SAV（当時は減感作と呼ばれていた）は.1911年にNoon & Freemanによって花粉症の治療に初めて試みられ.以来90年以上にわたって使用されてきた。その後.徐々に改良が加えられ.他のアレルゲンによるさまざまなアレルギー疾患の治療に使用されるようになった。 減感作や低感作の代わりに.アレルゲン免疫療法という用語が推奨された。 過去数十年の間に.SAVは.この療法による重篤なアレルギー反応の可能性と.喘息治療における吸入グルココルチコステロイドの有効性の向上により.嫌われるようになった。 近年.吸入ステロイドの効果の限界が認識されるにつれ.SAVの有効性が再評価され.アレルギー疾患治療における位置づけがWHOにより再確認されています。 喘息を含むアレルギー性疾患は.免疫反応におけるTh1/Th2比のアンバランスやその他多くの要因が重なって起こることが研究により明らかになっています。 免疫療法は.アレルギー疾患における細胞性・液性免疫反応を調節することにより.I型アレルギー反応の自然な進行を妨げるとともに.新たなアレルギー反応の発生やアレルギー性鼻炎から喘息への移行を予防することができます。
SAVは.アレルギー疾患の病因論的治療法として最も直接的な方法であり.主にアレルギー性喘息.アレルギー性鼻炎.花粉症.アレルギー性皮膚疾患.ハチ毒アレルギーなどのI型アレルギー疾患の管理に使用されます。 欧州アレルギー・臨床免疫学会（EAACI）は.1988年と1992年にそれぞれ近年のSAV研究の進展をまとめ.SAVがアレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の発作予防と病因治療という二つの意義を持ち.効果が長く続き.副作用も少ないと断言しています。 中国・上海では.アレルギー性喘息.アトピー性皮膚炎.アレルギー性鼻炎の治療にダニを20年以上使用し.延べ200万人を治療し.有効率は成人で70%.子供で最大80%に達しています。
1997年.ジュネーブで開催されたWHOアレルゲン免疫療法ワーキンググループは.WHOポジションペーパー（Allergen immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases）を発表し.アレルギー疾患治療の世界的ガイドラインとなった。 1997年.ベルリン国際アレルギー反応シンポジウム（IBSA）において.SAVの適応.治療開始時期.治療期間などが明確にされました。 GINA（Global Initiative for Control of Asthma）でも.SAVは治療プロトコルに含まれています。 高純度.高免疫原性.低アレルゲン性の標準化されたアレルゲン製剤の使用.治療法の改善.非注射ルートの使用などにより.SAVの有効性と安全性は徐々に向上し.現在では寛解期の喘息治療における重要手段の一つとして.グルココルチコイドなどの吸入抗炎症薬や気管支鎮痙薬による現在の喘息治療レジメンに位置づけられるようになっています。
21世紀に向けて.SAVは4つの研究分野を軸に活動していきます。
(i) アレルゲン遺伝子免疫療法：DNAワクチンにより微量のアレルゲン遺伝子を体内に導入し.耐久性のある免疫反応を起こさせる方法。
(ii) 遺伝子組換えアレルゲン治療：遺伝子組換え技術を用いた免疫療法用のアレルゲン抗原性タンパク質で.アレルゲンワクチンの製品化のための材料を提供することができる。
(iii) 驚異的な免疫療法.経口または舌下免疫療法に関する研究。
喘息児のアトピー発症早期におけるSAVに対する介入療法実施の可能性に関する研究
[治療の目的】。］
(i) アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の経過を修正すること アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の標準的治療は.薬物療法とSAVを併用することである。 気道炎症性障害の出現を抑制し.気道炎症の抑制・消失により喘息症状を軽減し.喘息患者さんの薬剤使用量を減らし.患者さんのQOLを向上させることにより.アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の予後を改善し.一部の喘息患者さんの治癒を可能にする可能性があること。
(アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の予防 ①アレルギー性鼻炎の患者さんに早期にSAVを行うことで.アレルギー性喘息への進展が防げます。 統計によると.アレルギー性鼻炎患者のうち.定期的にSAVを行った後にアレルギー性喘息を発症するのは5％に過ぎず.SAVを行わなかった患者の23～68％がアレルギー性喘息を発症しています2。 SAVは喘息患者が新しいアレルゲンに対してアレルギー反応を起こすのを防ぎ.様々なアレルゲンに対する身体の耐性を向上させることが可能です。 これらの点は.特に喘息のお子様にとって重要なポイントです。 長年の臨床実践により.SAVは成人よりも小児の方が有意に有効であること.適切なSAVにより小児喘息の長期寛解率が大幅に向上すること.アレルギー性鼻炎の小児がアレルギー性喘息になることを予防できることが明らかになっています。 また.SAVは.アトピー体質の子どもたちが.適切なアレルゲンに対して.生涯にわたっても.はるかに高い耐性を持つようになることを可能にします。
減感作の適応と禁忌］。
多くのアレルギー専門医は.SAVの適応は長期予防薬と同じであるべきと考えている。すなわち.寛解期の抗炎症療法（吸入グルココルチコイドやクロモグリク酸ナトリウムなどを含む）は.SAVと並行して投与することが可能であると考えている。 アジュバントSAVは.喘息を含むI型アレルギー疾患の自然経過を変化させることができます。 中国では.アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の誘因が多く.特に吸入アレルゲンの多くは回避することが難しく.生活環境がまだ完全ではない中国では.ほとんどの患者さんにとって吸入アレルゲンを完全に回避することは難しいため.SAVはより広い適応を持つことになります。
アレルギー性喘息.アレルギー性鼻炎.その他のアレルギー性疾患患者において.SAVを行う際には以下の点を考慮する必要がある。
(i) 病因の特定 IgEが介在し.アレルゲンが特定された気管支喘息患者.特にいくつかの避けられないアレルゲンによって誘発される喘息患者は.早期にSAVを受けるべきである。治療の前に.注意深い病歴聴取.皮膚アレルゲン試験.気管支興奮試験.アレルゲン特異的IgEおよびアレルゲン特異的T細胞アセスメントによってアレルゲンを特定することが必要である。 SAVは.全く関係のないアレルゲンが3つ以上ある喘息患者.アレルゲンの特定が困難な患者.アレルゲンを避けることができる患者には推奨されません。
(ii) 疾患の経過は.不可逆的な気道損傷がまだ起きていない喘息の初期段階が好ましい。sAVは.疾患の自然経過を変え.慢性気道炎症を抑え.不可逆的な気道損傷を回避することができる。 SAVは.適切な薬物療法を行ってもFEV1値が予測値の70％未満である進行した喘息患者には推奨されず.この時点で不可逆的な気道障害が示唆される。SAVは病状の進行が遅いと効果が低く.重大な副作用を誘発する可能性が高い。
(iii) 治療計画を立てる前に喘息患者の重症度を判断し.他の要因との関連でSAVの適合性を分析し.SAVのリスクや合併症と同様に考えられる利益を十分に検討する必要があります。 SAVは.以下のような場合に検討する必要があります。
(1) アレルゲン回避策による治療や適切な薬剤の塗布にもかかわらず.アレルギー性鼻炎から喘息へと病状が進行・進展した患者。
(2) 症状のコントロールのために連日の薬物治療を必要とするアレルギー性鼻炎.アレルギー性鼻炎・喘息症候群及びアレルギー性喘息の患者。
(3) 通年で予防薬を必要とするアレルギー性鼻炎.アレルギー性鼻炎喘息症候群.アレルギー性喘息の患者。
(4) 吸入グルココルチコイド及び気管支鎮痙薬でコントロールできない喘息の患者。
SAVの使用は.以下の条件では推奨されません。
(1) 重症の喘息。 喘息が重症になるほど.治療効果は低くなります。
(2) 慢性気管支炎と閉塞性肺気腫を合併しているもの。
(3)病勢が不安定なもの。 SAVは病気の増悪を誘発する可能性があるからです。
(d) 小児喘息およびアレルギー性鼻炎喘息症候群では.成人喘息および成人アレルギー性鼻炎喘息症候群に比べ.年齢が高いほど効果的です。
喘息児は罹患期間が短いこと.気道に不可逆的な障害がないこと.小児の免疫系は未発達で可鍛性であることから.幼児期のSAVは治癒を実現する可能性を秘めています。 年齢＞が一般的に推奨されているが.安全性の向上や非注射ルートの使用により.5歳未満でも禁忌ではないが.経験豊富な医師の指導のもとで実施し.その場で蘇生措置や静脈アクセスを迅速に確立できるなど.注意深く観察することが必要である。 喘息の高齢者では効果が出にくい。 高齢者の喘息患者の多くは.気道に不可逆的な炎症性損傷を受けたり.不可逆的な肺機能障害を発症しており.高齢者の喘息の病態におけるIgEを介したアレルギー反応の重要性は低下している。 高齢の患者さんは心臓病や高血圧を併せ持つことが多いこともあり.SAVに予期せぬ反応があった場合.エピネフリンの使用は制限されます。 したがって.高齢の喘息患者にSAVを投与した場合の有効性／安全性の比率は低く.その使用は推奨されない。
(v) 全身状態 以下のような身体状態がある場合.SAVは禁忌である。
(1) 妊婦の方。 SAVの催奇形性を示す証拠はないが.一般に複合妊娠の患者にはSAVの開始は勧められないが.妊娠前にSAVを投与していた場合は中止する必要はない。
(2) 重篤な自己免疫疾患又は悪性腫瘍を合併している患者。 膠原病.自己免疫疾患.リンパ組織増殖性疾患など.より重篤な免疫疾患を有する患者には悪化を避けるため禁忌とする。重度のアトピー性皮膚炎を合併している患者には慎重に使用すること。
(3) 高血圧.冠動脈疾患などエピネフリンを投与してはいけない疾患を併せ持つ患者には禁忌である。 SAVは全身性のアレルギー反応やアナフィラキシーショックを引き起こす可能性があるため.そのような患者さんにはエピネフリンによる応急処置ができず.リスクが非常に高くなります。 また.β遮断薬による治療を受けている方もSAVを投与してはいけません。
(4)アドヒアランスの悪い患者には禁忌である。 つまり.SAVの適応と禁忌を厳格に管理し.有効性と副作用の比率を総合的に判断し.最適な治療効果を得るために適切な患者を選択し.重大な副作用の発生を回避することが必要である。 減感作のための様々な治療法は.拡大読本に記載されています。
(vi) 治療法
1.短期間で維持量を達成するために急速減感作注射を行います。 治療開始後.1日2～4回.抗原の投与量を0.1.0.2.0.4.0.8mlと増やし.2日程度で濃度変更を行い.維持量に達した後は1～2週間おきに1回の投与に変更します。 この方法は入院が必要です。 迅速減感作注射の使用は.患者さんにとって非常に効果的で便利ですが.特定の局所反応や全身反応がしばしば起こります。 鼻炎.胸のつかえ.喘息などの症状が出ることがあります。 維持量.実際には維持濃度があり.いずれも患者の耐容量.すなわち局所的あるいは全身的な反応を生じない最大量と濃度が設定されています。
2.アレルギー性鼻炎の治療には.安全性が保証され.一般に全身反応のない通年型減感作注射が選択されます。 この方法は.開始濃度を決定した後.0.1mlから開始し.最初は2～3日に1回.10日単位で注入し.各コースで1濃度を使用します。 一般に.初回治療時の濃度は1：106～1：108であり.その後治療経過に応じて濃度が上昇し.最終的に維持濃度・維持量に到達する。 注射の回数は.最初は2～3日に1回.1週間に1回.2週間に1回.1ヶ月に1回と.患者さんの状態に合わせて徐々に減らしていきます。 維持するのに2〜3年かかることが多い。
主に季節性のアレルギー性鼻炎を対象とし.花粉飛散時期の3カ月前から注射を開始し.花粉飛散時期に十分な濃度を得ることでアレルギー性鼻炎を効果的に予防・制御する方法です。 花粉の時期が過ぎれば注射を中止することができます。
減感作はどのように行うのですか？
舌下減感作法 舌下減感作法は.現在.ダニおよびハウスダストマイトアレルギーの患者さんにのみ使用されています。 より安全に使用することができ.患者さんもその方法を遵守しています。 年齢に応じて維持量を使い分けることで投与しています。 ドロップは.毎日比較的決まった時間に1〜3分間.舌下に服用するもので.使い方は簡単です。 インクリメンタルフェーズでは.ドーズ#1.#2.#3に分かれています。 維持量はNo.4とNo.5に分かれています。 一般的に維持量は.14歳未満は4号.14歳以上は5号です。 ダニによるアレルギー性鼻炎.アレルギー性喘息.アレルギー性結膜炎.アレルギー性発疹.アレルギー性蕁麻疹.アレルギー性結膜炎に。 また.舌下ダニ免疫療法の前後で.患者の生体内の免疫学的パラメータが変化している。 舌下粘膜組織が薄いため.粘膜表面にあるこれらのランゲルハンス細胞が抗原に接触すると.アレルゲンの存在のシグナルを捕捉し.アレルゲンワクチンが速やかに吸収され.減感作反応が開始されることが期待できる。 血清IgG4値の上昇やTh2/Th1細胞比の改善などです。
舌下投与であるため.通常.アナフィラキシーなどの重篤な副作用は起こりませんが.ごくまれに軽度の発疹や軽度の下痢を起こすことがありますが.投与を中止するか減量すれば回復します。 舌下減感作のメカニズムは.舌下粘膜に非常に多くのランゲルハンス細胞が存在し.微量のダニアレルゲンを吸収してダニペプチドのメッセージに処理し.Th0細胞をTh1細胞に変換するTh0細胞に提示してアレルギー反応の発症を防いでいることに起因する。 ツボ減感作パッチ 減感作パッチは.アレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患を治療するための特殊なパッチです。 本製品は.伝統的な経絡科学と現代的な免疫理論を融合させながら.先進のナノリポソーム含有薬物カプセル化技術を用い.ツボの経皮吸収経路という技術面から.アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の減感作に.より科学的.有効.便利.無痛の選択肢を提供するものです。
”ナノ減感作療法 “は.「注射による減感作」の原理を応用し.薬物の送達経路を変えて経皮浸透により体内に入るようにしたものです。 Tio2（酸化チタン）ナノ結晶を遠赤外線ガスケットで乾燥アレルゲン粉末に添加し.光と遠赤外線の触媒作用で乾燥アレルゲン粉末中の有機物を効果的に分解し.遊離の低分子抗原を生成することができます。 同時に.Tio2（酸化チタン）ナノ結晶は.光触媒作用により皮膚のケラチン層のタンパク質を分解し.上皮組織のギャップを増大させ.低分子抗原の体内への連続的かつ最大限の浸透を促進するのに寄与することができます。 これらの抗原の継続的な刺激に対して.体は徐々に免疫寛容を獲得し.アレルゲンに再接続しても反応しなくなります。 皮下減感作治療の総コースは2～3年かかります。 減感作療法は.開始療法と維持療法に分けられる。
治療開始時期】は15～17週です。
治療は.週に1回通院して皮下注射を行い.毎週少しずつ注射の量を増やして.ダニに対する耐性機構を体に作らせるように促すというものです。
維持療法】は.前回の治療効果を定着させるために6～8週間ごとに注射をすることです。
モダリティ：深セン市遠東婦幼医院の小児科医は.注射のたびに減感作センターで30分の休憩が必要であること.治療の前後に医療スタッフが肺機能や心拍・呼吸をチェックして治療に耐えうる体調であることを確認し.薬を調節することを指摘しています。 減感作療法減感作療法は.世界保健機関（WHO）が推奨する対症療法＋原因別合理化治療プロトコルに沿った安全で確実な.世界で最も普及している減感作療法（＝特異的免疫療法.免疫療法）の方法である。 従来のホルモン系化学薬品の限界を克服し.発症時の症状のみを治療し.症状を治療しても根本的な解決にはならず.服用時間の延長に伴い.副作用の程度も様々で.ある程度の薬剤耐性を生じる可能性があります。 高い安全性：世界的に見ても.30年間の使用において重篤な副作用は発生しておらず.減感作療法の長期使用における安全性を最大限に高めています。注射による減感作療法で起こりうる重篤な全身性副作用（アナフィラキシーや死亡例も含む）を回避できるため.医療従事者および患者さんの精神的負担を軽減することが可能です。