治療の線量は一般的に30Gy程度にコントロールされており.現在はさらに線量が減少する傾向にある。 進行した病気の患者さんの管理における放射線治療の役割については.まだ議論が続いています。 (i)化学療法によるCR後の補助放射線療法.(ii)併用療法の一環.(iii)化学療法による部分寛解後の放射線療法.です。 進行性HLに対して化学療法後に残存病変がある場合や化学療法前に大きな腫瘤がある場合には.放射線療法は生存率を改善する。大きな腫瘤がない場合や化学療法でCRが得られた場合には.放射線療法が生存率を改善する根拠はない。 最近のメタアナリシスでは.進行した患者さんにおける放射線治療の有用性は化学療法の回数と関係があり.化学療法を過剰に行うと放射線治療の有用性が減少する可能性があることが示されています。 小児期の骨.筋肉.軟部組織への照射は.成長と発達に影響を与える可能性があり.片側の頸部照射は.小児の頸部の軟組織と骨の異形成.非対称成長.変形をもたらすことは強調すべきことである。 したがって.HL頸部リンパ節転移のある小児では.片側の頸部照射を行うのではなく.転移巣に対して両側照射を行う必要がある。 2.非ホジキンリンパ腫の治療における放射線治療の役割 悪性リンパ腫の新しいREAL/WHO病理分類の普及と化学療法の進歩により.非ホジキンリンパ腫(NHL)の治療における放射線治療の状況は大きく変化しています。 まず.I/II期の濾胞性リンパ腫.I/II期の小リンパ球性リンパ腫.初期の皮膚濾胞性中心細胞リンパ腫.皮膚菌状息肉症.IE期の皮膚大細胞間葉系リンパ腫.IE-IIE期の節外(胃.耳下腺.甲状腺など)粘膜関連など特定の早期悪性度/不活性度のリンパ腫や予後の良い早期リンパ腫には放射線療法が依然として主な治療手段となっています。 リンパ腫など 次に.侵攻性リンパ腫の中には化学療法に抵抗性を示すものがあり.放射線療法が主な治療法.あるいは根治療法となります。 早期のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対しては.現在も化学療法と放射線療法の併用が標準的な治療法となっています。 一方.Tリンパ芽球腫のようなステージを問わず悪性度の高いNHLでは化学療法が主体であり.放射線療法は緩和的か局所再発率を下げる程度で.生存率には影響しない。 放射線治療単独:濾胞性リンパ腫は放射線治療に対して高い感受性を示します。 拡大照射や全リンパ節照射が.病変リンパ節への照射より優れているかどうかは.臨床上未解決の問題である。 治療原則は.現在の臨床研究のエビデンスに基づき.グレードI/IIの濾胞性リンパ腫の治療方針を以下のように定めています。 ステージI/II:(i)早期であれば治癒が可能で.治療を遅らせるべきではない。 (ii) 放射線治療単独.罹患野または拡大野への照射。 放射線治療に化学療法を追加することで全生存率が向上するというポジティブなエビデンスはまだありません。 ステージIII/IV:①緩和的治療.治癒は不可能。 (ii) ベンゾジアゼピン系薬剤の経口投与が有効であり.臨床的寛解率は65%である。 (iii) 併用化学療法は完全寛解率を向上させたが.全生存率を向上させなかった。 (iv) 化学療法とメルファランの併用により.寛解率と生存率が改善された。 IFN 維持療法は無病生存率を有意に改善したが.全生存率は改善しなかった。 60 歳未満の患者さんでは.高用量化学療法と骨髄移植が有効な場合があります。 濾胞性リンパ腫グレードI/IIに対する治療は.放射線治療単独(拡大視野照射)または併用療法が考えられます。 進行した濾胞性リンパ腫の治療は.主にCHOPレジメンを用いた化学療法が中心で.より積極的な化学療法レジメンは濾胞性リンパ腫の生存率を向上させていません。 グレードIIIの濾胞性リンパ腫の治療は.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と同じ原則に基づいており.ステージI/IIでは主に併用療法が行われ.CHOPを3~4サイクル行った後に患部への放射線照射を行います。 MALTリンパ腫の最も多い部位は消化管であり.全MALTリンパ腫の45-56%を占める。 消化器以外の部位では.肺.眼球・結膜.皮膚.甲状腺.乳房などがより一般的です。 最近の発表によると.患者の66%から74%がステージI/IIのMALTリンパ腫で.約11%から23%が多部位のMALTリンパ腫を併発し.時に遠隔地のリンパ節や骨髄.肝臓.脾臓などの血液系に転移するが.末梢リンパ節転移はまれであるという。 年齢の中央値は60歳で.女性に多くみられます。 放射線治療は.ステージI/IIの節外MALTリンパ腫に対する最も重要な治療法であり.臓器機能を維持しながら非常に良好な治療成績を達成しています。 最近のまとまった文献では.早期節外MALTリンパ腫の放射線治療単独での5年生存率は95%以上.無病生存率は77%となっています。 胃および甲状腺のMALTリンパ腫の予後は.他の節外MALTリンパ腫よりも良好で.胃NHLは放射線療法に感受性がある。 IE/IIE期の胃MALTリンパ腫に対する放射線治療の5年生存率は90%以上.無病生存率は80%以上である。 放射線治療の適応は.IE期.IIE期以上.t(11; 18)(q21; q21)転座・転移を有する胃MALTリンパ腫.抗感染療法が無効またはHP陰性の悪性度の高い胃MALTリンパ腫(びまん性大B細胞リンパ腫)です。 早期非ホジキンリンパ腫の包括的治療:早期非ホジキンリンパ腫の治療は.一連の変化を遂げています。 半世紀前.有効な化学療法剤がなかったため.早期の非ホジキンリンパ腫は放射線療法のみで治療されることが多かった。 この10年ほどで.化学療法剤の急速な開発と非ホジキンリンパ腫の生物学的挙動の理解により.化学療法が普及し.非ホジキンリンパ腫患者の生存率が有効に改善された。 近年.特に放射線治療の局所制御率が化学療法よりも有意に優れていることから.早期NHLの管理において放射線治療が引き続き非常に重要な役割を果たすことが臨床家によって認識されています。 全身治療である化学療法は.転移や遠隔臓器への浸潤を抑制することができます。 化学療法と放射線療法の併用により.局所再発と遠隔転移の両方を良好にコントロールすることができます。 併用療法のもう一つの重要な目的は.治療の毒性を軽減することです。 併用療法は.早期の中等度から高悪性度の非ホジキンリンパ腫の効果を改善しますが.併用療法では化学療法サイクルの数を減らすことを検討することが重要です。 放射線治療は.拡大照射ではなく.患部への照射を行います。 化学療法で完全寛解が得られた場合は.放射線治療の線量を減らす必要があります。 高齢者や化学療法を拒否する患者などでは.拡大磁場照射のみを行うこともある。 全身化学療法は遠隔臓器への不顕性転移の制御に有効であり.放射線療法は局所再発の制御に有効であるというのが.併用療法の根拠であり利点である。 初期の無作為化比較試験のほとんどは.放射線療法に続いて化学療法を行ったものである。 その後.非ホジキンリンパ腫の治療失敗の主な原因として潜伏性遠隔転移が山ほど認識され.化学療法後に放射線治療を行う併用療法に急速に移行した。 1980年代後半以降.化学療法と患部への放射線照射の併用が.中等度から高度の悪性度または侵攻性の非ホジキンリンパ腫に対する標準治療として.放射線療法単独に徐々に取って代わった。 いくつかの無作為化試験により.併用療法は放射線療法単独または化学療法単独と比較して.患者の生存期間および/または無病生存期間を有意に改善することが実証されています。 化学療法と放射線療法の併用療法は.ステージI/IIのB細胞由来の中等度から高悪性度の非ホジキンリンパ腫.特にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の成人の標準治療法として広く受け入れられています。 I/II期のびまん性大細胞リンパ腫に対する併用療法後の5-10年全生存率および無病生存率は63%-85%です。 一方.放射線治療は.患部に放射線を照射することで.二次的な原発腫瘍のリスクを低減し.毒性も軽減させるものです。