2017年8月2日.米国食品医薬品局（FDA）は.イブルチニブの適応拡大-ファーストライン治療またはマルチライン治療に失敗した成人患者における慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療-を発表しました。 FDAは.イブルチニブの適応症を.ファーストライン治療またはマルチライン治療に失敗した慢性移植片対宿主病（cGVHD）の成人患者への治療に拡大しました。
イルチニブは.それまで主にグルココルチコイドで治療されていた慢性移植片対宿主病の治療薬として初めて承認されましたが.一部の患者さんではホルモン療法が有効ではありませんでした。 このグループの患者さんには.これまで良い治療法がありませんでした。
慢性移植片対宿主病とは何ですか？
<移植片対宿主病は.同種造血幹細胞移植の際に生じる.生命を脅かす可能性のある重篤な合併症です。 移植片対宿主病は.造血幹細胞移植の細胞が患者さんの組織内の健康な細胞を攻撃することで発症します。 移植片対宿主病は.発症時期や臨床症状により.急性（aGVHD）と慢性（cGVHD）に分類されます。 また.慢性移植片対宿主病は.罹患した臓器によって限定型と拡大型に分類されます。 慢性移植片対宿主病は.急性移植片対宿主病と異なり.組織や臓器の損傷が極めて遅いことが多く.皮膚.目.口.腸.肝臓.肺などに複雑な症状が現れる。 慢性移植片対宿主病の発症率は.造血幹細胞移植を受けたすべての患者さんで約30％～70％と言われています。
慢性移植片対宿主病に対する第一選択薬はグルココルチコイドであり.免疫抑制療法にホルモン1mg/（kg・d）を2週間併用しても慢性移植片対宿主病が改善しない場合.あるいはグルココルチコイド投与量が0.5mg/（kg・d）を超えて4～8週間投与しても改善しない場合.あるいはホルモン0.5に減少できない場合は.グルココルチコイドが第一選択の治療法です。グルココルチコステロイドが0.5mg/(kg・d)を超えて4～8週間投与しても改善しない場合.あるいはホルモンを0.5mg/(kg・d)未満に減らせない場合はホルモン不応性慢性GvHDと判断します。
イブルチニブ（ibrutinib）とは？
<イルチニブは.非ホジキンリンパ腫（NHL.慢性リンパ性白血病.小リンパ球性リンパ腫を含む）.17p欠失性NHL.マントル細胞リンパ腫（MCL）.ワルデンストーム・マクログロブリン血症（WM）.末梢性白血病の治療に承認されているキナーゼ阻害剤の経口剤であります。 ゾーンリンパ腫（MZL）。 慢性移植片対宿主病の発症には.T細胞とB細胞の両方が重要な役割を担っている。 エルチニブは.B細胞におけるブルトン型チロシンキナーゼとT細胞におけるインターロイキン2誘導型T細胞キナーゼを阻害することにより.慢性移植片対宿主病を軽減する。
Evidence of efficacy: 67% improvement in chronic graft-versus-host disease symptoms where hormonal control was not effective
ホルモン療法が有効でなかった慢性移植片対宿主病の症状を改善。
イブルチニブの承認は.主に.標準的なグルココルチコイドを使用しても症状が持続する慢性移植片対宿主病患者42名を含む単一群臨床試験のデータに基づくものでした。 症状としては.口内炎や発疹が大半（88％）を占め.50％以上が慢性移植片対宿主病の影響を2つ以上の臓器で受けていることがわかりました。 慢性移植片対宿主病の症状は.試験参加患者の67%で改善しました。 試験参加者の48％において.症状の改善が5ヶ月以上持続しました。
副作用：第二原発悪性腫瘍と腫瘍崩壊症候群に注意する必要がある
。
慢性移植片対宿主病の治療薬であるイブルチニブには.特に疲労.打撲.下痢.血小板減少.筋肉痛.口内炎.吐き気.出血.貧血.肺炎などの副作用が一般的です。
イブルチニブの重篤な副作用には.重篤な出血.感染症.血小板減少.不整脈（心房細動）.高血圧.第二原発悪性腫瘍.腫瘍崩壊症候群などがあることに留意する必要があります。 イルチニブは.胎児や新生児に害を及ぼす可能性があるため.妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。
イブルチニブは慢性移植片対宿主病の治療にどのように使われるのでしょうか？
承認済み製品添付文書によると.慢性移植片対宿主病の治療におけるイブルチニブの推奨使用量および用量は以下のとおりです。
- 推奨用量：420mgを慢性移植片対宿主病の進行.悪性腫瘍の再発.または許容できない毒性が現れるまで.1日1回経口投与する。 慢性移植片対宿主病の治療が必要でなくなった場合には.中止する前に医学的評価が必要である。
- 軽度の肝障害（Child-Pugh分類A）では1日140mg.中等度の肝障害（Child-Pugh分類B）では1日70mgを推奨用量とする
。
イルチニブは2017年に中国で発売されましたが.現在中国で承認されている適応症には慢性移植片対宿主病の治療が含まれていません。
慢性移植片対宿主病は.造血幹細胞移植の失敗と長期にわたる患者さんの死亡の主な原因であり.長期のホルモン療法に伴う副作用の可能性と.ホルモン療法に反応しない患者さんも一定割合存在することが指摘されています。 イブルチニブの承認は.慢性移植片対宿主病の治療に新たな希望をもたらし.今後.イブルチニブのような標的薬がさらに登場し.慢性移植片対宿主病の患者さんに長期間の疾患コントロールをもたらすことが期待されています。