乳がんは.女性の健康を脅かす主要な悪性腫瘍のひとつとなっている。 しかし.乳がんの罹患率の上昇とは対照的に.乳がんの死亡率は低下し始めている。 乳がんの早期診断と早期治療が改善されただけでなく.より多くの治療手段が臨床応用されたおかげで.より多くの乳がん患者が長期間生存できるようになりました。 今日は.非常に重要な全身治療の一つである内分泌療法についてお話します。 乳癌の治療について語るとき.まず乳癌治療の方向性を決定する分子病理学的タイピングを簡単に紹介しないわけにはいかない。 分子病理学的に乳がんは4つのタイプ（LuminalA.LuminalB.Her-2陽性.トリプルネガティブ）に分けられる。 このうちLuminalタイプはホルモン受容体陽性で内分泌療法に適し.Her-2陽性は抗Her-2標的療法に適し.化学療法はすべてのタイプの乳癌患者に適している。 ホルモン受容体陽性乳癌の全身治療において.内分泌療法は3つの全身治療の1つとして極めて重要な役割を担っています。 1.内分泌療法とは 内分泌療法とは.体内のエストロゲンの濃度を調節したり.エストロゲンとの相互作用を阻害したりすることで.腫瘍の増殖や生殖を阻止する治療法です。 内分泌療法が臨床に応用されるようになってから100年以上の歴史があり.現在.臨床で一般的に使用されている内分泌療法薬には主に次のようなものがある：第一のタイプはエストロゲン受容体拮抗薬で.代表的な薬はタモキシフェン（トリアムシノロンアセトニド）で.体内の正常なエストロゲンの働きを阻害することができる。 タモキシフェンの分子構造はエストロゲンと似ており.乳がん細胞の表面にあるホルモン受容体に結合することで.体内の正常なエストロゲンやプロゲステロンが受容体に結合するのを阻害します。 アロマターゼは女性の体内でエストロゲンを産生するのに必要な活性酵素であり.アロマターゼを阻害することで体内のエストロゲンのレベルを効果的に低下させ.がん細胞に対する刺激作用を抑えることができます。 第3のカテゴリーは.ノルエチンドロンに代表される黄体形成ホルモン放出ホルモンLH-RH類似体である。 閉経前乳癌に対する主な内分泌療法として卵巣神経除去療法があり.特に薬理学的卵巣神経除去療法である黄体形成ホルモン放出ホルモン(LH-RH)アナログ製剤は有効性が高く.投与中止後も卵巣機能が回復することから.すでに手術や放射線療法に代わって閉経前乳癌の主な治療手段の一つとなっている。 乳癌患者の約70％はエストロゲンまたはプロゲステロン受容体（HR）陽性であり.これらの患者に対する内分泌療法は.術前のネオアジュバント療法.術後のアジュバント療法.再発・転移後のレスキュー療法など.臨床の全過程を通じて使用することができる。 化学療法と比較すると.内分泌療法は副作用が軽く.比較的安価で.同じ確実な有効性で適用しやすいという特徴がある。 したがって.内分泌療法を受けている患者のQOLは比較的高い。 術前のネオアジュバント療法の主な目的は.速やかに病期を縮小させ.手術不能な患者を手術可能にし.乳房を保てない患者が乳房温存手術を受けられるようにすることである。 そのため.効果が比較的マイルドで緩徐な内分泌療法は.この段階では臨床応用が少なく.高齢や重篤な基礎疾患があり化学療法が適さない手術不能な局所進行乳癌患者に対して一部行われているのが現状である。 手術可能乳癌の目標は根治であり.ホルモン受容体陽性の手術可能乳癌患者に対しては.術後補助内分泌療法は再発率を有意に減少させ.無病生存期間と全生存期間を延長させるため.その位置づけは極めて重要である。 現在のガイドラインでは.術後補助内分泌療法は一般に5〜10年.再発リスクの高い患者では15年まで推奨されている。 投薬期間が長いということは.再発予防の手段があり.再発の可能性がない期間が長いということであるが.臨床の現場では.期間が長いために気が緩み.様々な理由で無理に投薬を中止し.再発や転移を来す患者も少なくない。 従って.長期にわたる術後補助内分泌療法の過程では.副作用が出た場合はすぐに医師に連絡し.許可なく中止しないことが特に強調される。一方.必要条件に従って定期的に再検査を受けることで.再発や転移の兆候をいち早く発見することができる。 再発や転移の発見が早ければ早いほど.腫瘍の負担は軽くなり.治療も有利になるため.術後の定期的な検査は非常に重要です。 転移性乳がん治療の目標は.患者さんの苦痛をできるだけ軽減し.QOL（生活の質）を向上させながら.生存期間を延長することです。 内分泌療法の利点は.進行乳癌の治療目標にぴったり当てはまる。 したがって.内分泌療法は.ホルモン受容体陽性で.無病期間が長く.腫瘍の進行が緩徐であり.無症候性または軽症候性の内臓転移を有する進行乳癌患者に優先されるべきである。 ホルモン受容体陽性の進行乳癌患者に対しては.長い治療期間中.適切な場合に内分泌療法の機会を与えるべきである。 次の症例は内分泌療法の有用性をよく示している。2012年3月に受診した楊さん（48歳女性.ホルモン受容体陽性術後乳癌.多発骨転移.肺転移（小病巣.無症状））は.卵巣機能阻害薬とアナストロゾールの併用による第一選択治療（内分泌療法）を受け.治療効果を評価した後.費用節約のため二重卵巣摘出術を受け.引き続き アナストロゾール治療は.化学療法では困難な転移後の生存期間を4年（45ヶ月）近くも延長するプログラムである。 3.内分泌療法は乳腺科医の注目を集めるべき 現在.内分泌療法に対する理解に限界がある医師や患者がまだ多く.化学療法が内分泌療法より早く.優れていると常に考えており.すべての患者に対して化学療法を優先し.転移性乳癌患者の治療過程全体において内分泌療法の役割を無視していることさえあり.これは非常に残念なことである。 実のところ.ホルモン受容体陽性の内分泌療法感受性患者における内分泌療法の有効性は.化学療法よりも優れていることがある。 次の患者がそうであった。 65歳のホルモン受容体強陽性の乳がん術後患者李さんは.2016年12月.ルーチンレビューで無症状の肺転移が見つかり.私たちは患者が内分泌療法を好むことを勧めましたが.患者は拒否し.しっかりと化学療法を要求し.第一選択4サイクルの適切な化学療法は.肺病変の安定性の評価の有効性は.肺病変の大きさがわずかに増加する代わりに縮小せず.患者は副作用の自意識が我慢し続けることはできません。 内分泌療法のセカンドラインとしてレトロゾールの経口投与を提案したところ.3ヵ月後には肺病変が消失し.現在20ヵ月近く継続して服用しており.老婦人はとても喜んでいる。 有効性が高く.通常の生活に支障がなく.治療費が安いという前提のもとでは.内分泌療法ほど有利な治療法は他にない。 ですから.ホルモン受容体陽性の転移性乳がん患者さんにとって.内分泌療法は化学療法と同じくらい重要です。 二足歩行のように.さまざまな治療を適切に行うことで.患者さんはより長く.より遠くまで歩けるようになります。