1.肥満とインスリン抵抗性 運動量を増やして体重を減らし.肥満によって悪化した内分泌代謝障害を改善し.インスリン抵抗性と高インスリン血症を減らし.IGF-1を減らしてIGfBP-1を増やし.同時にSHBGを増やして遊離アンドロゲンのレベルを下げます。 減量により.一部の肥満PCOS患者さんの排卵を回復させ.2型糖尿病や心血管疾患の発症を予防することができます。 Metformin 1.5-2.5g/d は.糖尿病の有無にかかわらず.体重減少.インスリン感受性改善.インスリン値低下.毛髪減少.さらには月経・排卵の回復に有効であるとされている。 PCOSの主な原因は肥満とインスリン抵抗性であるため.体重を減らし.インスリン感受性を高めることができる薬であれば.この症候群の治療に使用することができます。 近年.インスリン感作薬の治療に関する報告が多くなされています。 チアゾリジン系薬剤は.主に糖尿病治療に用いられる経口インスリン感作薬であり.例えばトログリタゾンはPCOS患者における高インスリン血症と高アンドロゲン血症を有意に抑制し.排卵誘発を促進することができる。 (1) クロミフェン：PCOSの選択薬であり.排卵率は60％～80％.妊娠率は30％～50％である。 クロミフェンは.視床下部-下垂体レベルで内因性エストロゲンと受容体を競合させ.エストロゲンの負のフィードバックを抑制し.GnRH分泌パルスの頻度を増加させて.LHとFSHの分泌比率を調整します。 また.クロミフェンは卵巣によるエストロゲンの合成と分泌を直接的に誘導する。 1日50mgを自然月経周期または消退出血の5日目から5回連日経口投与し.通常.投与後3〜10日以内に排卵が起こり.3〜4回でほとんどの妊娠が成立します。 3周期で排卵が起こらない場合は.1日100〜150mgに増量し.体重の軽い人はより低い開始量を検討することができます。 服用後.過剰刺激による卵巣肥大.熱発を伴う血管拡張.腹部不快感.目のかすみや発疹.軽度の脱毛などの副作用が起こることがあります。 (2) クロミフェンとクロルテトラサイクリンの併用：クロミフェン投与中止後7日目にクロルテトラサイクリン2000～5000Uを筋肉内に追加投与する。 (3) グルココルチコイドとクロミフェンの併用：副腎皮質ホルモンの作用は.卵巣や副腎で作られる過剰なアンドロゲンを抑制する能力に基づくものです。 通常.デキサメタゾンまたはプレドニゾンが使用されます。 プレドニゾンは1日7.5-10mgで2ヶ月間35.7％の効果があり.無月経無排卵患者において卵巣機能の回復が認められる。 クロミフェンによる排卵誘発が無効な場合.デキサメタゾン0.5mgを治療周期に追加し.2.0mgを毎晩10日間服用することで改善することができます。