原発性肝がんは.一般的な悪性腫瘍の一つです。 原発性肝がんは.一般的な悪性腫瘍の一つですが.発症が緩やかで.初期には自覚症状がなく.進行が早いため.診断時にはすでに局所進行期や遠隔転移に達している患者さんが多く.治療が困難で予後も非常に不良です。
原発性肝癌には.主に肝細胞癌(HCC).肝内胆管癌(ICC).肝細胞癌-肝内胆管癌混合型などの病型があり.その病因.生物挙動.組織形態.臨床症状.治療方法.予後は明らかに異なっている;HCCがその90%以上を占めるため.本論文では何を指しているか “
中国における肝細胞癌の病因は.肝炎ウイルス感染.食品のアフラトキシン汚染.慢性アルコール中毒.農村部の飲料水のアオコ毒素汚染.その他の肝臓代謝疾患.自己免疫疾患.隠微性肝疾患または隠微性肝硬変である。
定期的な監視スクリーニング指標としては.血清α-フェトプロテイン(AFP)および肝臓超音波検査(US)があります。 HBVおよび/またはHCV感染.アルコール依存症.糖尿病の併存.肝臓がんの家族歴を持つ40歳以上の男性または50歳以上の女性については.一般的に6ヶ月間隔でスクリーニングが実施されます。 AFPは肝細胞癌の比較的特異的な腫瘍マーカーであり.AFPの持続的な上昇は肝細胞癌発症の危険因子であることが一般に認められている。
肝細胞がんの潜在期(pre-subclinical stage)とは.病変の発生から臨床症状がなく.臨床的に発見が困難な潜在性肝細胞がんの診断までの期間を指し.通常10カ月程度とされています。 肝細胞癌の不顕性期(早期)では.腫瘍は3~5cm程度で.ほとんどの患者さんはまだ典型的な症状がなく.診断が困難で.主に血清AFPセンサスで検出し.平均約8ヶ月.その間.少数の患者さんは.上腹部痞え.腹痛.脱力.食欲不振などの慢性基礎肝臓疾患に関連した症状が現れることがあります。 主な症状:
(1) 肝臓部の痛み。 右上腹部の痛みが最も多く.本疾患の重要な症状である。 間欠的または持続的で.漠然とした鈍痛や腫脹を伴うことが多く.病気の進行に伴って増加します。 腫瘍が横隔膜に浸潤している場合.痛みは右肩や右背中に広がることがあり.右後方に成長した腫瘍は右腰部に痛みを引き起こすことがあります。 痛みの原因は.主に腫瘍の成長によって肝臓の腹膜が緊張するためです。 突然の激しい腹痛と腹膜刺激徴候の発現は.上皮下癌結節の破裂と出血による腹膜刺激によるものと考えられます。
(2)食欲不振。 食後の上腹部膨満感.消化不良.吐き気.嘔吐.下痢などの症状は.特異性がないため見逃されやすい。
(3)衰弱と脱力。 進行した患者さんの中には.悪液質を呈する方も少なからずいらっしゃいます。
(4) 発熱。 多くは37.5~38℃前後の微熱が持続することが多く.肝膿瘍に似た不規則な発熱や間欠的な発熱.悪寒が続くこともありますが.発熱前に悪寒がなく.抗生物質の治療も効果的ではありません。 発熱の多くは腫瘍からの壊死物質の吸収に関係するがん性のものですが.時にはがんによる胆管の圧迫や浸潤による胆管炎や.抵抗力の低下した状態で他の感染症が重なって起こることもあります。
(5)肝外転移の症状。 例えば.肺転移では咳や喀血.胸膜転移では胸痛や血性胸水.骨転移では骨痛や病的骨折などです。
(6)黄疸.出血傾向(歯肉出血.鼻出血.皮下打撲).上部消化管出血.肝性脳症.肝不全・腎不全などが進行した患者さんに多くみられます。
(7)傍腫瘍性症候群:肝臓がん組織自体の代謝異常や.がん組織が身体に及ぼす複合的な影響によって起こる内分泌・代謝異常の症候群を指します。 臨床症状は.自然発症の低血糖.赤沈.高脂血症.高カルシウム血症.思春期早発症.ゴナドトロピン分泌症候群.皮膚ポルフィリン症.フィブリノゲン血症異常.カルチノイド症候群など多様であり.特定はできないが.比較的まれである。
浸潤・転移:
(1)肝内転移:肝細胞がんは.最初は肝臓内に転移し.門脈やその枝に容易に浸潤して腫瘍血栓を形成し.これが外れて肝臓内に多発転移を起こす。 門脈の主枝が腫瘍によって閉塞されると.既存の門脈圧亢進症を引き起こしたり.悪化させたりすることが多い。
(2)肝外転移:
①血行性転移で.肺への転移が最も多く.胸膜.副腎.腎臓.骨への転移もあります。
②リンパ節転移:肺門リンパ節への転移が最も多く.膵臓.脾臓.大動脈傍リンパ節.時に鎖骨上リンパ節への転移もあります。
(3) 着床転移は比較的まれで.時に腹膜.横隔膜.胸郭に着床し.血性腹水や胸水を生じることがあります。女性では卵巣転移が生じ.より大きな腫瘤を形成することがあります。
よくある合併症:
(1)上部消化管出血:肝細胞がんは.門脈圧亢進症を伴う肝炎や肝硬変を背景に持つことが多く.門脈・肝静脈がん塞栓症は門脈圧亢進症をさらに悪化させるため.食道中・下部や胃底の静脈瘤からしばしば出血する。 がんが胆管に浸潤した場合は.胆道出血を起こし.吐血や黒色便が出ることもあります。 また.消化管粘膜のびらん.潰瘍.凝固機能障害などにより.大量に出血する患者さんもおり.ショックや肝性昏睡に至ることもあります。
(2)肝性腎症・肝性脳症(肝性昏睡):肝細胞癌.特にびまん性肝細胞癌の進行期では.肝不全.あるいは不全が起こり.肝腎症候群(HRS).すなわち機能性急性腎不全(FARF)を引き起こすことがあります。 主な症状は.著しい乏尿.血圧低下.低ナトリウム血症.低カリウム血症.アゾ血症で.多くの場合.徐々に進行する。 肝性脳症(HE).すなわち肝性昏睡は.肝細胞癌の末期症状であることが多く.消化管出血.大量の利尿剤.電解質異常.二次感染などが引き金となることが多い。
(3)肝細胞癌結節の破裂・出血:肝細胞癌の最も緊急かつ重大な合併症です。 自然に破裂することもあれば.外力によって破裂することもあるため.臨床検査では優しく触診し.無理な圧迫はしないことが望ましい。 がん結節の破裂は.上皮下にとどまり.急性疼痛.肝臓の急速な腫大.局所的に軟らかい腫瘤を触知することができ.腹腔内に破裂した場合は急性腹痛.腹膜刺激などを引き起こすことがあります。 少量の出血であれば血性腹膜炎として現れ.多量の出血であればショック状態に陥り.急速に死に至ることもあります。
(4)二次感染:肝細胞癌の患者さんは.長時間の運動や安静により抵抗力が弱まっており.特に化学療法や放射線療法後は白血球が低下しているため.肺炎.腸炎.真菌感染.敗血症など様々な感染症にかかりやすくなります。