盲目的なプロパガンダ.あるいは病院内の経済的目標の圧力により.かなりの割合の医師が便秘の保存的治療の役割を軽視し.あるいは経済的利益に駆られて.便秘の薬剤の合理的選択と.薬剤の科学的投与の原則を忘れてしまっています。 そこで今回は.便秘によく使われる薬とその適応症について紹介します。
I. 西洋薬
下剤効果のある臨床西洋薬には.容量性薬.浸透圧性薬.刺激性薬.潤滑性薬.作動性薬.などがある。
1.増量性下剤
増量剤とも呼ばれ.主にセルロースやオキシトシンを含む各種製剤.小麦ふすま.トウモロコシふすま.マジックユ.寒天.メチルセルロース.サイリウム製剤など。 水分を吸収した後.体積を増やして腸の蠕動運動を穏やかに刺激し.大腸に達した後.腸内細菌によって発酵され.腸の浸透圧を高めて腸内の水分の吸収を防ぎ.下痢止め効果を高める。 特に食物繊維の少ない食事や妊娠中.刺激性のある下剤の休薬中などに長期間使用することができます。
服用中は十分な水分補給に注意し.腸管狭窄のある場合は慎重に使用すること。 オキシテトラサイクリンは天然セルロースで.細菌によって分解され.ガス分泌の増加や膨満感.アレルギーや喘息などの一部の副反応を引き起こす可能性がある。 メチルセルロースは半合成セルロースで.腸内細菌による分解に一部抵抗性がある。 揮発性下剤は.すべての便秘患者に有効というわけではありませんが.腸が十分な刺激を受けなかったり.刺激が不足している場合に効果を示すことがあります。
2.浸透圧性下剤
浸透圧性下剤の主なものは塩類と糖類です。
塩類浸透圧性下剤を経口投与すると.腸内に高張環境が形成され.大量の水を吸収することができ.腸が水を吸収するのを防いで腸内の容積を増加させる。 臨床では主に.検腸前に腸を整えるために使用されることが多い。
塩類下剤の過剰投与や反復投与は.低マグネシウム血症.高ナトリウム血症.高リン酸血症を引き起こすことがあります。 糞便貯留.腸閉塞.先天性巨大結腸.電解質異常などの場合は長期間の使用を避ける必要があります。
砂糖系の浸透圧性下剤としては.
(1)ラクツロース:腸内細菌によって単糖類に発酵され.浸透圧が上昇する。
(2)ソルビトール:それ自体が高張性で多くの水を運び.下痢を引き起こすことができるが.しばしばガス分泌の増加や膨満感などの副作用がある。
(3)PEG:酸化エチレンが重なってできるため酵素や細菌に冒されることはなく.浸透圧の上昇はない。 (3) ポリエチレングリコール(PEG)は.酸化エチレンの重合によって生成され.酵素や細菌によって分解されることはない。 ラクツロースやソルビトールに比べ.腹部膨満感や腹痛を引き起こしにくい。
3.刺激性下剤
アントラキノン含有下剤(ルバーブ.フランジパニ.センナ.アロエベラなど).フルーツガイド.ひまし油.ビサコジルなど。 これらの薬剤自体またはその代謝物が大腸粘膜.筋間叢.平滑筋を刺激して腸の蠕動や粘液分泌を促進し.排便を促す。
これらの刺激性下剤を連用すると.水様性の下痢や腹痛.低ナトリウム血症や低カリウム血症などの電解質異常が起こることがあります。 刺激性下剤の乱用は.依存性や抵抗性をもたらし.「下剤のコロニー化」を引き起こす可能性があります。 慢性便秘の一般的な治療薬としては推奨されません。 しかし.遠位結腸に蓄積した糞便の除去を助けるために.必要に応じて断続的に使用することは可能である。 臨床では.腸の検査前に腸をきれいにする準備としてよく使われます。
4.潤滑性下剤
液体パラフィン.グリセロール.ドクセル酸ナトリウムなど。
液体パラフィンは便を柔らかくする効果があり.高齢者や虚弱体質.高血圧.心不全.動脈瘤.痔核.ヘルニア.肛門瘻などの便秘患者など.排便時に力むことを避ける患者に適していますが.脂質の誤嚥性肺炎や肛門周囲漏れを起こしやすくなっています。 長期間の使用は脂溶性ビタミン欠乏症の原因となり.カロチン.カルシウム.リンの吸収に影響する。
オピエートなどのグリセリン製剤の下剤効果は.刺激作用と便を柔らかくする作用に基づくもので.特に感覚閾値が高くなる出口閉塞性便秘に有効である。
ドクセートナトリウム(オクト酪酸ナトリウム)は陰イオン性界面活性剤で.単独では吸収されず.他の薬剤と併用することで消化管での後者の吸収を高め.その効果を高めるが.副作用も増強するため.肛門疾患患者や同部位の手術後などの弱い腸の動きに対して短期(1~2週間)使用すると良い。
5.腸管運動促進薬
主に遅発性便秘に有効で.副交感神経刺激薬(トラニルシプロミン.ネオスチグミン).5-HT4受容体関連製剤.ガストリン作動薬エリスロマイシン.CCK受容体遮断薬クログルミド.運動・分泌促進薬ミソプロストール.コルチシン等.神経栄養因子3が含まれるが.これらは異なる関連から腸管運動促進を行う。 腸の運動を促進し.便秘の治療に使用されます。
(1)トラニルコリンは.三環系抗うつ薬による便秘に有効です。
(2) コリンエステラーゼ阻害薬のネオスチグミンは.急性偽性腸閉塞の腸管内圧を下げる効果があり.慢性便秘への使用は評価されていない。
(3)5-HT4受容体に関連する薬剤のうち.シサプリドは一部の緩徐伝達性便秘に有効であるが.少数例で心血管系の副作用の可能性があるため.控えめに使用されている。
(4)受容体作動薬であるテガセロドは.便秘症の過敏性腸症候群(C-IBS)および慢性便秘症に有効で.(C-IBS)患者の排便回数増加.大腸伝達促進.膨満感や腹痛などの症状軽減をもたらし.本剤が運動促進作用と調節知覚作用を有することが示唆されています。
(5)コルヒチンは.痛風の治療に用いられるほか.便秘の治療にも使用されます。 コルヒチン0.6mg.Tidは.投与開始時に排便回数の増加.腹部膨満感の軽減.大腸伝達の促進.腹痛の増加を有意に認めたが.4週目には腹痛は有意に軽減された。 長期使用にあたっては.神経毒性.肝機能の副作用に注意する必要がある。
(6)ミソプロストールなどのプロスタグランジンは.大腸通過を促進し.排便回数を増加させ.少数の慢性便秘の重症例に治療効果を示した。
(7)神経栄養因子(NT-3)は.感覚ニューロンの成熟を促進し.神経筋のシナプス伝達を調節する。 最近.NT-3を週3回0.9mg注射すると.排便回数の増加.便性の改善.緊張症状の軽減.大腸の通過促進が有意に認められたことが4週間の二重盲検プラセボ比較試験で報告されている。
漢方では慢性機能性便秘の内外の治療法がありますが.便秘は主に虚証に基づくものなので.「義を助ける」ことが治療の主役になります。 “脾 “と “腎 “が中心で.次に “気 “と “血 “が中心です。
使用する保存的治療手段は.耳ツボ押し豆.漢方湿布.ツボ埋め糸.漢方内服薬.漢方浣腸.洗浄洗腸.漢方座浴.漢方足湯.西洋医学内服薬.食物繊維内服薬.バイオフィードバックなどです。 統計によると.便秘患者の8割が保存療法によって自発的な腸反射の自覚を取り戻したそうです。
漢方薬.西洋医学.伝統医学.現代医学のいずれであっても.患者の年齢.身体状況.併発する病気などに応じて考慮する必要があり.いずれも証拠や病気の特定に基づいて治療方法を選択する必要があります。