病理学的悪性度は重要な予後因子であり.明細胞性腎細胞癌と乳頭状腎細胞癌にのみ適用される。 WHOの分類では.1982年のファーマン4階級分類が最もよく使われていたが.1998年にWHOは.ファーマン分類のグレードIとIIを高分化.中分化のグレードIII.低分化または未分化のグレードIVに統合することを勧告している。 WHO/ISUPの病理学的グレーディングシステム（表3）は.オリジナルのFuhrmanの4グレードのグレーディングシステムをさらにアレンジし.客観的な評価基準を加えることで.より実践的で再現性のあるものとなっている。
表3 WHO/ISUP 腎細胞癌の核グレード評価基準 2016年版