エンテロウイルス(EV71)感染症の管理に関するガイドライン

  エンテロウイルスEV71感染症は.就学前の小児に多く.3歳未満での発症が最も多い。 手足や口の中に斑点状の発疹やヘルペスができ.場合によっては.脳炎.脳脊髄炎.髄膜炎.肺水腫.循環虚脱などを起こす。 感染源は.発症した患者と潜伏感染者で.主に群集の消化管.呼吸器.分泌物との密接な接触を介して感染する。
  I. 臨床症状
  (i)一般的な症状。
  急性発症.発熱.口腔粘膜に散在するヘルペス.斑点状発疹.手足や臀部にヘルペスができ.ヘルペスの周囲に炎症性の赤いハレーションがあり.ヘルペスの内部に液体が少しある。 咳.鼻水.食欲不振.吐き気.嘔吐.頭痛を伴うこともあります。 発疹や疱疹性咽頭炎のみを呈する例もある。 予後は良好で.後遺症はない。
  (ii)重症例の提示。
  少数の症例(特に3歳未満)では.脳炎.脳脊髄炎.髄膜炎.肺水腫.循環不全等を呈することがあります。
  1.神経系:精神状態不良.眠気.頭痛.嘔吐.驚きやすい.手足の震え.衰弱または麻痺.検査により髄膜の炎症.腱反射の弱化または欠如.重症例では痙攣の頻発.昏睡.脳浮腫.脳ヘルニアが見られることがある。
  2. 呼吸器系:浅い呼吸.呼吸リズムの変化.唇や口のチアノーゼ.白やピンク.血の混じった泡(痰)の吐き出し.肺で痰の音や湿ったラレが聞こえることがあります。
  3.循環器系:顔面蒼白.心拍数の増加または低下.脈が浅い.弱い.あるいはない.四肢の冷え.手足のチアノーゼ.血圧の上昇または低下など。
  II.検体検査
  (i) 末梢血中の白血球。 白血球数は一般例では正常ですが.重症例では著しく増加することがあります。
  (ii) 血液生化学的検査 症例によっては.軽度のALT.AST.CK-MBの上昇.重症例では血糖値の上昇を認めることがあります。
  (iii) 脳脊髄液検査。 外観は鮮明.圧力の上昇.白血球増加(重症例では単核球より多核球が多い).蛋白は正常または軽度増加.糖と塩化物は正常である。
  (ⅳ) 病原菌検査 特異的なEV71核酸が陽性であること.またはEV71ウイルスが分離されていること。
  (v) 血清学的検査 EV71特異的抗体検査で陽性。
  身体検査
  (i) 胸部X線写真:両肺のテクスチャーの増加.格子状.点状.大きな影を示すことがあり.片側だけで.急速に両側の大きな影に進行する症例もある。
  (ii) 磁気共鳴画像:脳幹と脊髄の灰白質障害が優勢である。
  (iii) 脳波:びまん性の徐波を示す場合と.少数ながらとがった(spiky)徐波を示す場合があります。
  (iv) 心電図:特に変化なし。 ST-T変化を伴う洞性頻脈または徐脈が見られることがあります。
  IV.臨床診断
  流行期に発症し.就学前の小児に多く.乳幼児に多くみられます。
  (i) 診断
  1.発熱.斑点状皮疹.手足・口・臀部のヘルペスが主な症状で.上気道感染症の症状を伴うこともあります。
  2.手足や臀部の発疹や疱疹性咽頭炎のみを呈する症例もあります。
  重症例では.神経障害.呼吸不全.循環不全が見られることもあります。 臨床検査では.末梢血の白血球の増加.血糖の上昇.脳脊髄液の変化などが見られます。
  (ii) 診断を確定させる根拠
  臨床診断に基づき.EV71核酸検査陽性.EV71ウイルス分離.またはEV71 IgM抗体検査陽性.EV71 IgG抗体の4倍以上の上昇.または陰性から陽性への変化。
  V. 入院または経過観察の適応症
  (i) 入院の適応症
  次のいずれかに該当する乳幼児および3歳未満の子供は.経過観察にとどめること。 町村の保健所は.観察の適応となる患者を見つけた場合.直ちに県レベル以上の医療機関に移送する必要があります。
  1. 4日以内の手.足.口腔内または肛門周囲の発疹を伴う発熱。
  2.末梢血白血球数の上昇を伴うヘルペス性咽頭炎。
  3.発熱と精神的な不調
  (ii) 入院の適応症
  入院が必要な以下の症状のある方は.直ちに指定医療機関に搬送してください。
  1. 精神状態が悪い/眠い.驚きやすい.イライラしやすい
  2.手足の震えや脱力感.麻痺。
  3. 顔面蒼白.心拍数増加.末梢循環不良
  呼吸が浅い.または胸部X線写真で肺水腫や肺炎が示唆される場合。
  VI.小児重篤患者の早期発見
  以下のような特徴を持つ患者は.短期間で重症例に発展する可能性が高いので.状態の変化をより詳細に観察し.必要な補助的な調査を行い.目標とする救助活動を行う必要があります。
  (i)年齢が3歳未満であること。
  (ii)高熱が持続し.下がらない。
  (iii) 末梢循環が悪い。
  (iv) 呼吸数.心拍数の大幅な増加。
  (v) 精神状態が悪い.嘔吐.痙攣.手足の震えや脱力感。
  (vi) 末梢血白血球数の有意な上昇。
  (vii) 高血糖症。
  (viii) 高血圧症または低血圧症。
  VII.臨床的治療
  臨床症状に応じて.大きく4つの治療段階があります。
  (手足口病・帯状疱疹咽頭炎の段階。
  1.一般的な治療:隔離に注意し.交差感染を避け.適切な休息.軽い食事.良好な口腔ケアとスキンケアを行う。
  2.対症療法:発熱.嘔吐.下痢などに対して適切な治療を行う。
  (ii)神経学的病変の段階。
  この段階の患者は.頭痛.嘔吐.精神状態の悪化.過敏性.眠気.四肢の衰弱.ミオクローヌス.痙攣または急性遅発性麻痺などの神経症状や徴候を発症します。
  1.頭蓋内圧亢進症のコントロール:摂取量を制限し.マンニトール0.5~1.0g/kg/回を4~8時間毎に20~30分かけて静脈内投与し.投与間隔や投与量を状態に応じて調節する。 必要に応じてタキフィラクスを追加する。
  2. 免疫グロブリンの静脈内投与.合計2g/kgを2~5日間かけて投与する。
  3.適宜.グルココルチコイド療法を行う。 参考量:メチルプレドニゾロン 1~2mg/(kg?d).ヒドロコルチゾン 3~5mg/(kg?d).デキサメタゾン 0.2~0.5mg/(kg?d) 1~2回投与する。 重症の場合は短期間の大量ショック療法を行うことがあります。
  4. その他の対症療法:例:低体温.鎮静.失神防止(バリウム.ルミナルナトリウム.抱水クロラールなど)。
  5.状態の変化をよく観察し.重篤な合併症に注意する。
  (iii) 心肺機能不全の段階。
  突然の息切れ.顔面蒼白.チアノーゼ.冷汗.心拍数の急増.白色またはピンク色の血性泡状痰の嘔吐.肺ラ音の増加.著しい血圧異常.ミオクローヌスの頻発.痙攣の増加.意識障害等のほか.高血糖.低酸素血症.胸部X線の著しい異常.原疾患の上に肺水腫の発現が見られる場合。
  1. 気道を確保し.酸素を投与する。
  2. 両方の静脈路が開いていることを確認し.呼吸.心拍数.血圧.酸素飽和度をモニターする。
  3.呼吸機能障害が発生した場合は.速やかに気管挿管を行い.陽圧換気を行う。 小児患者に対する人工呼吸器の初期調整パラメータは.吸入酸素濃度80~100%.PIP20~30cmH2O.PEEP4~8cmH2O.f20~40回/min.潮量6~8ml/kg程度が望ましいとされている。 血液ガスに応じて.後でいつでも人工呼吸器のパラメーターを調整することができます。
  4.血圧を安定させながら.水分摂取を制限する。
  5. 頭部と肩を15~30度上げて中立の姿勢を保つ。胃ろう.カテーテル(膀胱を圧迫して排尿することは禁止されている)。
  6.薬物療法
  6.1 頭蓋内圧降下剤の適用。
  6.2 グルココルチコイド療法の適用と.必要に応じてショック療法を行う。
  6.3 免疫グロブリン静注用
  6.4 血管作動薬等の適用:血圧や循環の変化に応じてドパミン.ドブタミン.ミルリノン等を使用することがあり.治療には適宜.強心剤.利尿剤等を適用する。
  6.5 鎮静剤によるフルクトース二リン酸ナトリウム又はクレアチンリン酸の投与
  6.6 胃酸分泌の抑制:シメチジン.ロキサシリン等の静注を適用することがある。
  6.7 解熱剤の治療法
  6.8 血糖値の変化のモニタリング.必要に応じて皮下または静脈内インスリン投与。
  6.9 痙攣の場合.鎮静剤。
  6.10 肺の細菌感染を制御するための効果的な抗生物質。
  6.11 重要な臓器の機能を保護する。
  (iv) バイタルサインの安定期。
  蘇生後.バイタルサインは基本的に安定していますが.中には神経症状や徴候が残っている患者さんもいます。
  1.呼吸器感染症の合併症を回避するための良好な呼吸器管理。
  2.臓器の機能回復を促す支持療法や薬物療法。
  3.機能的なリハビリテーション治療.または漢方薬と西洋医学を組み合わせた治療。