進行した糖尿病性腎不全の症状は、主に循環器系症状、呼吸器系症状、消化器系症状、神経筋系症状などが現れる。
1.循環器系：高血圧、左室肥大、心不全、尿毒症性心筋症、心膜病変、血管石灰化、アテローム性動脈硬化症などが多い。
2.呼吸器症状：体液過多やアシドーシスでは息切れや切迫感が起こり、重度のアシドーシスでは呼吸が深く長くなる。 体液過多や心不全は肺水腫や胸水貯留の原因となる。 尿毒症性毒素による肺胞毛細血管の透過性亢進と肺うっ血は、尿毒症性肺水腫の原因となる。
3.消化器症状：主な症状は、食欲不振、吐き気、嘔吐、口の中の尿の味である。 消化管出血も多く、その発生率は通常よりかなり高く、その多くは胃粘膜びらんまたは消化性潰瘍によるものである。
4.神経筋系症状：初期の疲労、不眠、不注意に続き、性格の変化、抑うつ、記憶力の低下、判断力の低下などがみられる。 尿毒症が重症になると、しばしば無関心、せん妄、けいれん、幻覚、昏睡、精神異常などが現れ、すなわち尿毒症性脳症となる。
また、末期の糖尿病性腎不全では、水、電解質異常などの症状が現れることもある。 病状を悪化させないためにも、できるだけ早く医療機関を受診し、医師の指示に従うことが推奨される。