組織適合技術の向上.臓器保存技術の向上.熟練した移植手術.新しい免疫抑制剤の複合臨床応用.術後管理の豊富な経験により.腎移植は今日.末期腎不全の臨床治療において最も成功し.基本的な治療法となっている。
しかし.ドナー腎臓の不足は依然として腎移植の発展の大きな障害となっており.末期腎不全の患者さんの多くが移植を待ちながら亡くなっています。
/> I.
生体親族ドナー腎移植のレビューと現状
/> 1954年12月23日.Murrayらは一卵性双生児間の腎臓移植に初めて成功し.医学史上初めて健康な個体に行われた治療以外の主要な処置の先駆けとなった。
移植先の腎臓は82分間低温で虚血し.手術後の腎臓移植は良好に機能した。
現在.欧米では生体親族腎移植がかなり重要視されており.その移植成績は死体腎移植より優れている。
米国臓器移植センター(UNOS)によると.2005年1月から11月までに米国で行われた腎臓移植は合計15,209件.そのうち生体移植は6,021件で全体の39.6%を占めた。
中国では親族への生体腎移植は遅れて始まり.ゆっくりと発展しています。
中国臓器移植学会誌によると.1972年から2005年末までに行われた生体親族ドナーによる腎臓移植は539件で.腎臓移植の総数の1%未満に過ぎない。
近年.国内の学者たちは生体親族腎移植について多くの研究を行っており.生体親族腎移植の件数は年々増加傾向にある。
/> 生体親族腎臓移植のメリット
/> 生体腎は.レシピエントの3世代以内の親族や配偶者から提供されることがほとんどで.生体腎移植には次のようなメリットがある。
/> 1.選択的手術が可能:十分な術前準備と腎臓提供までの待ち時間の短縮。
/> 2.生体腎臓は死体腎臓に比べ.加熱・冷却による虚血時間が短い。
/> 3.移植成績が良い:ほとんどの生体ドナーは血縁関係からHLA交合の組織適合性が良く.術後の拒絶反応の発生率が低く.移植後の免疫抑制剤の投与量が死体移植より少なく.治療に必要な費用が軽減される。
/> 4.術前にレシピエントのドナー特異的免疫寛容を誘導する:免疫抑制剤の投与.レシピエントへのドナー特異的抗原注入(輸血.骨髄細胞輸血.造血幹細胞輸血)など.レシピエントの前移植ができれば.より長期的に質の高い生存に寄与することができます。
/> III.片側健常者腎臓提供の安全性に関するエビデンスに基づく医学的根拠
/> 正常な人は.腎臓の両側に約170万から240万個の腎臓単位を持っています。
臨床的には.糸球体損傷が60%以上に達したときに初めて腎不全と重大な症状が発生します。
生理学的に言えば.通常の健康な人の腎臓を1つ提供すると.腎臓の単位が約50%減少することに相当し.ドナーには10%の予備能力と緊急時の能力が残り.理論的には安全であるとされています。
臨床の現場からは
/> 1.末期腎臓病の患者の多くは.腎臓移植後に移植腎の長期機能が正常であり.先天性孤立腎の患者は腎臓の長期機能が正常であり.1つの腎臓が通常の生理的ニーズを十分に満たすことができることが証明されている。
/> 2.腎腫瘍.外傷性腎破裂.合併症性腎結石.多発性嚢胞腎などで片腎を摘出した多数の症例の長期臨床観察から.腎不全の発生率と死亡率は正常対照集団のそれと比べて高くはないことが示された。
/> IV.生体親族腎臓移植の倫理的原則
/> 生体腎移植において.有効性を確保するために遵守すべき原則は.「やむを得ない」の原則.インフォームドコンセントの原則.絶対的自発性の原則.生命の自律性の原則.「害なく.利なく」の原則.利益の原則.互恵の原則の7つであり.このうち.「害なく.利なく」の原則は.生体腎移植の有効性を確保するために遵守すべき原則です。
その中でも特に重要なのが.「絶対的意思決定の原則」と「生命維持の原則」です。
ドナーは.18歳以上の完全に能力のある市民であり.家族の内外からの説得や圧力がなく.自発的に提供することを決定する必要があります。
医師がドナー・レシピエントを選択する際には.免疫原性を考慮した組み合わせが望ましい。一卵性双生児が好ましく.次にHLAハプログループが2つある兄弟姉妹.親子.次にHLAハプログループが1つの兄弟姉妹.次にHLAハプログループがない兄弟姉妹.さらに遠縁の人が続くとされている。
中国では現在.「家庭内自助努力」プログラムが重視されており.無縁生前贈与の推進に緊急性がないのは.次のような理由からである。
/> 1.中国の現状を考えると.無縁生臓器提供は臓器売買や犯罪に繋がりやすい。
/> 2.医療機関において.無縁仏の生体提供者の身元や真意を調査・発見・追跡するための人材が不足している。
/> 3.健康保険や社会福祉制度は.親族以外の生前贈与者の長期的な健康や利益を組織的に守るには不十分である。
つまり.ドナーの健康利益を守る仕組みがしっかりしていないと.親族以外の生体臓器提供はできないのだ。
ごく少数の長期にわたる強い要望は.関連する医療倫理委員会の厳しい承認を得て.無縁生ドナーの強い希望が実現できるようにする必要があります。
/> V.
腎臓提供者の評価
/> 臨床医学と心理学が含まれます。
臨床的には.ドナーの一般的な健康状態.日常の移植検査.腎機能および画像診断が含まれ.特に両側腎動静脈検査はドナー腎の選択.腎移植手術の血管設計.ドナー手術のリスク軽減に不可欠です。
多層スパイラルCT血管造影や磁気共鳴血管造影(MRA)は.侵襲的な腎動脈造影やデジタルサブトラクション血管造影(DSA)に比べて利点があります。
右腎と左腎の選択は.同位体腎力学に基づいて両ドナー腎の糸球体濾過量を評価し.より良い腎をドナーのために残すことにしている。
/> VI.
免疫抑制レジメン
/> 死体腎移植と同様に.大多数の移植施設では.カルシウムホスファターゼ阻害剤であるシクロスポリンAまたはタクロリムス+酵素フェノレート+プレドニゾンの3剤併用が継続されています。
相対的ドナー腎の免疫学的優位性から.ほとんどの施設やFk506は死体腎移植のレジメンより低い用量で投与されています。
/> VII.長期的な寄付者フォローアップの強化
/> 海外の長期追跡データは現在ほとんどが不完全ですが.報告されている情報では.ドナー腎臓の摘出に伴う腎機能悪化のリスクは低いとされています。
この点については.まだ文献的な報告を見たことがない。
近年.生体親族ドナーの回収は成功しているが.長期的なフォローアップを強化することは.ドナーに責任があると同時に.ドナーの腎機能.高血圧.蛋白尿などの長期観察について.わが国の科学データ情報を蓄積することになるであろう。
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