急性膵炎（AP）の病因は，重症急性膵炎（SAP）の臨床的重症度を説明できないことが多い． 疫学的研究により.SAPは肥満や腹部脂肪量と関連すること.壊死性膵炎はしばしば膵周囲脂肪壊死を伴うことが示されているが.SAPにおける膵周囲脂肪壊死の役割は不明であった。 SAPの臨床的体液性因子やAPの動物モデルに関する研究により.SAPには複数のサイトカインや不飽和脂肪酸（UFA）の増加が示唆されているが.SAP増悪の主な素因はまだ不明である。 米国アリゾナ州メイヨー医療センターのノエル博士らによって行われた研究では.APからSAPへの移行を引き起こすのは.膵臓周囲脂肪の壊死性脂肪分解とそのUFAsの生成であると示唆されています。この論文は最近のGutに掲載されました。 本試験では.臨床患者から膵臓サンプル（内視鏡的または外科的由来）を収集し.膵臓壊死性集塊（NC）14サンプル.膵仮性嚢胞（診断3カ月以上.PC）11サンプル.対照として膵嚢胞10サンプルを含むものとした。 NCとPCで上昇するサイトカインを抽出し.in vitroで培養した膵臓肺胞細胞と末梢血単核細胞（PBMC）に介入して.細胞障害を観察・検出しました。 動物モデルを用意し.CER単独.CER＋インターロイキン-1β（IL-1β）＋ケラチノサイトケモカイン/成長制御遺伝子タンパク質（KC/GRO）.CER＋トリグリセリド.CER＋トリグリセリド＋リパーゼ阻害剤オルリスタットを各群8〜12匹のラットに介入させた。 臨床サンプル試験の結果.NCにはCER+トリグリセリド群が投与されました。 臨床サンプルの結果から.NCサンプルは他のサンプルと比較して.脂肪酸.IL-8.IL-1βの濃度が高いことがわかった。 不飽和トリグリセリドの脂肪分解によりUFAsオレイン酸およびリノール酸成分が生じ.NCではわずか半分の濃度で培養細胞のアポトーシスネクロスを引き起こすが.他の媒体ではNCの2倍の濃度でそうした効果はなかった。 動物モデルの結果.サイトカイン介入により.CER群のみと比較して.血中アミラーゼとリパーゼが増加し.増加の程度に有意差はなく.ラットの膵臓と肺の炎症が増加することが確認されました。 しかし.トリグリセリド群では97％のラットにのみ.膵臓周囲脂肪壊死.SAP関連サイトカインの増加.UFAsの上昇.および多臓器不全（MSOF）がみられた。 この結果は.トリオレイン酸＋オルリスタット群では抑制された（図1）。 図1.正常群.CER単独群.CER+IL-1β+KC/GRO群.CER+トリグリセリド群.CER+トリグリセリド+オルリスタット群の順で表示。 ラット A. 血液アミラーゼ B. 血液リパーゼ値.切除後 C. 腹腔内 D. 膵臓表面の変化.トリグリセリド群の腹腔内にはけん化脂肪が見られ.トリグリセリド＋オルリスタット群の表面には加水分解されていないトリグリセリドが白い膜となっていた。 トリグリセライド群における血中アミラーゼおよびリパーゼの増加は他のモデリング群と同様であったが，SAPはより重症であった。 この増加はラットの腹腔内の腹水リパーゼの活性と関連していることがわかった。腹水リパーゼによる膵周囲脂肪の加水分解がUFAを放出し全身性の炎症反応を誘導してAPを悪化させたと考えられ，膵炎の原因とは言えないと考えられた． これらの知見を総合すると.UFAはAPの増悪に直接関与し.UFA上昇に伴う二次的なサイトカインの上昇はAPの保護的役割を担っている可能性が示唆される。 これらの知見を総合すると.膵臓壊死そのものではなく.膵臓周囲脂肪壊死とそのUFAs産生による脂肪分解作用が.APからSAPへの移行を引き起こし.全身性炎症反応を悪化させ.MSOFを引き起こし.死亡率を上昇させていると考えられます。 膵臓周囲脂肪壊死の抑制とUFAs産生の抑制をターゲットとする薬剤は.特に肥満を伴うSAPの予後改善に利用できると期待されます。