多嚢胞性卵巣症候群の診断と管理

  多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は.妊娠可能な年齢の女性の5~10%を占め.月経のある女性の10~20人に1人がこの症状に苦しんでいることになります。 女性のQOLに影響を与え.肥満の女性にはさらに多く.生理不順.ニキビ.多毛.不妊に関する問題を引き起こし.はっきりと診断されたら積極的に治療する必要がある一般的な疾患です。
  PCOSは.肥大した多嚢胞性卵巣に加え.長引く無排卵.さまざまな程度の高いアンドロゲン値.多毛を特徴とし.将来の不妊症.子宮内膜がん.糖尿病.高血圧.高脂血症.冠動脈疾患と関連すると考えられています。
  多嚢胞性卵巣症候群の臨床症状。
  1.月経が不規則である。 多嚢胞性卵巣症候群の最も一般的な症状です。 通常の月経周期は21〜35日です。 本来の月経周期から6ヶ月以上月経が止まっている場合を続発性無月経と呼びます。 多嚢胞性卵巣症候群の多くは.散発的な月経や過多月経に先行する続発性無月経を特徴とする。 規則正しい月経があっても.無排卵月経と呼ばれる人もいます。
  2.不妊症。 生殖年齢にある多嚢胞性卵巣症候群の患者さんの約75%は.排卵が少ないか.あるいはないために不妊症となります。 原発性不妊症(妊娠したことがないことを原発性不妊症といいます)が多くなっています。 これに加えて.自然流産の発生率も高くなります。 不妊症や自然流産が主な理由で.多くの方がクリニックを訪れています。
  3.多毛症.ニキビ。 高アンドロゲン血症によるもので.多嚢胞性卵巣症候群の最も特徴的な臨床症状である。 男性型毛髪の分布を示すことが多く.性毛の増加が優位になります。 主な症状は.髭に似た毛深い上唇.前腕と下腿の毛の増加.陰毛の密集.上方から腹部の正中線.後方から会陰.左右の股間と内股に伸び.時に乳輪の周りにも長い毛がある.などである。 多毛症の女性の約78%が多嚢胞性卵巣症候群を合併しています。 また.オイリー肌やニキビもよく見られますが.これは体内の高いアンドロゲンに刺激されて皮脂腺が分泌されることと関係しています。
  4.肥満 多嚢胞性卵巣症候群の女性の約50~70%は肥満です。 BMI=体重(kg)/身長(m)2 私たちの集団におけるBMIは.普通が18.5~22.9.太り過ぎが23以上.肥満が25以上となっています。 体重68kg.身長1.6mの場合.BMIは26.6.つまり肥満です。
  5.黒色表皮腫のサイン 首の後ろや鼠径部の皮膚のひだの部分が厚くなり.灰褐色の色素沈着が見られるのが特徴です。 インスリン抵抗性と関連し.糖尿病のマーカーとなる可能性があります。
  現在.多嚢胞性卵巣症候群の患者様には.受胎能力の促進や長期的な合併症の予防を目的とした総合的な治療対策が一般的に採用されています。
  1.生活習慣への介入.すなわち食事療法と運動療法が望ましい治療法である。 特に複合型肥満の方では.減量がすべての治療の基本になります。 科学者たちは.多嚢胞性卵巣症候群の患者さんにおいて.5~10%の減量が排卵率を高め.インスリン感受性を改善し.高インスリン血症を改善し.長期合併症の発生を抑えることを発見しています。 多嚢胞性卵巣症候群の患者さんにとって.賢明な食事と適度な運動は.最も安全で安価な治療法です。 食事の原則は.低塩(6g/日未満).低コレステロール(300mg/日未満).低カロリー(1日の活動量と肥満度に応じた1日の必要カロリー).高繊維(20mg/日以上)食事である。 つまり.野菜.果物.粗飼料.植物油(オリーブオイルが最適).魚を多く食べ.少量の卵.肉.ナッツを補うということです。 科学的な運動も減量のための重要な手段です。 ジョギング.サイクリング.水泳などの有酸素運動がおすすめです。 適度な強度の運動が最も適しています。 1回の運動は30分以上.週3~5回を目安に実施する。 運動強度は一般的に心拍数で目安をつけ.最も簡単な計算方法は安静時の心拍数+2O拍/分.または年齢予測法として170-年齢(歳)を使用することである。 減量.そして体重維持の主役は生活習慣の改善です。 薬物療法は.上記の治療がうまくいかなかった場合にのみ.減量のために検討されるべきです。
  内分泌疾患の治療:体内のアンドロゲンのレベルを下げることが主な目的です。 月経5日目から21日間服用し.月経開始の3〜5日前から服用を中止する経口避妊薬です。 通常2~3サイクルで終了します。 体内のアンドロゲンのレベルを下げるのに効果的です。 さらに.マフロンやグルココルチコイドもありますが.これらはいずれもアンドロゲンを低下させる効果があります。
  3.インスリン抵抗性を改善する:メトホルミンが望ましい。 本剤は.インスリン抵抗性を改善し.患者さんのテストステロン値を低下させ.ニキビを減少させ.排卵を回復させることができます。 一般的には1日1500-2000mgを4-6週間連用する。 次いで.ロシグリタゾン.ピオグリタゾンと続きます。
  4.排卵促進薬物療法。
  (1) クロミフェン(CC):CCは視床下部のエストロゲン受容体に結合し.中枢神経系が循環エストロゲン値を感知するのを阻害し.拍動性GnRHとゴナドトロピンの分泌を増加させ.さらに卵胞の成長と発達を引き起こすPCOSにおける排卵治療の選択薬となっています。
  (ゴナドトロピン(Gn):CC抵抗性の患者には.排卵促進剤としてFSHやHMGなどのゴナドトロピンが一般的に使用されています。 現在.hMG.尿中FSH.遺伝子組み換えFSHなど種々のGn製剤がありますが.いずれも高価.多胎.適用時の卵巣過剰刺激症候群(OHSS)の危険性が問題点として挙げられています。
  (3) レトロゾール:排卵促進療法は.これまで主に乳がんの治療に用いられてきたアロマターゼ阻害剤の新しい適応症です。 これらは単独で.あるいはFSHと組み合わせて適用することができます。 主に月経周期開始後またはプロゲステロン離脱出血後に.月経3~7日目(計5日間)に2.5~5.0mg/日を投与し.その後はクロミフェンと同様に経過を観察することになります。
  5.外科的治療
  (1). 両側卵巣楔状切除術:卵巣組織の1/3を切除する手術で.術後95%の患者さんが通常の月経を再開し.妊娠率も85%と報告されています。 この方法は侵襲性が高いため.現在ではほとんど使われていません。
  (2) 腹腔鏡下電気焼灼術またはレーザーによる卵巣穿孔術 現在の手術療法は.腹腔鏡下で熱浸透法またはレーザーによる卵巣穿孔術が選択されています。 また.術後には早発卵巣不全の発生率も報告されています。
  6.生殖補助医療技術
  PCOSの患者さんで.標準的な排卵周期を6カ月以上続けても排卵があったがまだ妊娠していない方.あるいは複数の薬物排卵治療や補助療法を行っても排卵せず.どうしても妊娠したい方に対しては.胚移植などの生殖補助医療が利用可能です。
  (体外受精法(IVF):難治性PCOSの患者さんには.IVF-ETが有効な治療法として挙げられます。 しかし.PCOSでは高アンドロゲン血症とインスリン抵抗性が生殖・内分泌系の複数の機能障害を引き起こすため.体外受精治療時にGnの過剰反応が起こりやすく.卵胞数が多くなり血中E2が高くなり.その結果OHSSの発生率が高くなることが分かっています
  (2)体外卵子成熟法(IVM) IVMは.生体内の卵子の成熟環境を模倣し.卵巣から採取した未熟卵子を体外で最終成熟させる技術です。IVM移植後の臨床妊娠率は約29%です。