ダグリフロジンは.体内のナトリウム・グルコース共輸送担体2（SGLT2）を阻害する薬剤で.もともと新しい経口血糖降下剤として発売され.中国.米国.欧州で2型糖尿病の治療薬として承認されている薬剤です。 しかし.現在.ダグリフロジンは心不全の患者さんの治療に使われることが多くなっています。これはなぜでしょうか？
- ダグリフロジンはどのように血糖値を下げるのですか？
このSGLT2というタンパク質は.体内の腎臓で「トランスポーター」として重要な役割を担っていることがわかりました。 最初にできた尿に含まれるブドウ糖の90％以上を血液に戻すため.最終的な尿にはブドウ糖がほとんど含まれなくなるのです。
SGLT2阻害剤であるダグリフロジンは.SGLT2に選択的に作用してブドウ糖を運び続けることができないようにし.循環器への再吸収を阻害して.尿から体内に排泄されるようにします。 その結果.血液中のブドウ糖の濃度が低下する。 ダグリフロジンは.この尿糖排泄促進作用と血糖降下作用により.2型糖尿病治療のスタードラッグとなりました。
- ダグリフロジンは心不全の治療薬ですか？
ダグリフロジンの研究がさらに進み.尿からのブドウ糖の排泄を促進する一方で.ナトリウムや水分の排泄も促進し.ナトリウム排泄や利尿.軽度の血圧低下.心筋の生存率向上など「ブドウ糖排泄」以外にも多くの効果があることがわかってきています。 これらの効果は.心不全患者の組織水腫.心臓の過負荷.心筋代謝異常への対応に最適である。 また.利用可能な臨床試験では.胸部圧迫感.息切れ.浮腫などの症状を改善することによりQOLを向上させるだけでなく.心不全患者における心血管死および心不全入院の発生を有意に減少させ.腎機能保護作用を有することから.ダグリフロジンの心不全治療における使用が支持されています[1]。
心不全患者におけるダグリフロジン治療の臨床的有用性に基づき.2020年5月に.駆出率低下を伴う心不全の治療および非糖尿病患者への使用について米国で承認され.ダグリフロジンは心不全治療薬として初めて承認されたSGLT2阻害薬となりました。 最近.もう一つのSGLT2阻害剤であるエングラミンも.駆出率が低下した心不全の治療に対する試験で良好な結果を示しています[2]。
- 心不全の患者さんでダグリフロジンを服用する際の注意点
ダグリフロジンは安全性が高く.副作用の発現率は比較的低いが.心不全患者という特殊性から.腎機能.低血圧.低血糖の可能性に注意する必要がある。
1.腎臓の機能
重度の腎不全（糸球体濾過量評価：eGFR <30 ml/min/1.73 m2）または末期腎不全の患者および透析を必要とする患者は.現在ダグリフロジンを使用しないでください。 心不全患者は腎不全を併発していることが多く.心不全の急性増悪に伴い腎機能が悪化し.心不全が安定すると腎機能が改善することが多い。 したがって.ダグリフロジンの投与開始前に腎機能を評価し.その後もダイナミックにモニタリングを行い.ダグリフロジンの投与量を随時調整する必要があります。
2.低血圧
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ダグリフロジンの利尿作用は.血圧を軽度に低下させ血液量を減少させるため.心不全患者では低血圧の症状を引き起こす可能性があります。 心不全患者.特に高齢者.駆出率が著しく低下している患者.高用量利尿剤投与中の患者にダグリフロジンを投与する場合は.めまい.パニック.脱力感などの症状がないか注意深く観察し.血圧を定期的に測定する必要があります。 血圧が低下している場合は.速やかに医師に連絡する。
3.低血糖症
ダグリフロジンの低血糖のリスクは小さく.低血糖は主に他の基礎血糖降下療法に関連して起こり.正常血糖者では心配する必要はない。 ダグリフロジンとスルホニルウレア剤又はインスリンの併用により低血糖の発現率が上昇するため.糖尿病患者において併用する場合は.低血糖を回避するためにスルホニルウレア剤又はインスリンの投与量を減らす必要がある場合があります。
4.泌尿器系感染症
ダグリフロジンは.腎臓でのブドウ糖の再吸収を阻害し.尿中のブドウ糖濃度を高め.細菌の増殖に「適した」環境を作り出し.尿路感染症を誘発します。 eGFRが低く.泌尿器系感染症の既往がある患者さんは泌尿器系感染症を発症しやすく.注意が必要な問題です。 ダグリフロジンの使用中は.感染の発生を抑えるために.外陰部の衛生に注意し.適量の水を飲み.尿の流れをよくしておく必要があります。 使用中に感染症が発生した場合は.まず本剤を中断し.抗感染症療法を行うことができます。
5.ケトアシドーシス（DKA）
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ダグリフロジンによるDKAの発生率は.実際には非常に低く.主に糖尿病の患者さんで発生しています。 ダグリフロジン投与中に脱力感.呼吸困難.吐き気.嘔吐などの症状が出た場合は.速やかに血中ケトン体及び動脈血pHの検査を行い.DKAの有無を判断してください。DKAと診断された患者は.直ちにダグリフロジンを中止し.適切な治療を受けてください。 DKAを回避するために.糖尿病患者はダグリフロジン投与中に過度のアルコール摂取をせず.インスリンの減量や中止を急がないようにしてください。 大手術や重篤な感染症などストレスの多い状況下では.ダグリフロジンを中止する必要がある場合があります。
首都医科大学北京安貞病院のZhang Qian博士がこの記事に貢献しました