定位放射線治療（SBRT）は.通称Xブレードと呼ばれ.近年の放射線治療分野における画期的かつ画期的な治療法です。SBRTは.早期の非小細胞肺がんにおいて優れた効率と長期生存率を達成し.手術と同等の結果を得ています。 また.進行した乏血転移の治療においても優れた結果が得られている。 免疫系薬剤との併用により.1+1>2の相乗的な治療効果が得られている。 手術と比較して.定位放射線治療は非侵襲性.非麻酔性.無痛性で比較的リスクが少ないため.一部の高齢者や手術に耐えられない基礎疾患を持つ早期非小細胞肺がん患者にとってより適した治療選択肢となります。 早期非小細胞肺がんに対するSBRT 2003年.インディアナ大学のMcGarryが.早期非小細胞肺がんに対するSBRTを用いた前向き臨床試験の結果を初めて報告し.2年制御率95％.全生存率55％となった。2010年にJAMAに掲載されたRTOG0236臨床試験の結果では.早期非小細胞がんに対するSBRT 肺がんの3年無病生存率は48.3％.全生存率は55.8％であり.以来.SBRTは手術不能な早期非小細胞肺がん患者に対する標準治療として確立されました。 2012年のNational Comprehensive Cancer Networkガイドラインでは.SBRTは手術不能な早期非小細胞肺がんに対する選択治療であると勧告されています。 2015年.MDアンダーソンがんセンターのYu-Jiao Zhang教授は.STARSとROSELによる2つの独立した臨床第3相ランダム化比較試験の結果を統合し.外科的に切除可能なI期非小細胞肺がん患者に対するSBRTの有効性と外科的切除を比較検討しました。 本試験には59名の患者が参加し.定位放射線治療群（31名）と外科的治療群（27名）に無作為に割り付けられた。SBRT群と外科的治療群でそれぞれ40.2カ月と35.4カ月の中間追跡調査が可能であり.評価可能3年生存率は95%と79%.3年無再発生存率は86%と80%となった。 本試験により.切除可能なI期肺がん患者に対して.手術に加え.定位放射線治療が代替治療法として有効であることが示されました。 この研究結果は2015年に学術誌（LancetOncol）に掲載されました。 また.2018年には米国臨床腫瘍学会がSBRTを早期手術不能の非小細胞肺がんに対する標準治療として正式に承認しました。 2021年には.張裕暁教授により.改訂版STARS試験（revisedSTARS）の前向き解析が行われました。 その結果.この患者群の3年生存率は91％.5年生存率は87％であり.SBRT治療はグレード4～5の毒性はなく.グレード3の呼吸困難.グレード2の肺炎.グレード2の肺線維症が各1例（1％）.重篤な有害事象はなく忍容性に優れていることが判明しました。 傾向一致の肺葉切除術と縦隔リンパ節郭清を併用したコホートにおける3年および5年OS率は.それぞれ91％および84％であった。 定位放射線治療後の3年OS率が縦隔リンパ節郭清併用葉切除術群のOS率を下回らないことから.非劣性が立証された。 多変量解析では.両群の生存率に有意差はなく.5年肺がん特異的生存率はそれぞれ92％.93％であった（p=0.69）。 本試験は.手術可能なIA期非小細胞肺がん患者に対して.SBRT後の長期生存率は縦隔リンパ節郭清を併用した肺葉切除術に劣らないこと.SBRTはこの患者群に対して治療的価値があるが.患者に対する集学的管理が強く推奨されることを示唆しています2021年4月.この試験の要旨が米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で掲載が認められました。 その後.同年9月にLancetOncol誌に掲載されました。 乏突起転移を有する進行非小細胞肺がんに対するSBRT 2016年.MDアンダーソンがんセンターのGomezらは.乏突起転移が3個以下の標準一次化学療法後.局所治療（SBRTまたは手術）群は維持療法または観察群と比較して.無増悪生存期間が著しく長く.局所治療群では無増悪生存中央値が11.93カ月.維持療法群では11.93カ月と.第二相ランダム化比較試験の結果を初めて報告しました。 また.1年無増悪生存率は局所治療群48％.維持治療群20％.全生存期間は局所治療群41.2カ月.維持治療または観察群17.0カ月でした（p＝0.017）。 これらの結果はすべて.ステージIVの乏芽腫の患者さんにおいて.原発巣と転移巣の両方に対する局所治療（SBRTまたは手術）は.無増悪生存期間を延長し.結果としてより長い全生存利益を達成できることを示しています。 2018年.私たちのチームは世界で初めて.主にSBRTを含む局所切除療法を行った乏突起転移を有するEGFR感受性変異を有する非小細胞肺がん患者さんに関する一連の結果を報告しました。 この研究では.EGFR感受性変異による乏突起転移を有する145名の患者さんのうち.51名（35.2%）が原発巣と乏突起転移のすべてに対して局所アブレーションを受け（All-LAT群）.55名（37.9%）が原発巣の一部または転移巣に対して局所アブレーションを受けて（Part-LAT群）.39名（26.9%）が原発巣・転移巣ともに局所アブレーションを受けていました 原発巣も転移巣も局所焼灼を行わなかったのは39名（26.9％）（Non-LAT群）であった。 無増悪生存期間中央値は.All-LAT群.Part-LAT群.Non-LAT群でそれぞれ20.6カ月.15.6カ月.13.9カ月だった（p＜0.001）。 生存期間中央値は.All-LAT群.Part-LAT群.Non-LAT群でそれぞれ40.9ヶ月.34.1ヶ月.30.8ヶ月でした（P<0.001）。 すべての部位の局所切除治療は.一部の部位の局所切除治療や局所切除治療を行わない場合と比較して.患者の生存期間を有意に延長し.局所切除治療を受けることで毒性の副作用がほとんどないことから.EGFR変異を有するオリゴ転移性非小細胞肺がん患者におけるEGFR標的治療の第一選択として適切な治療選択肢となる。 2018年.シモンズ総合がんセンターのIyengarらは.ステージIVの乏突起転移患者を対象に.化学療法維持療法と化学療法維持療法併用定位放射線治療の第II相ランダム化比較試験を報告し.化学療法維持療法併用定位放射線治療群の無増悪生存期間中央値を大幅に上回る9.7カ月というPFSを示した ( 3.5ヶ月）（p=0.01）。 2020年に四川省人民病院で行われた.EGFR遺伝子変異陽性オリゴ転移性非小細胞肺がんに対する一次治療EGFR標的併用放射線療法と早期積極的局所放射線療法の併用または非併用に関する第3相ランダム化比較SINADS試験がASCOでWangらにより報告され.標的併用放射線療法は標的療法単独に比べて有意な効果を示した（無進行生存率：標的併用で 放射線療法20.2カ月 vs. ターゲットのみ12.5カ月.P < 001.生存期間中央値：ターゲット併用放射線療法25.50カ月 vs. ターゲットのみ17.4カ月.P < 001）。 進行非小細胞肺がんに対するSBRTと免疫療法の併用 2019年にBaumlらは.定位放射線治療後にパブリズマブを追加することで乏突起転移性非小細胞肺がん患者の予後が改善するかどうかを評価することを目的として.定位放射線治療後に乏突起転移性非小細胞肺がん患者を対象とした第II相試験を報告しました。 その結果.患者さんの無増悪生存期間中央値は19.1カ月（95％CI.9.4～28.7カ月）で.過去の中央値6.6カ月を大幅に上回りました（p＝0.005）。全生存期間は12カ月で90.9％.24カ月で77.5％でした。 2019年にJAMAOncol誌に掲載されたオランダのPEMBRO-RT試験は.進行非小細胞肺がん（≧2ライン）において.PD-1治療前にパブリズマブの有効性を伴う単回転移性局所体定位放射線治療の影響を比較した初の無作為化多施設並行対照第2相臨床試験である。 主要評価項目は.客観的効率性（少なくとも2つの病変.1つは測定可能な評価可能な病変.1つは局所SBRT治療に適した病変）でした。 その結果.客観的効率は対照群の18％から36％に増加し（p=0.07）.無増悪生存期間は1.9カ月から6.6カ月に増加（p=0.19）.全生存期間は7.6カ月から15.9カ月に増加（p=0.16）することが示唆されました。 SBRTは.早期非小細胞肺がん.特に手術不能または手術拒否の患者さんに対する重要な根治療法となっており.進行非小細胞肺がんの寡頭転移または寡頭進行に対して非常に重要な役割を担っています。 中国の高齢化社会の到来に伴い.早期発見・手術不能の肺がん患者が徐々に増加し.SBRT治療の役割と地位はさらに重要になると思われます。 また.標的・免疫時代の到来により.非小細胞の乏転移性・乏進行性疾患の治療におけるSBRTの役割がより明確になりつつあります。