定義
結核感染によるIV型過敏反応の診断に用いられる皮膚テストである。活動性結核の診断および生体の細胞性免疫機能の判定に有益である。
応用分野
免疫学（一次分野）.応用免疫学（二次分野）.免疫学的検査・診断（三次分野）
上記の内容は.全国科学技術用語審査委員会により審査・公表されている。
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ツベルクリン反応（ムントゥー反応.PPD反応とも呼ばれる）は.結核を診断するための手段である。世界における2大ツベルクリン皮膚反応の1つで.タインテストなど多くの穿刺検査にほぼ取って代わられている。2005年までイギリスではヒーフテストが使われていましたが.現在ではツベルクリン反応もこれに取って代わられています。ツベルクリン反応は.オーストラリア.カナダ.ハンガリー.オランダ.ポルトガル.南アフリカ.アメリカでも使用されており.アメリカ胸部学会や疾病対策予防センターが推奨しています。また.旧ソ連やかつてソ連の一部であった国でも使用されています。
現在.中国で一般的に使用されているツベルクリン製剤の種類
1.旧ツベルクリンOT（Old Tuberculin OT）。
2.PPD（Pure protein derivative of Tuberculin）。
1.陰性反応
2.陽性反応
3.純タンパク誘導体(PPD)。
結核菌に感染しているかどうかを検出するための.IV型形質転換（形質転換参照）の原理を用いた皮膚テストです。結核に感染している場合
ツベルクリン反応
結核菌に感染した体内では.結核菌を認識する能力を持った感作リンパ球が作られます。再び少量の結核菌やツベルクリンに遭遇すると.感作されたTリンパ球は再び同じ抗原で刺激され.さまざまな可溶性リンパカインを放出し.血管透過性の亢進やマクロファージの局所集積が起こり.浸潤が起こります。およそ48時間から72時間以内に.赤く腫れて硬い結節の陽性局所反応が出現します。被験者が結核菌に感染していない場合は.注射による局所的な形質転換は起こりません。
ツベルクリンは結核菌の成分で.2種類ある。旧ツベルクリン（OT）はコッホ（R, Koch）が最初に考案したもので.コッホが発明した。旧ツベルクリン（OT）はコッホ（R, Koch）が最初に発明し.精製蛋白誘導体（PPD）はザイベルト（R, Koch）が最初に調製したものである。ツベルクリン反応には多くの方法がありますが.一般的に使用されるのはMantouxの方法です。つまり.OTまたはPPDを滅菌生理食塩水で異なる濃度に希釈し.0.1mlを前腕掌側の皮膚に注射し.48～72時間後に反応を確認しますが.赤みだけではなく.硬結の局所に注意を払う必要があります。注射部位にピンホールサイズの赤い斑点があるか.わずかに赤く腫れており.硬結の直径が0.5cm未満であれば.陰性反応です。注射部位の硬結の直径が0.5cm以上1.5cm未満であれば陽性反応です。注射部位の反応が強い場合.または硬結の直径が1,5cm以上の場合は.強い陽性反応となります。陽性反応は.結核菌に対する代謝反応があり.過去に結核に感染したことがあることを示しますが.BCGを接種した人も陽性反応を示すため.病気を示すわけではありません。強い陽性反応は活動性感染の可能性を示し.さらに結核の検査をする必要があります。陰性反応は結核の感染がないことを示しますが.一次感染の初期で代謝反応が進んでいない場合.重症結核で生体の反応能力が低下している場合.他の感染症にかかっている場合など.一時的に陰性反応を示すことがありますので.次のことを考慮する必要があります。ツベルクリン反応検査は.BCG接種の根拠となり.免疫効果の判定を行うことができます。ツベルクリン反応が陰性であればBCGワクチンの接種を行い.接種後に反応が陽性に転じれば.ワクチン接種による免疫効果があったことを意味します。また.ツベルクリン反応は.乳幼児や小児の結核の診断.腫瘍患者の非特異的細胞性免疫の判定.BCG未接種者の結核の有病率調査などに参考として利用されることがあります。
ツベルクリンは.結核菌からグリセロールで抽出される。pPDバクテリオシンは.濾液を滅菌して得られる沈殿状の非特異的な分子である。最初に記述されたのは.Robert? コッホが1890年に初めて記述した。
1939年.旧ソ連のM.A.LinnikovaがPPDの改良型であるPPD-Lを作製した。1954年.旧ソ連でPPD-Lの大量生産が開始された。
標準的な投与量は5ツベルクリン単位（0.1ml）で.これを皮内に注射し.48時間から72時間後に結果を観察するものであった。菌に触れた人は.免疫反応を示すのである。
この試験の結果は.硬化結節（硬化してはっきりと盛り上がった部分）の直径（腕に垂直な方向）で反映される。硬化がない場合.結果は0mmと記録されます。皮膚の紅斑は測定されるべきではありません。
過去に陽性の既往がある場合は.他の検査は必要ありません。
検査結果の分類
検査結果は慎重に解釈されるべきです。陽性結果は.結核への曝露歴があることを反映しています。
ツベルクリン反応
5mm以上。
HIVの陽性反応。
プレドニゾン≧15mg/日。
胸部X線写真で古い結合を示す。
最近.結核感染者と接触した者。
臓器移植を受けた患者.その他免疫抑制状態にある患者。
10mm以上の②。
過去5年以内に高発生国からの暴露歴がある。
静脈内麻薬の使用。
低所得者層。
慢性疾患のある患者。
珪肺症の患者。
高リスク地域（例：刑務所.老人ホーム.病院.避難所など）の居住者.従業員。
ビフィズス菌の実験室関係者。
4歳未満の小児.または成人への曝露のリスクが高い小児および青年。
3 15mm以上。
結核菌へのリスク曝露のない人
ツベルクリン反応検査転換：2年間で10mm以上の上昇と定義（年齢を問わない）
BCG免疫後のPPD検査が陽性.一般的な硬結の大きさ。>5mm以上.15mm未満
検査の目的
(1) BCG接種の根拠とするため。ツベルクリン反応が陽性であれば.体内に結核菌が感染していることを示し.それ以上のBCG接種の必要はない。陰性であれば.BCG接種の適応となる。
(2)免疫効果を判定する根拠とする。一般に.BCG接種後3カ月を過ぎたら.ツベルクリン反応検査を行い.BCGワクチンに対する免疫効果の有無を調べます。ツベルクリン反応が陽性であれば.BCG接種が成功したことを意味し.そうでなければBCG接種をやり直す必要があります。
(3)診断と鑑別診断のために ツベルクリン反応検査は.青少年.小児.高齢者の結核の診断と鑑別診断に重要な手段であり.よく使われる補助検査である。
原理
ツベルクリン反応とは.遅延型細胞性過敏症反応である。抗原（結核菌またはBCG）が体内に入り.体内の免疫Tリンパ球が感作され.増殖する。感作された生体に再び抗原が侵入すると.感作されたリンパ球が結合し.形質転換炎症を起こします。その結果.ツベルクリン注射部位に硬い結節.あるいは水疱が形成され.壊死してしまうのです。ツベルクリン反応が陽性であれば.結核に感染した.あるいはBCG接種を受けたということになり.また結核に対してある程度の免疫を持っていることになります。しかし.免疫力が低下している人の中には.技術的な理由で陰性になったり.偽陰性になったりする人が少なからずいます（5％程度）。通常.BCG接種後のPPD皮膚検査が陰性であれば.接種の失敗を意味します。
ツベルクリン
旧ツベルクリン（OT）は.結核菌が増殖した液体培地から抽出された結核菌の代謝物で.主にツベルクリンを含んでいます。集団でスクリーニングする場合.1：2000のOT希釈液0,1ml（5IU）を用いて左前腕屈筋に皮内注射し.48〜72時間後に皮膚結節の直径を測定することができる。-19mmが陽性反応.20mm以上または局所的な水泡や壊死があれば強陽性反応となる。
ツベルクリンの純粋な蛋白誘導体（PPD）は.非特異的反応を起こさない純粋なツベルクリンで.PPD-PT23はデンマーク製で世界各国で使用されており.OTに取って代わったと言われています。5IU.臨床診断に使用され.硬結の平均径≧5mmが陽性反応となる。
結節検査は.局所的な皮膚反応を引き起こすだけでなく.本来の結核病変や全身的な反応を引き起こす可能性があります。5IUは一般的に臨床診断に使用され.反応がない場合.1週間後に再び5IU皮膚テストを使用することができ（ノドゥリンの効果を高めるため）.それでも陰性であれば.結核感染はほぼ除外することができます。
判定方法
中国では72時間を反応観察時間と定めており.48〜96時間以内に反応を測定することができます。記録方法は.測定した硬結の横径mm×縦径mmで表し.水疱.硬結.壊死.リンパ節炎があれば記録する。
陰性反応
硬結がないもの.または硬結の平均径が5mm未満のもの。
陽性反応
硬結の平均径が5mm以上のものを陽性.5～9mmを概ね陽性.10～19mmを中等度陽性.20mm以上で局所の水泡.出血.壊死.リンパ節炎を伴うものを強陽性とする。
結節試験陽性
結節検査が陽性であれば.結核の感染を示すだけで.必ずしも病気とは限りません。中国の都市部成人住民の結核感染率は60％以上なので.5IUノデュリンによる検査で一般的に陽性となることは.あまり意味がありません。しかし.高希釈（1IU）で皮膚検査が強陽性であれば.体内に活動性の結核病巣があることを示すことが多い。年齢が低いほど自然感染率が低いため.結節検査の診断価値は成人よりも乳幼児や小児で高く.3歳未満の強陽性反応は最近感染した活動性結核と考え.治療する必要があります。
結節試験陰性
ツベルクリン反応陰性は.結核の感染がないことを示唆するほか.次のような場合に見られます。 結核感染後.代謝反応が完全に確立されるまで4～8週間かかるので.この代謝前段階では.ノデュリンテストが陰性の場合があります。グルココルチコイドなどの免疫抑制剤を使用している患者や.栄養失調や麻疹・百日咳の患者では.ツベルクリン反応も一時的に消失することがある。重症結核やさまざまな重症患者がノデュリンに反応しないか.弱くしか陽性にならないのは.代謝反応とともに人間の免疫が一時的に抑制されるためで.状態がよくなれば再び陽性になります。その他.リンパ球の免疫系に異常のある患者（リンパ腫.白血病.結節性疾患.エイズなど）や高齢者でも.ノデュリン反応が陰性になることがよくあります。
二段階検査
臨床でよく使われるツベルクリンは大きく分けて2種類あり.1つは「旧ツベルクリン」（0.T）と呼ばれ.結核菌の培養濾液を含む検査以外では
ツベルクリン反応検査
ツベルクリン以外に.結核菌の自己融解成分.結核菌の代謝物.培養液の成分などがある。もう一つは.ツベルクリンを主成分とする「純ツベルクリン」（P.P.D）と呼ばれるもので.特異性.純度ともに旧来のツベルクリンより優れています。ツベルクリンを局所に注射すると.体内の活性化した免疫細胞が血液から注射部位に集まって滞留し.局所の皮膚の発赤.硬結節.水疱など.すなわちツベルクリンに陽性反応を示し.そのような反応がないものは陰性となる。この反応の観察は72時間を基準としています。免疫のない人では.結核菌が肺胞に入り込んで感染を起こせば.ツベルクリン反応陽性が観察されます。逆に.結核菌に感染していない人は.結核菌に対する抵抗力がほとんどないため.ノデュリン反応は陰性となります。
ノデュリン検査は感度.特異性が高く.検査反応が陽性であれば結核感染の診断に有用ですが.肺の結核の有無や病巣の性状を診断することはできません。また.ツベルクリン反応陽性は.BCG接種によって生じた変敗の現れでもあり.BCG接種の効果を評価するために疫学的に用いられることが多い。ツベルクリン反応が陽性であることは.必ずしも悪いことではなく.結核菌が体内に存在することを示しますが.結核菌に対する免疫がある程度できていることを示し.再び感染したときや.菌が体内で増殖して病巣を作ったとき.体内の特定の免疫細胞が菌を局所的に「包囲」し.他の部位や器官に広がりにくい状態になっていることを示します。結核検査が陰性の場合は.BCG接種を行い.体の結核に対する抵抗力を促進させ.結核検査を陽性にする必要があります。もちろん.結核検査には偽陰性や偽陽性がある場合もあり.それらは医師の判断が必要です。
ツベルクリン反応検査ができない人.あるいは一時的にできない人もいます。たとえば.各種感染症の回復期.発熱.心臓・肝臓・腎臓の器質的疾患の急性期.神経・精神異常のある人.本人や家族にアレルギーのある人.他の予防接種を2週間以内受けていない人.全身あるいは局所の皮膚疾患のある人.などがあげられます。結核に感染したかどうか.あるいは結核に対する耐性があるかどうかは.専門の病院に行って72時間ツベルクリン反応検査を受けるだけでわかります。
以前に結核に感染した人の中には.感染から数年後に検査を行うと.免疫系の反応が徐々に衰えるため.陰性となる場合があります。この最初の皮膚テストは陰性でも.体の免疫系を刺激して.後に陽性となる場合があります。
最初の検査は.2段階のプロセスで行ってください。こうすることで.将来.検査が陽性になった場合.古い感染症に対する単なる反応ではなく.新しい感染症として解釈できるようになります。
最初の注射から48～72時間後に結果を確認する
陽性.感染者を考慮する
陰性.1～3週間後に2回目の検査を行う
2回目の注射から48～72時間後の結果
陽性.以前の感染を考慮
陰性.未感染と判断
2段階の検査で「感染している」と診断された人を「ツベルクリン変換者」と呼びます。
ツベルクリン反応の歴史
ツベルクリンが発見されたのは.1890年のことです。その年の4月4日.ロベルト・コッホが第10回世界医学会議で講演を行った。コッホはこの年の第10回世界医学会議で講演し.モルモットの結核を予防し.治療効果のある物質を発見したことを発表した。
1891年.コッホはこの液体を結核菌の培養濾液と同定し.ツベルクリンと命名した。
1908年.ツベルクリン反応法が発見された（C, Mantoux）。
1928年.アメリカのP, B, Seibertが結核菌の培養液から純粋な蛋白誘導体ツベルクリン（PPD）を作製した。
1941年.米国で標準的な純タンパク誘導体ツベルクリン（PPD-S）が開発された。
1958年には.より純度の高い高濃度ツベルクリン純タンパク質誘導体（PPD-RT23）がデンマークで開発され.WHOの推奨製剤となっています。
注）日本で製造されているPPDはPPDSと呼ばれています。
現在中国で一般的に使用されているツベルクリン製剤の種類
1.オールドツベルクリンOT（Old Tuberculin OT）。
結核菌が増殖したグリセロールブロス培地から結核菌の代謝物を抽出し.滅菌・濃縮して原液とし.使用時に一定倍数（通常2000倍）に希釈し.0.1mlあたり1Uの成分を含むようにしたものである。
2.ツベルクリン純タンパク質誘導体（PPD）。
ツベルクリン純粋タンパク質誘導体（精製タンパク質誘導体.PPD）は.より純粋で.純粋なノドリンであり.非特異的反応を生じない。その製造工程は.菌株→培養→滅菌→ろ過→濃縮→塩析→脱塩→乾燥→保存→流通となります。PPD-RT23はデンマークで製造され.世界各国に供給されており.OTに代わって臨床診断に使用されている。臨床診断に使用されている。