LUTSのいくつかの原因

  (i) 神経系の病気や外傷 排尿機能障害の重要な原因の一つで.OAB症状や起立筋の過活動として現れることがある。 例えば.多発性硬化症.脳卒中.糖尿病.アルツハイマー病.脊柱管狭窄症.脊髄損傷.脊髄形成不全などが代表的な原因として挙げられます。 ウロダイナミクス検査では.これらの疾患による膀胱強制筋の緊張や安定性.外括約筋の協調性を評価することができます。  膀胱内圧測定では.膀胱緊張の亢進と反射亢進が認められ.BOO患者のLUTSと類似している。 上顎洞が先天性排尿中枢の抑制因子として作用することが明らかになったのである。 脳卒中やアルツハイマー病で上丘が損傷すると.この抑制が弱くなることがあります。 一方.仙骨上脊髄神経の損傷は.自律神経作用と仙骨上調節を遮断し.反射性排尿を引き起こします。 これらの神経学的異常は.感覚障害と排泄イベント時の外括約筋の相乗的作用の変動を伴うものである。  神経薬理学的実験では.神経の求心性活動に変化が見られ.有髄のA求心線維から無髄のC求心線維まで.膀胱の膨張に反応しないことがあり.C求心線維の電気興奮性に変化が見られた。C求心線維はカプサイシン感受性があり.脊髄損傷や多発性硬化によるOABではカプサイシンによる治療が可能であった。 カプサイシンの良好な治療効果は.OABがカプサイシン感受性のC求心性線維によって媒介される可能性を示唆している。  (ii) 膀胱出口閉塞(BOO)の影響:BPE.膀胱頸部機能障害.後部尿道弁.外括約筋相乗機能障害.脊髄異形成.ヒンマン症候群.医学的誘発閉塞によって起こりうるものです。 前立腺疾患によるBOOは.神経性外傷や疾患によるBOOよりもはるかに多く.膀胱計で起立筋の収縮の不安定さを検出することができます。 前立腺に起因するBOOの症状は.通常.LUTSによって説明され.症状はあるが.不安定な膀胱に関連している。  前立腺摘除術後に不安定な膀胱収縮が改善し.LUTSの症状が改善する患者さんが多く.膀胱の不安定性とLUTSの重要な関連性が示唆されています。 LUTS患者におけるウロダイナミクス研究では.起立筋の不安定性が25~75%の頻度で認められています。  動物で作成したBOOモデルを用いた組織学的.薬理学的.生理学的研究により.BOOが膀胱鉗子の収縮不安定性や組織構造異常を引き起こし.これらの変化がOAB症状や膀胱動態の変化を引き起こす可能性があることが確認されました。 LUTSは主観的なものが多く.動物実験では治療前後の筋肉の組織生理学的な変化を観察することしかできなかったため.今回の知見ではLUTSとBOOの直接的な因果関係は見いだせませんでした。  BOOによる膀胱機能障害の基礎研究は.膀胱強制筋.脱神経.排尿反射など様々な変化に着目している。 BOO発症後の膀胱重量の増加は.筋細胞の肥大と過形成.コラーゲン沈着の増加.副交感神経終末の欠如といった組織学的所見と関連しています。 薬理学的研究により.閉塞膀胱から採取した筋片は.コリン作動性薬物による刺激に対してアレルギー反応が脱神経し.神経の刺激反応は著しく減少することが明らかになっている。  起立筋の収縮時に動脈血流と組織内の酸素と水の平均が減少し.脱神経後の虚血性障害が発生した。 筋収縮に関する研究では.筋収縮力が低下し.筋収縮を維持するために必要なエネルギー量が減少することが示されました。 電気生理学的研究により.過形成筋細胞では正常細胞に比べて電流の安定性が悪く.電流の広がり方が異常であることが明らかになった。  これらの結果から.過形成膀胱の収縮では.刺激を受ける閾値が低下し.収縮力が弱くなり.収縮時間が短くなることが確認された。 BOOでは.膀胱の求心性神経と求心性神経の両方が影響を受ける。 BOOのマウスモデルでは.膀胱への求心性神経と求心性神経が増殖し.排尿反射活動の亢進と圧力地図上の膀胱過活動のパターンを示す。 また.閉塞性膀胱では神経成長因子が増加し.求心性神経の増殖と一致していた。  (iii) 高齢者における十字筋機能の異常:LUTSやOABは.男女ともに十字筋の反射亢進や収縮力低下を有する高齢者に多く見られ.その有病率は60%にも上ると言われています。 これらの患者の膀胱マノメトリーでは.不完全な排出を伴う過活動膀胱が発見されますが.これは非閉塞性である可能性があります。  高齢者の膀胱の組織学的変化には.細胞間の突出した接続パターンの増加.収縮力が低下した患者の鉗子細胞や神経軸索の変性.求心性の痛み.膀胱充満感.尿意切迫感を担うカプサイシン感受性の無髄C求心線維.LUTSや臨床で見られるOABを引き起こす神経求心活動の亢進があります。 iv)慢性前立腺炎や慢性骨盤痛症候群(CPSI CP/CPPS)排尿期症状:膀胱出口閉塞(BPHなど)に起因することが多いが.前立腺癌.尿道狭窄.慢性前立腺炎などの疾患でも同様に起こりうる。 前立腺炎は排尿・貯尿症状を引き起こしますが.BPHによるLUTSとは異なり.CPやCPPSによる症状は主に射精後の痛み.会陰部・恥骨上部の痛み.QOLの低下などです。  患者さんの中には.前立腺肥大症の方もいらっしゃいますが.ほとんどの場合.原因は不明なままです。 タムスロシンの有効性と安全性に関する最近の研究では.6週間の投与で前立腺炎症状指数(CPSl)の有意な改善が確認されています。 α1アドレナリン受容体遮断薬による症状緩和の作用機序は十分に解明されておらず.尿道内圧の低下と前立腺での尿逆流抑制が関連しているとされています。