化学療法薬は卵巣機能に有害であり.GnRHaは化学療法を受けている若い患者の卵巣を保護するためにクリニックで一般的に使用されています。 GnRHaは卵胞の発育を阻害することができ.化学療法薬が卵胞を毒するのを防ぎ.卵巣を保護します。 考えてみるととてもいいことだが.本当だろうか？ 化学療法薬は腫瘍細胞を破壊するだけでなく.正常な臓器にもダメージを与える。 臨床症状としては.無月経.早発卵巣不全.不妊症などがあります。 卵巣内の成熟した卵胞は.原始卵胞よりも分裂が活発で.化学療法薬によるダメージが大きい。 研究によると.化学療法を受けている女性の卵巣内の原始卵胞の数は正常か軽度減少しますが.より成熟した卵胞の数は著しく減少します。 化学療法を中止してから数ヵ月後には.新しい始原卵胞が機能的な卵胞に発育し.患者の月経と生殖能力が回復する。 卵巣障害の程度は.薬剤の種類や投与量.患者の年齢や個人差に関係します。 卵巣機能に対する薬剤の影響は.薬剤によって大きく異なります。 以下の表は.一般的に使用されている化学療法薬のうち.卵巣に毒性のあるものをいくつか列挙したものです。 その中でも.シクロホスファミドのようなアルキル化剤は卵巣に最も強い影響を与えます。 年齢もまた.卵巣機能にダメージを与える化学療法剤の影響において重要な因子である。 卵巣障害は若い女性ほど顕著であるという誤解があります。 若い女性の卵巣が高齢の女性よりも化学療法薬の影響を受けにくい理由は.若い女性の卵巣には原始卵胞が多く.化学療法中に損傷を受けにくいからです。 研究によると.40歳以上の女性はすべて.5.2g以上のシクロホスファミドを投与された後に無月経を経験したが.若い女性では無月経を引き起こすのに必要な薬剤量は9.5gであった。 したがって.高齢の患者ほど卵巣保護の必要性が高いようである。 さらに.患者によって化学療法薬に対する感受性に差がある。 同じ薬剤を使用しても.卵巣機能に影響のない女性もいれば.同じ年齢でも無月経や早期卵巣不全になる女性もいます。 化学療法薬は卵巣にダメージを与えるため.化学療法を行う際には卵巣機能の保護が課題となります。 卵巣の主な機能は卵子を産生し.ホルモンを分泌することです。 不妊患者にとって卵巣を保護する主な目的は生殖能力を維持することであり.生殖能力を必要としない患者にとって卵巣を保護する目的は月経を回復させ.卵巣の内分泌機能を維持することである。 薬理学的な卵巣保護という点では.卵胞の発育と分裂を抑制し.卵胞のダメージを軽減するGnRHaの使用がまず思い浮かびます。 動物実験では.GnRHaが化学療法による卵巣障害のリスクを軽減することが確認されている。 しかしながら.ヒトを対象とした臨床試験では.卵巣毒性予防に対するGnRHaの有効性と安全性の両面で議論の的となっている。 2011年の系統的評価では.GnRHaと同時に化学療法を受けた患者における卵巣機能の保護を評価するために28の臨床試験を総合し.以下の3つの主要な指標を評価した：早発卵巣不全の発生率.月経回復.および化学療法後の妊娠率。 GnRHaの使用は排卵と月経の回復に有用であることが判明したが.化学療法後の妊娠率には影響を及ぼさなかった。リンパ腫患者を対象とした2013年の研究では.GnRHaを使用した患者では抗ミュラーゲンホルモン（AMH.卵巣予備能を評価するホルモン）の値が高かったが.GnRHaの使用有無によって早発卵巣不全の発生率に変化はなかった。 さらに.癌患者におけるGnRHa使用の安全性は確立されていない。 乳がんに関する研究によると.乳がん組織はGnRH受容体を発現しており.この受容体は細胞増殖の抑制などさまざまな作用を媒介することが示唆されている。GnRHaはGnRH受容体陽性患者における化学療法の効果を低下させる可能性がある。 ホルモン受容体陰性の女性では.GnRHa阻害療法がより安全である可能性がある。 簡単な要約 今回の研究データに基づくと.化学療法患者における卵巣機能の温存という点では.GnRHaは卵巣予備機能の温存.排卵の回復.月経周期の再確立に役立つが.卵巣温存の長期的目標である妊孕性および妊娠率の改善には役立たない。 したがって.化学療法患者における卵巣機能保護のためのGnRHaのルーチン使用は.現在のところ推奨されていない。 これらの研究結果は.GnRHaが卵巣の予備機能を保護し.それに応じて妊孕性を高めるべきであるという点で一貫していないように思われる！ その理由は.第一に.卵巣予備機能を妊娠に変換できるまでにはまだ長い道のりがあり.卵巣は妊娠プロセスの一部分に過ぎず.他の多くの要因に依存していること.第二に.関連する臨床研究サンプルが不足していることである。 第二に.関連する臨床研究サンプルの不足である。 化学療法を必要とする悪性腫瘍を有し.GnRHaを使用し.妊孕性の要件を満たす研究対象者は非常に少ない。 さらに.このような研究の追跡期間は年単位でしか計算できないため.データ収集の難易度が高くなり.明確な結論が導き出せないのも道理である。 これは臨床研究の特徴であり.正確なデータの前に.データを使って話すことである。 GnRHaが有効でない以上.卵巣を保護するもっと良い方法はあるのでしょうか？ はい.凍結保存です！ 効果的な凍結保存技術がなく.患者が卵巣機能を保護したいと強く望んでいる場合.私たちに利用できる代替手段はないのでしょうか？ 著者の意見では.GnRHaは患者と医師との十分なコミュニケーションがあれば使用可能であり.卵巣への毒性が強い化学療法剤を使用している閉経前の女性に対しては.化学療法開始の1週間から2ヶ月前にGnRHaを開始し.化学療法終了まで継続することが可能である。