肝炎と酵素低下剤 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）やアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）などのトランスアミナーゼは.主に肝細胞に存在します。 肝炎になると.肝細胞の障害によりトランスアミナーゼが脱出して血流に乗り.血流が悪くなり.肝炎の原因となります。 わずか1％の肝細胞が壊死して炎症を起こすだけで.血液中のトランスアミナーゼの量が正常時の2倍になることが分かっています。 成人の肝細胞の総数は約2.5×1012個である。 血中トランスアミナーゼの検査は.肝炎の診断に最もよく用いられる方法の一つで.比較的感度が高いことが証明されています。 したがって.肝炎の患者さんは.肝機能を評価する手段として.トランスアミナーゼを複数回検査する必要があります。 しかし.長い間.一部の医師を含め.多くの患者さんがトランスアミナーゼに対する正しい理解を欠き.トランスアミナーゼ値を下げることだけを肝炎治療の目標とし.結果的に遠回りをしてきたのです。 慢性肝炎の患者さんの中には.ブプロピオンやペンタミジンなどの酵素を下げる薬を大量に飲んで必死に酵素を下げ.本当にトランスアミナーゼが正常になったときはとても喜ぶのですが.薬をやめるとすぐにリバウンドしてまた上がってしまうということが分かっています。 どうなっているんだ？ これらの酵素低下剤は.主にトランスアミナーゼ活性を一時的に阻害して検査結果に影響を与えるが.一般に傷ついた肝細胞には効果がない.あるいはほとんど効果がないので.薬を止めると繰り返すことになることがわかった。 つまり.酵素低下剤の酵素低下作用は「症状」を治すだけで.「根本」を治しているわけではなく.酵素低下治療によってトランスアミナーゼは正常値まで低下しても.肝細胞の障害は残っているのだそうです。 以前は.酵素低下剤の長期投与を提唱する人もいましたが.肝細胞の病変が減れば.トランスアミナーゼはリバウンドしないのです。 酵素低下剤の長期投与は.患者の食欲に影響を与え.胃もたれ.吐き気.嘔吐などの副作用を生み.何より肝炎治療の根本的な問題を解決できないため.現在では好ましくないと考えられています。 肝炎ウイルスは活発に増殖し.肝細胞の病変は常に発生している。 酵素を下げることを追求することは.本末転倒な治療と考えられ.推奨されるべきものではありません。 酵素低下剤の大量かつ長期的な使用は.確かに多くの患者のトランスアミナーゼを正常範囲に低下させるが.これは幻想であり.しばしば盲目的な楽観主義に陥り.他の重要な治療手段（特に抗ウイルス療法）を放棄または無視することになる。 活発に複製しているウイルスに目を向けず.酵素を下げようという意気込みは.ウイルスをさらに体内で暴れさせ.治療法が見つからなくなる。 偽りの正常」は.患者だけでなく.医師をも麻痺させる。 その結果.肝炎が持続し.肝線維化が静かに進行し.肝硬変が間近に迫っているのです。 酵素低下薬の正しい理解.酵素低下薬の役割.肝炎の治療を酵素低下薬に頼らず.抗ウイルス薬を正しく適時使用し.ウイルスを強く抑制してこそ.肝細胞の免疫病理学的損傷が改善され.トランスアミナーゼは自然に低下し.その時点で正常なトランスアミナーゼは「真の正常」であると言えます。 アミノトランスフェラーゼが正常であることは.肝炎患者の回復を評価する上で重要な条件ですが.酵素低下薬が乱用されていなければ.治療効果を評価することは困難です。 慢性肝炎の患者さんでは.アミノトランスフェラーゼが正常であることだけが投薬中止の適応ではありませんが.時には正常範囲や少し上まで下がる程度の上昇もあれば.正常上限の10～20倍まで上昇することもあり.変動しやすい傾向にあります。 酵素低下剤は肝臓の病理学的プロセスに影響を与えることはできず.正常なトランスアミナーゼは確かに中止することはできない。 抗ウイルス剤を塗布してアミノトランスフェラーゼが正常値まで低下しても.十分な期間塗布しなければ.抗ウイルス剤がリバウンドする可能性があり.同時にこの時のアミノトランスフェラーゼが正常でも肝炎患者自身の寛解を否定できないので.治療を急いではいけないのである。 アミノトランスフェラーゼが正常値まで低下した後.酵素低下剤を使用しないことを条件に.2回連続（検査間隔は1ヶ月）正常値でなければ.真の正常値とみなさない。 この時点で肝炎ウイルスの検査も行い.B型肝炎ウイルス核酸（HBVDNA）が陰性化するか定量検査で103コピー/ml未満.HBeAgが陰性化.抗HBeが陽性化し.症状がほぼ消失した場合に初めて.薬剤の中止を検討する必要があります。 トランスアミナーゼの上昇を見ると怖くなって.酵素を下げるためにあらゆる手を尽くす人がいますが.それは主にトランスアミナーゼが高いほど病気が悪化していると考えるからです。 A型肝炎の患者さんでトランスアミナーゼが2000単位と高く.気がついたら失神していたというケースもありました。 確かにトランスアミナーゼが大きく上昇することは.肝細胞の障害部位が広いことを示しますが.この「広い部位」の障害や炎症は.深刻な状態とは異なります。ウイルス性肝炎の肝障害は.免疫因子が関与する免疫障害であり.トランスアミナーゼ値は体の免疫状態の重要な指標となり.トランサミンの値が高いことは免疫反応が良いことを示しているからです。 トランスアミナーゼの値が高い場合は免疫反応が良好であることを示し.トランスアミナーゼの増加が小さいか正常である場合は免疫反応が悪く.ウイルスが排出されにくい「免疫寛容」の状態にあることを示します。 アミノトランスフェラーゼの大幅な増加は通常一過性で.ウイルスはすぐに排出されます。 一方.慢性肝炎の患者さんは.トランスアミナーゼの増加は少ないものの.完治が難しく.肝硬変や肝臓がんを発症する可能性があります。 また.アミノトランスフェラーゼは非常に低いことが多いが黄疸が強く.死亡率が60％～80％と高い「重度肝炎」という臨床分類もある。 トランスアミナーゼは医師が患者の肝機能を評価するための指標の一つであり.患者は酵素の減少を追求すると回り道になってしまうので.「虎のように酵素を扱う」必要はないのである。